RICARDO GLAUCO RIZZI

RUBÉN D’AGOSTINO

JOSÉ ANTONIO SANGUEDOLCE

Manual de Investigación Clínica

Glauco Rizzi, Ricardo

Manual de Investigación Clínica / Ricardo Glauco Rizzi ; Rubén Dagostino ; José Antonio Sanguedolce. - 1a ed - Ciudad Autónoma de Buenos Aires : Autores de Argentina, 2021.

Libro digital, EPUB

Archivo Digital: descarga y online

ISBN 978-987-87-2326-6

1. Ensayo. I. Dagostino, Rubén II. Sanguedolce, José Antonio III. Título

CDD A860

EDITORIAL AUTORES DE ARGENTINA

www.autoresdeargentina.com info@autoresdeargentina.com

Queda hecho el depósito que establece la LEY 11.723

Impreso en Argentina – Printed in Argentina

A nuestros hijos/as y nieto/as

Prologo

Quienes, durante varios años, integramos la Comisión de Apoyo a la Investigación del Consejo Médico de la Provincia de Córdoba, (CMPC), presentamos en este Manual, en forma independiente, a nuestro costo, una descripción cuidadosamente preparada de todos los aspectos necesarios e indispensables para que el lector pueda hacer un Trabajo Científico. Destacando que el CMPC, no se hace responsable de lo que en este manual se publica. Se hace mención a la Historia de la investigación clínica, a la búsqueda bibliográfica y al Método Científico.

Como resultado de años de experiencia en la Asistencia, Docencia, e Investigación, tratamos de ofrecer claridad de conceptos, destinado a los profesionales de la salud.

Sugerimos la lectura de este manual a todos aquellos que necesiten hacer un trabajo científico, quienes, siguiendo los pasos destacados por los autores, le resultara muy accesible para lograr su objetivo.

El Doctor Ricardo Rizzi es el director de la Comisión de Apoyo a la Investigación del Consejo de Médicos de la Provincia de Córdoba, desde su creación en el año 2009, continuando a la fecha.

El Doctor Rubén Dagostino es integrante de la Comisión desde su creación., escribió sobre Mala Praxis.

El Doctor José Antonio Sanguedolce, perteneció a la Comisión hasta el año 2020, fue el responsable del capítulo de bioética.

El CV del Profesor Doctor Ricardo Rizzi, ofrece los siguientes títulos. Médico jubilado, fue Profesor Titular por concurso de la 2da Cátedra de Obstetricia de la Facultad de Ciencias Medicas de la Universidad Nacional de Córdoba, Argentina, (F.C.M. de la U.N.C), Investigador Acreditado por el Ministerio de Salud de la Nación. Director de la Maestría en Salud Sexual y Reproductiva. Profesor en las Maestrías de Salud Materno Infantil, Salud Pública y Salud Mental.

Médico, Doctor en Medicina y Cirugía, Magister en Salud Materno Infantil y especialista en Toco Ginecología, Todos ellos otorgados por la Universidad Nacional de Córdoba.

Y especialista en Salud Publica por el Consejo Médico de la Provincia de Córdoba.

El Doctor Rubén Dagostino, es médico cirujano especialista en Cirugía General, Profesor en la Cátedra de Anatomía de la FCM/UNC Docente Universitario en Medicina.

Profesor de la Catedra de Cirugía Hospital San Roque FCM, UNC. Ex Becario de la Universidad La Sapienza, en Roma, Italia.

El doctor José Antonio Sanguedolce.

MEDICO CIRUJANO, otorgado por UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA

EX MEDICO BECARIO DE UNIVERSIDAD DE NAVARRA PAMPLONA ESPAÑA.

ESPECIALISTA EN PEDIATRIA, títulos otorgado por SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRIA, UNIVERSIDAD

DE ZARAGOZA ESPAÑA, UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA, CONSEJO DE MEDICOS DE LA PROVINCIA DE CORDOBA.

ESPECIALISTA EN NEONATOLOGIA, título otorgado por CONSEJO DE MEDICOS DE LA PROVINCIA DE CORDOBA

Ex Integrante de la COMISION DE APOYO A LA INVESTIGACION DEL CONSEJO DE MEDICOS DE LA PROVINCIA DE CORDOBA

Integrante de la COMISION DE ESPECIALIDADES DEL CONSEJO DE MEDICOS DE LA PROVINCIA DE CORDOBA.

Introducción
Orígenes e Historia

Comenzamos este manual con breves fragmentos de la historia de la investigación clínica y algunas biografías. Descontamos las críticas que uno o muchos lectores realizarán, mencionando la ausencia de alguno de los grandes hechos de la historia, como también de uno o varios notables no citado. Somos conscientes de ello, nos disculpamos, pero aclaramos. No es un texto de historia de la medicina, sino de investigación clínica. Fuimos tentados por describir los orígenes de nuestra actividad y los investigadores mencionados, son todos los que de alguna manera hicieron investigación clínica. Los extraordinarios investigadores de la investigación básica, fundamental, para el desarrollo posterior de la clínica, no se citan ex profeso, porque nuestra tarea, repetimos, es un repaso por la investigación clínica.

Imhotep

Época: 2667 A.C. – 2648 A.C.

Es el primer médico conocido de la historia, fue el fundador de la antigua medicina egipcia y el autor original del papiro de Edwin Smith. Se considera al papiro de Edwin Smith como la copia de varios trabajos anteriores y se cree que fue escrito definitivamente, en torno a 1600 A.C. Un texto donde se detallan curas, enfermedades, observaciones anatómicas, cirugías… También describe con detalles exquisitos el examen, diagnóstico, tratamiento y pronóstico de numerosas enfermedades. (1)

El Papiro de Edwin Smith

La medicina egipcia fue capaz de elaborar entre los milenios tercero y primero a.C., un modelo de práctica médica que, en gran medida, se constituyó en horizonte de referencia para otras culturas mediterráneas (Creta, Grecia), de África (Etiopía y Libia) y Asia central (1)

El antiguo Egipto fue la cuna del "pensamiento analítico médico" y ahí se hallan las raíces médicas de Occidente, o al menos su base práctica (2).

El papiro lleva el nombre de Edwin Smith (1822–1906) que nació en Connecticut y se destacó por ser un aventurero traficante de antigüedades. Tempranamente se interesó en la egiptología, estudiando su idioma, tanto en Londres como en París. A principios de 1858 se trasladó a Luxor, ciudad egipcia edificada sobre las ruinas de Tebas, que fuera la capital del Imperio Nuevo del antiguo Egipto en el siglo XVI AC, donde le compró el papiro a un mercader egipcio. (3)

En 1920, la traducción del papiro fue encargada a James Henry Breasted junto al Dr. Arno B. Luckhardt, ambos del Instituto de Estudios Orientales de la Universidad de Chicago. Actualmente, el papiro se encuentra en el Museo Metropolitano de Arte de Nueva York, disponible en versión digital. (4)

The Edwin Smith Papyrus. Version digital en Turning the Pages. Disponible en http://archive.nlm.nih.gov

El hecho que marca el comienzo de la práctica médica es un cambio en el método. El estudio de la medicina en el antiguo Egipto (como se muestra en el papiro de Smith) se vuelve riguroso y se independiza de los fenómenos sobrenaturales.

Los hallazgos médicos se tornan el resultado de una observación sistemática, el conocimiento se vuelve empírico.

El inicio en la medicina como hoy la conocemos no comienza por la acumulación suficiente de conocimientos, sino con la incorporación del método científico a su estudio. El origen de la medicina, o al menos un esbozo de ella, pudo haberse encontrado en el antiguo Egipto. (1)

Hipócrates

Época: 460 A.C. — 370 A.C.

Se considera el padre de la medicina moderna

Por aquella época, la mayoría de personas pensaban que las enfermedades eran un castigo de los dioses. Los tratamientos iban dirigidos a satisfacer a los dioses, para que las enfermedades se curaran. Hipócrates fue en contra del pensamiento de que las enfermedades eran un castigo de los dioses y consideró el cuerpo como un equilibrio de los cuatro humores: Sangre, flema, bilis negra y bilis amarilla.

Desde el punto de vista conceptual, Hipócrates entendió la enfermedad como un fenómeno natural, con causas ambientales y físicas, susceptibles de ser comprendidas.

Al pronóstico, le otorga Hipócrates una importancia fundamental. El médico debe ser capaz de predecir el curso que seguirá la enfermedad, con la mayor exactitud posible. Crea lo que hoy llamamos la historia clínica y la prevención de las enfermedades. El apotegma más vale prevenir que curar, le pertenece. También que en medicina lo primero es no hacer daño.

Anticipándose a nuestros tiempos incluye a la dieta como elemento que conserva la salud de los individuos.

El perfil del ideal de médico hipocrático sería: reflexivo, estudioso, objetivo, piadoso, virtuoso, filósofo, líder, sobrio, abnegado, minucioso, discreto, diestro, respetuoso de la naturaleza y su divinidad y por, sobre todo, con un importante sentimiento de “amor al arte y amor al hombre”. (5)

Aristóteles

Época: 384 A.C. – 322 A.C.

Aristóteles fue un filósofo griego, fundador de la anatomía comparada.

Aristóteles elaboró un sistema fisiológico centrado en el corazón en donde, según él, ardía la llama vital de la vida, que se mantenía por un espíritu de la vida llamado “pneuma”, que producía calor. Consideraba al corazón como el órgano más importante ya que cuando el corazón se paraba, el cuerpo moría. Además, en sus estudios de embriología, Aristóteles se dio cuenta de que el corazón empezaba a latir en las fases más iniciales del desarrollo del organismo: “Primum oriens, ultimum moriens” (El primero en nacer, el último en morir)

Aristóteles puede ser considerado el primer investigador científico en el sentido moderno de la palabra. Su padre, Nicómaco, era médico de la corte de Amintas III, padre de Filipo II de Macedonia y, por tanto, abuelo de Alejandro Magno. Nicómaco pertenecía a la familia del Asclepíades, que se reclamaba descendiente del dios fundador de la medicina y cuyo saber se transmitía de generación en generación. Ello invita a pensar que Aristóteles fue iniciado de niño en los secretos de la medicina, y que de ahí le vino su afición a la investigación experimental y a la ciencia positiva.

Aristóteles fue un pensador creativo que abordo numerosos campos del saber, aunque se refirió más a la biología, la zoología y la embriología, que, en lo particular a la medicina, algunas de sus conceptos sobre la naturaleza y los seres vivos tuvieron amplia influencia, destacándose sus estudios anatómicos en animales, siendo considerado un pionero en el estudio de la anatomía comparada. Gran parte de la medicina medieval, se basaba en los principios de Aristóteles y en los de Hipócrates. (6)

Galeno

Época: 129 D.C. – 200 D.C.

Galeno fue un médico griego que emigró a Roma y se convirtió en el principal médico para muchos gladiadores profesionales. En esa época, era ilegal diseccionar cuerpos humanos y, por eso, diseccionó a animales para averiguar el funcionamiento de éstos. Este conocimiento ayudó a los doctores romanos para mejorar sus técnicas en cirugía. Desarrollaron nuevos instrumentos y muchos de los conocimientos que adquirieron fueron gracias al tratamiento de los heridos en las numerosas guerras de conquistas, que libraron los romanos.

Su saber resumió todo el fruto de la medicina hipocrática y helenística, y constituyó el fundamento inobjetable durante los 1.500 años siguientes. Sus disecciones de cerdos y monos, le permitieron notables adelantos en el estudio de las estructuras y funciones del cerebro, sobre la circulación de la sangre y una justa valoración del pulso como método de diagnóstico.

Pensaba que las enfermedades. no consistían en un desequilibrio de los humores (como Hipócrates), sino en una lesión orgánica o imperfección funcional específica. Su gran mérito fue promover la experimentación y revisar los conocimientos antiguos a la luz de la propia experiencia, actitud fundamentalmente científica, que convierte a Claudio Galeno en el más grande médico de la antigüedad y en el precursor de la medicina moderna.

Abd Allah ibn Sina (Avicena)

Época: 980 D.C. – 1037 D.C.

Más conocido como Avicena, de nombre completo Ali al–Husayn Abd Allah Ibn Sina, escribió el libro de medicina más importante durante siglos. Su extensísima y célebre obra, llamada El Canon de la Medicina, se completó alrededor de 1030 D.C. y se tradujo al latín en el siglo Doce. Esta enciclopedia médica, contenía cinco volúmenes que detallaban la composición de las medicinas, diagnóstico de las enfermedades, medicina general y terapias.

A Avicena, también se le atribuye el mérito de ser el primero en documentar correctamente, la anatomía del ojo humano. Defendía que la tuberculosis era contagiosa, algo que los europeos negaban. También describió los síntomas y las complicaciones de la diabetes, varias formas de parálisis facial. Además, se cree que fue el inventor de la traqueotomía.

Andrés Vesalio y Leonardo Da Vinci

Época: Entre el Siglo XV y Siglo XVI

La medicina europea seguía dominada por las enseñanzas de la Iglesia, pero los médicos empezaron a aprender más sobre el cuerpo humano. Leyeron libros traducidos de textos médicos árabes y empezaron a estudiar la anatomía de una forma científica y sistemática.

Andrés Vesalio y Leonardo Da Vinci diseccionaron cuerpos humanos y realizaron numerosas ilustraciones anatómicas. Esto ayudó a la comprensión de los órganos y de los sistemas del cuerpo humano. La Iglesia no permitía la disección, porque los cuerpos eran “creaciones de Dios” y no debían profanarse. Así que a menudo se utilizaban los cuerpos de criminales o “pecadores”. Los médicos aprendieron anatomía al observar estas disecciones

Andrés Vesalio o Andreas Vesalius nació en Bélgica, el 31 de diciembre de 1514– y murió en Grecia, el 15 de octubre de 1564). Fue el autor de uno de los libros más influyentes sobre anatomía humana, De humani corporis fabrica (Sobre la estructura del cuerpo humano), llegó a ser “una de las figuras universales más relevantes de la investigación médica de todos los tiempos”

Leonardo da Vinci:

Fue Leonardo da Vinci, en 1508, el primero en observar que al introducir la cabeza en un recipiente de cristal con agua se modificaba la visión. Con el paso de los años diferentes investigadores perfeccionaron esta antigua teoría hasta lo que hoy conocemos como lentes de contacto. Sus estudios anatómicos recogidos en el "Manuscrito Anatómico A" (1510–1511) se centran en la osteología y la miología, y en sus láminas se plasman los intentos de comprender el funcionamiento humano. Leonardo también realizó disecciones de cuerpo humano, y trazó dibujos de los huesos y músculos, los cuales se usan en las escuelas de medicina de hoy.

William Harvey

Época: 1578–1657

William Harvey fue un médico inglés que describió correctamente, por primera vez y con sumo detalle, las propiedades de la sangre al ser bombeada a través del cuerpo gracias al corazón, además de distinguir arterias y venas. Rechazando así de una vez por todas las teorías de los clásicos. Entre los numerosos estudios destacan sus cuidadosas observaciones en vivisecciones en el cuerpo humano, a través de experimentos controlados, siendo la primera persona en estudiar la biología cuantitativamente. Hizo un experimento para ver cómo pasaba la sangre a través del corazón cada día. Con ese experimento estimó la capacidad del corazón, cuanta sangre es expulsada en cada latido y la cantidad de veces que late el corazón en media hora. Distinguió la circulación pulmonar de la circulación sistémica y describió la presencia de válvulas en las venas.

Claude Bernard /francés) (1813–1878)

Entre las contribuciones a la ciencia de Bernard, cabe destacar el descubrimiento de la función digestiva del páncreas, el de la función glucogénica del hígado, el mecanismo de acción del curare, del óxido de carbono y de los anestésicos, el establecimiento de los principios generales sobre los que se asienta la farmacodinamia moderna y las funciones del sistema nervioso, con estudios acerca del carácter único de los nervios sensitivos y motores, la sensibilidad recurrente, la estructura de la médula espinal, la vasomotricidad y las circulaciones locales, el origen medular del gran simpático, su función vasomotora, y su acción sobre la temperatura corporal, sobre las secreciones y sobre la glucemia, la coagulabilidad de la sangre, el tono muscular y los mecanismos inflamatorios. Bernard introdujo el concepto de homeostasia . Entre sus contribuciones a la terapéutica hay que destacar las relativas al tratamiento de la diabetes, las indicaciones de la sangría, el tratamiento de la intoxicación por monóxido de carbono mediante ventilación mecánica, el tratamiento de la anemia con lactato de hierro, el descenso de la temperatura corporal mediante medios físicos, el estudio de los mecanismos de antagonismo entre fármacos, el tratamiento de la intoxicación etílica, las aplicaciones de la morfina, los efectos del anhídrido carbónico, la administración intravenosa de suero fisiológico, las técnicas de reanimación cardiopulmonar y la oxigenoterapia.

Bernard también realizó contribuciones importantes en el ámbito de la cirugía, pues, además de sus trabajos sobre la anestesia, diseñó nuevos instrumentos quirúrgicos, propuso nuevas técnicas de incisión y de sutura. Su principal contribución a la medicina fue la teoría de la inmunidad. Su teoría era que las células tienen en su superficie, moléculas receptoras específicas, que sólo se unen a determinados grupos químicos de las moléculas de toxina (lo que hoy se denomina anticuerpos).

Paul Ehrlich (alemán) Lagow, 1854 – Burgberg, 1915

Hizo importantes aportaciones en el campo de la quimioterapia, que incluyen el descubrimiento –en 1901– del 606 (por ser fruto de 606 experimentos), la que él mismo llamó bala mágica o salvarsán (arsfenamina), una preparación de arsénico orgánico empleada en el tratamiento de la sífilis y de la fiebre recurrente, y del neosalvarsán (neoarsfenamina). El neosalvarsán fue conocido durante mucho tiempo como «Ehrlich 914» por tratarse del 914º compuesto preparado por Ehrlich y su ayudante para combatir esas enfermedades

Ehrlich llamaba «balas mágicas» a estos preparados, ya que eran los primeros compuestos sintetizados que se usaban en la curación de las enfermedades infecciosas causadas por protozoos y bacterias. Fue el primer fármaco dirigido contra un patógeno específico: Salvarsán, un tratamiento para la sífilis, que era en ese momento una de las enfermedades infecciosas más letales en Europa

Jan Baptista van Helmont (belga)–1580–1644

En parte, es conocido por sus experimentos sobre el crecimiento de las plantas, que reconocieron la existencia de gases discretos. Identificó los compuestos químicos que hoy llamamos dióxido de carbono y óxido de nitrógeno; fue el primer científico que diferenció entre los conceptos de gas y aire, y el que introdujo la palabra "gas”. Fue pionero en la experimentación y en una forma primitiva de bioquímica, llamada iatroquímica. Fue también el primero en aplicar principios químicos en sus investigaciones sobre la respiración, digestión y la nutrición para el estudio de problemas fisiológicos. Por esto se le conoce como el "padre de la bioquímica".

James Lind (escoces) 1716–1794

James Lind suele recibir el crédito de ser el autor del primer ensayo clínico de la historia, un experimento controlado en el que evaluó la eficacia de las frutas cítricas contra el escorbuto, en marineros de un barco.

Considerado el primer ensayo clínico de la historia, sólo los dos marineros que tomaron la fruta mejoraron, el resto de los marineros continuaron con la enfermedad. La importancia del estudio de Lind estriba en que acertó al controlar las variables del experimento de modo que todos los sujetos estuvieran en similares condiciones: comparar igual con igual. Según su propio relato, el escocés eligió a pacientes con síntomas parecidos, los mantuvo en el mismo lugar y les suministró una dieta común, aparte de los suplementos, aunque sin un grupo de control.

En realidad, otros antes que Lind ya habían avanzado tales planteamientos, comenzando con el médico persa Al–Razi, que en el siglo IX sangró a un grupo de pacientes y no a otro para comprobar los resultados. Un siglo antes que Lind, otros como el flamenco Jan Baptist van Helmont, el inglés George Starkey o el alemán Franz Anton Mesmer ya habían ensayado la comparación de igual con igual. El diseño primitivo de aquellos ensayos no evolucionaría hasta el siglo XIX con la introducción del doble ciego y el XX con la inclusión de placebos.

Ygnaz Semmelweis– 1819–1866

Médico húngaro de origen alemán que hoy es reconocido como el creador de los procedimientos antisépticos. Semmelweis es llamado el "salvador de madres" pues descubrió que la incidencia de la sepsis puerperal o fiebre puerperal (también conocida como "fiebre del parto", ("childbed fever") podía ser disminuida drásticamente usando desinfección de las manos en las clínicas obstétricas. En definitiva, inventó el lavado de manos, como método elemental de antisepsia.

Johannes Andreas Grib Fibiger (danes)– 1867–1928

Su método de investigación sobre la difteria, se considera como el origen de una importante metodología de investigación en medicina, conocida como ensayo clínico controlado

Pierre–Charles–AlexandreLouis (1787–1872) francés.

Fue médico, clínico y el patólogo conocido por sus estudios sobre la tuberculosis, la fiebre tifoidea y la neumonía, pero la mayor contribución de Louis a la medicina fue el desarrollo de la "Método numérico", precursor de la epidemiología y el moderno ensayo clínico, allanando el camino para la medicina basada en la evidencia .

Sir Ronald Aylmer Fisher (ingles)– 1890–1962

Desarrolló el análisis de la varianza para analizar sus datos inmensos de los cultivos, cultivados desde los años 1840, y donde en los próximos años estableció su reputación como bioestadístico. Creó las fundaciones por la ciencia moderna estadística

Sir Austin Bradford Hill (1897 – 1991), inglés

Epidemiólogo y estadístico, fue pionero en el ensayo clínico, aleatorizado junto con Richard Doll, demostró la conexión entre tabaquismo y cáncer de pulmón . Hill es ampliamente conocido por haber sido pionero en el criterio llamado en su homenaje como, "Bradford Hill", para determinar una asociación causal. Su estudio que evalúa el uso de estreptomicina en el tratamiento de la tuberculosis, es generalmente aceptado como el primer ensayo clínico aleatorizado.

John Snow y su “cólera” (Autor Profesor Doctor Eduardo Halac). 1951–2018

El Dr. John Snow nació en Londres en 1813, y murió en esa misma ciudad en 1858. Se graduó de médico el 2 de mayo de 1838.

Su primera tesis versó sobre Asfixia y resucitación del recién nacido, en la que ya discurría sobre los orígenes de la asfixia, concluyendo que no en todos los casos se debía a problemas obstétricos, sino a otros relativos a la falta de controles prenatales (¡por entonces no existía ninguno!) y sugirió que cuando se debía resucitar por mucho tiempo, ¡se podía concluir que la asfixia había durado casi el doble de tiempo que el empleado en resucitar. El hecho es que Snow conocía muy bien el sub mundo londinense de la época y pudo hacer un estudio sobre las cantidades de casos (hoy, incidencia) de enfermedades venéreas y sobre su forma de transmisión, también produjo dos trabajos más: uno sobre cómo extraer la placenta, y el otro sobre cómo mejorar los resultados de la operación cesárea.

Pero en 1846, le llegó, desde EE UU, la novedad de un hallazgo: la anestesia. Interesado en el tema, realizó investigaciones en los laboratorios de experimentación, creó un nuevo método para administrar éter, y utilizó el cloroformo. Administró más de 450 anestesias a sus pacientes, y la número 451 se la hizo a la mismísima reina Victoria en su parto, de donde se originó esto del “parto sin dolor” o “parto a la reina”. Cuando el cólera hace su llegada a Londres, el Dr. Farr, por entonces el Ministro de Salud del reinado, comunicó a sus pares y a las autoridades reales de las que dependía su puesto, que sus estudios “muy serios” permitían establecer que la enfermedad nada tenía que ver con brechas en la estructura sanitaria, sino que se debía a los miasmas contenidos en una nube que se instalaba muy baja sobre la ciudad. A lo que el bueno de Snow respondió: “qué estupidez”. Enseguida contrató asistentes pagados de su propio bolsillo, y puso manos a la obra. En la esquina de Broad Street existía una bomba de agua que se alimentaba de las conexiones a las plantas de Southwark y Vauxhall las que obtenían su agua de las zonas más contaminadas del Támesis.

El distrito de Lambeth obtenía agua de la planta homónima, cuya fuente era la parte alta (aguas arriba) del río. Munido de estos datos, Snow realizó una encuesta casa por casa, recabando información sobre los servicios sanitarios y las muertes por cólera en cada casa. Después de reunir los datos, los procesó y organizó en lo que hoy se cree fue la primera “tabla de datos” conocida en epidemiología, en la cual utilizó por primera vez, un indicador: el número de muertes cada 10.000 casas y no por número de personas como haríamos hoy. La (hoy) “famosa tabla” de Snow

El veneno colérico contamina apenas los alimentos y las agua y ya es lo suficientemente fuerte como para propagarse entre personas que conviven en hacinamiento y condiciones de escasez higiénica. Las excretas del enfermo, arrojadas al río, van a contaminar norias. Las redes municipales que se sirvan de esas aguas diseminarán el veneno colérico a todo el distrito, por ellas servido. (De donde surge el término “agua servida”). Snow pudo rescatar al cura párroco de la zona Saint James y Golden Square, donde se encuentra Broad Street, el reverendo Henry Whitehead para su propio beneficio y le supo demostrar con hechos y resultados, que su feligresía podría dejar de morirse y seguir asistiendo a los servicios religiosos si se acotaba el brote de una vez. El inteligente párroco comenzó a razonar los postulados de Snow y le brindó lo que el novel epidemiólogo más necesitaba: cerrar la bomba de agua de la calle Broad. El apoyo del párroco fue instrumental para lograr este objetivo. En pocas semanas, la epidemia comenzó a abatirse. La lógica de Snow, y su espíritu investigador le permitieron observar un hecho, documentarlo, investigarlo, conocerlo, cuantificarlo, asociarlo a riesgo y factores de riesgo, y hasta descubrir su agente causal: en este caso el agua. Este error aparente; pero recordemos que, en tiempos de Snow, el “veneno” del cólera era “traído” por el agua. Estamos en 1850; por lo tanto, faltan todavía unos años más para que Koch descubra el vibrio cholerae.

Hasta aquí los hechos puntuales que hacen de Snow el padre de la epidemiología y a los ingleses los profesores titulares de la materia. La Royal Society of Epidemiology and Public Health, convenció –en 1958– a los dueños de la actual cervecería de la esquina de Broad Street (donde estaba la famosa bomba de agua) de cambiarle el nombre al local. El lugar se llamaría, desde entonces, “John Snow Pub” y puede visitarse en dicha esquina.

Edward Jenner– Época: 1749– 1823

Jenner trabajó como médico en Inglaterra. En su época, la viruela se trataba de una seria enfermedad y a menudo resultaba mortal. Fue la simple observación de que las lecheras normalmente no enfermaban de viruela, lo que le llevó a pensar que el hecho de contagiarse de la viruela vacuna (una enfermedad similar a la viruela, pero mucho menos agresiva) las protegía de ella.

En mayo de 1796, Jenner probó esta teoría al inocular a James Phipps, un niño, el contenido de las ampollas de la viruela vacuna de la mano de Sarah Nelmes, una lechera que había contraído esta enfermedad de una vaca llamada Blossom.

Jenner inoculó a Phipps el pus de la viruela vacuna en ambos brazos. Esto le produjo fiebre y algo de malestar, pero no una gran enfermedad. Más tarde, inoculó a Phipps la viruela y no se produjo ninguna enfermedad. Algo que comprobó varias veces antes de informarlo públicamente. Es el creador de las vacunas (vacuna–vaca)

Louis Pasteur– Época: 1822 – 1895

Louis Pasteur fue un químico y biólogo francés que fundó la ciencia de la microbiología. Comenzó investigando los procesos de fermentación del vino y la cerveza y descubrió la existencia de las bacterias que interferían en este proceso. Aplicó sus conclusiones al estudio de la causa y el desarrollo de las enfermedades y demostró la teoría de los gérmenes como causantes de las mismas.

También desarrolló varios tipos de vacunas efectivas en animales y la vacuna de la rabia en humanos.

Fue el creador de la pasteurización, un proceso por el cual, a través de la aplicación de calor durante un breve periodo de tiempo, los microorganismos morían sin que los alimentos en los que se encontraban quedaran dañados en el proceso. La utilización de este método (junto con muchas variantes) aumentó la calidad y seguridad de los alimentos. Y es empleado actualmente tanto en la industria alimenticia (siendo la leche el ejemplo más representativo) como en algunos ámbitos de estudio microbiológico.

Robert Koch– Época: 1843 – 1910

Médico alemán, fue junto a Pasteur, uno de los defensores de la teoría de los gérmenes como causantes de enfermedades. Descubrió el bacilo de la Tuberculosis, también llamado bacilo de Koch en honor a él. Desarrolló, sin saberlo, un método para diagnosticar la tuberculosis, la tuberculina. Un hecho que él consideró al principio, un fracaso puesto que su idea era que la tuberculina funcionara como una vacuna.

También descubrió el bacilo causante del cólera. Y formuló cuatro postulados sobre la causa de las enfermedades bacterianas y demostró la existencia de varias bacterias causantes de la infección de las heridas.

Joseph Lister– Época: 1827– 1912

Joseph Lister fue un cirujano inglés que promovió la idea de la cirugía estéril, mientras trabajaba en la Enfermería Real de Glasgow. En su época, la explicación para la infección de las heridas era que los tejidos expuestos, se dañaban por compuestos químicos del aire o por “polución” del aire. No existían instalaciones para lavarse las manos o para limpiar las heridas de los pacientes e incluso se consideraba innecesario para un cirujano lavarse las manos antes de operar a un paciente.

Lister, a través de la lectura de los artículos de Pasteur, llegó a la conclusión de que la única forma viable para combatir al microorganismo era a través de compuestos químicos. Así que introdujo con éxito el ácido carbólico (fenol) para esterilizar los instrumentos quirúrgicos y para limpiar las heridas. Lo que hizo que disminuyeran de forma espectacular las infecciones y las gangrenas.

También hizo que los cirujanos llevaran guantes limpios y que se lavaran las manos antes y después de las operaciones, con soluciones al 5% de ácido carbólico.

Conforme la teoría de los gérmenes en las enfermedades iba siendo cada vez más aceptada, fue cada vez más obvio que la mejor forma para evitar la infección era evitar que las bacterias se introdujeran en las heridas en primer lugar. Y así surgió la cirugía estéril, considerando a Lister como el padre de la moderna antisepsia.

Crawford.W.

Médico y farmacéutico estadounidense principalmente reconocido por ser uno de los primeros en utilizar éter etílico como anestésico.

El Óxido Nitroso, que fue descubierto en 1772 por Joseph Priestley y postulado como posiblemente útil aplicado en cirugía a comienzos de 1800. Aún a pesar de ser descubiertos con bastante anterioridad, no es hasta mediados del siglo XIX. cuando se realiza la primera intervención con anestesia general. Ocurrió en 1842, la realizó Crawford W. Long y consistió en la extirpación de un par de quistes en el cuello de un paciente, que se mantuvo anestesiado, inhalando éter de una toalla durante el proceso, sin sentir dolor alguno.

Horace Wells y G. Q. Colton, en la mañana del 11 de diciembre de 1844 usan el óxido nitroso para producir analgesia dental. Fue el mismo Horace Wells quien se extrajo una muela sin dolor inhalando gas hilarante, siendo un éxito. Hasta enero de 1845, es decir, en el curso de muy pocas semanas, lo emplea de catorce a quince veces. Obtiene resultados satisfactorios en todos los casos menos en dos, en que no llegó a conseguir un estado de anestesia total.

Wilhelm Conrad Röntgen

Físico alemán, descubrió los rayos X en 1895, mientras experimentaba con los tubos de Hittorff–Crookes y la bobina de Ruhmkorff para investigar la fluorescencia violeta, que producían los rayos catódicos. ... La noticia del descubrimiento de los rayos X se divulgó con mucha rapidez en el mundo.

Alexander Fleming

( Darvel , Escocia ; 1881 – Londres , Inglaterra ; 1955 )

Científico británico famoso por descubrir la enzima antimicrobiana llamada lisozima.

También fue el primero en observar los efectos antibióticos de la penicilina, obtenida a partir del hongo Penicillium notatum. Penicilina (1920–1930)

Alexander Fleming descubre la penicilina, a continuación, Howard Florey y Chain Boris aíslan y purifican el compuesto, produciendo el primer antibiótico.

El descubrimiento de Fleming ocurre totalmente por accidente, cuando se da cuenta que un moho ha matado a una muestra de bacterias, en una placa de Petri, que languidece bajo una pila en el fregadero de su laboratorio.

Fleming aísla una muestra del molde y lo identifica como Penicillium notatum.

Con la experimentación controlada, Florey y Chain más tarde encuentran la cura de ratones con infecciones bacterianas.

Florence Nightingale

Época: 1820 – 1910

Quizás la enfermera más famosa de todos los tiempos. Inspirada por lo que ella pensó que era una “llamada divina”, Nightingale decidió dedicarse a la enfermería. Esta decisión también implicó luchar contra los roles establecidos como mujer, que le habían sido asignados. Estaba prometida y su “destino” era ser una mujer fiel y obediente. (Una de las razones, de ésta y otras muchas épocas, por la cual no aparecen más mujeres en esta lista) En contra de su familia, y especialmente de su madre, anunció su decisión en 1845 y rechazó al prometido que le habían asignado.

Florence Nightingale trabajó en un hospital militar durante la Guerra de Crimea. Las condiciones eran pésimas y el 80% de los soldados morían por infecciones que adquirían en el hospital y no de las heridas originales. Florence Nightingale mejoró la calidad de la higiene y los servicios sanitarios con lo que se redujo de forma asombrosa las infecciones en su hospital (la mortalidad descendió de un 40% al 2%). Cuando volvió de la guerra, Florence Nightingale se embarcó en una campaña para modernizar y mejorar los hospitales. Promovió la profesión de la enfermería como la conocemos hoy y fundó una escuela. El diseño hospitalario y la práctica de la enfermería que defendía aún pueden verse en la actualidad.

Marie Curie. 1867–1934.

Polaca de nacimiento, francesa por adopción.

Primera mujer en recibir un premio Nobel en ciencias y única en recibir un segundo Nobel. El primero de Física junto a su esposo Pierre Curie, por el descubrimiento de las acciones del radio sobre las células enfermas. También por el descubrimiento del polonio (nombre en homenaje a su país Polonia). Tambien fue la primera mujer en ser designada Profesora de la Universidad de Paris. El segundo Premio Nobel, fue de Química, por los descubrimientos del radio y del polonio y por el aislamiento del radio y el estudio de la naturaleza y compuestos de estos elementos. Su hija Irene Joliot–Curie y su esposo, Frédéric, trabajando en el Instituto del Radio que sus padres habían creado, también recibieron el Premio Nobel.

Otros descubrimientos

Vitaminas: En 1912 el bioquímico inglés F. Hoapkins, descubrió que en el alimento se encontraban ciertas sustancias orgánicas indispensables para el desarrollo animal. Esto lo descubrió al hacer experimentos con ratas: sometió a alguna de ellas a una dieta en base de productos purificados contendiendo las sustancias consideradas hasta ese momento necesarias para la nutrición. Las ratas detenían su proceso de crecimiento, y solo se reiniciaba cuando se les suministraba a diario una pequeña cantidad de leche fresca. Este y otros hechos similares demostraron la presencia de las vitaminas, nombre propuesto en 1912 por el bioquímico Casimir Funk.

Los grupos sanguíneos (1902)

El biólogo austríaco Karl Landsteiner y su equipo descubren cuatro grupos sanguíneos y desarrollan un sistema de clasificación. El conocimiento de los diferentes tipos de sangre, es crucial para realizar transfusiones de sangre seguras, que ahora es una práctica común.

Sulfamidas (1930)

Gerhard Domagk descubre que Prontosil, un tinte rojo–anaranjado, cura las infecciones causadas por estreptococos comunes. El hallazgo abre la puerta a la síntesis de los fármacos quimioterápicos (o "medicamentos milagrosos") y sulfamidas en particular.

La insulina (1920)

Frederick Banting y su alumno Best descubren la hormona insulina, que ayuda a equilibrar los niveles de azúcar en la sangre en pacientes diabéticos y les permite llevar una vida normal. Antes de la insulina, la diabetes significaba una muerte lenta y segura.

ADN

El descubrimiento científico del ADN se consiguió en un laboratorio de la Universidad de Cambridge en Gran Bretaña, por el británico Francis Crick y el estadounidense James Watson junto con Maurice Wilkins, que recibieron el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1962. Instituyeron las bases genéticas del cáncer

J. Michael Bishop, de 53 años, y Harold E. Varmus, de 50, fueron galardonados el 9 de octubre de 1989 por el Instituto Carolino de Estocolmo con el Premio Nobel de Fisiología y Medicina, por su descubrimiento del origen celular de los oncogenes retrovirales. Los trabajos de Bishop y Varmus, y sus conclusiones, han tenido una gran significación para el conocimiento de los mecanismos que conducen al desarrollo de los tumores cancerosos. Su trabajo ha facilitado la comprensión de los complicados sistemas que rigen el crecimiento de las células normales.

El Retrovirus Humano del VIH (1980)

Los científicos Robert Gallo y Luc Montagnier que compitieron por separado descubren un nuevo retrovirus, más tarde llamado VIH (virus de inmunodeficiencia humana), y lo identifican como el agente causante del sida (síndrome de inmunodeficiencia adquirida). Gallo,en 1974 identifica el primer retrovirus humano: el HTLV o virus humano de leucemia de células T, predecesor del posterior virus del HIV/SIDA. En 1984, publicara 4 trabajos en la revista Science, en la que argumentan que su descubrimiento antiguo, era similar al descubierto posteriormente por Montagnier. Montagnier recibió el Premio Nobel, Gallo, no

Sidenalfil:

Robert Furchgott fue premiado con el Nobel de Medicina en 1998, junto a Ferid Murad y Louis Ignarro por ser los inventores del fármaco, Sus investigaciones se centraron en el análisis de los efectos de distintas drogas sobre la musculatura vascular, llegando a la conclusión de que los vasos sanguíneos se dilatan sólo si el endotelio vascular producía una señal desconocida que hace que las células musculares vasculares se relajen.

A esta sustancia que denominó EDRF (factor de relajación derivado del endotelio) y que luego se confirmó como óxido nítrico, dirigieron sus estudios desarrollando el fármaco, que hoy se utiliza como terapia para la disfunción eréctil. La investigación estuvo financiada por el Laboratorio Pfizer, por lo cual fue el primero en desarrollar una medicación conocida como Viagra.

https://www.youtube.com/watch?v=1saWNxbZrOk&feature=youtu.be

(Video sobre grandes investigaciones en Medicina)

Algunos Premios Nobeles, de los 274 elegidos hasta el año 2020.

El primero, en 1901, Emil Adolf von Behring «por su trabajo en la terapia con suero, especialmente en su aplicación contra la difteria, mediante el cual ha abierto un nuevo camino en el campo de la ciencia médica y así ha puesto en las manos del médico una victoriosa arma contra las enfermedades y muertes

Heinrich Hermann Robert Koch fue un médico y microbiólogo alemán. Se hizo famoso por descubrir el bacilo de la tuberculosis en 1882, presentando sus hallazgos el 24 de marzo de 1882, así como el bacilo del cólera en 1883 y por el desarrollo de los postulados de Koch–

Ivan Petrovich Pavlov, «en reconocimiento de su trabajo en la fisiología de la digestión, a través del cual el conocimiento sobre aspectos vitales de su funcionamiento han sido transformados y ampliados.

Ramón y Cajal, en reconocimiento de su trabajo sobre la estructura del sistema nervioso».

Frederick Banting junto a John James Richard Macleod por el descubrimiento de la insulina

Karl Landsteiner , por el descubrimiento de los grupos sanguíneos.

Alexander Fleming, «por el descubrimiento de la penicilina y su efecto curativo en varias enfermedades infecciosas», junto a Ernst Boris Chain

Bernardo Alberto Houssay: médico y farmacéutico argentino. Por sus descubrimientos sobre el papel desempeñado por las hormonas pituitarias en la regulación de la cantidad de azúcar en sangre, fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina en 1947, siendo el primer latinoamericano laureado en Ciencias.

Luis Leloir. Argentino 1906–1987. Premio Nobel de Química en 1970 por sus investigaciones sobre los nucleótidos de azúcar, y el rol que cumplen en la fabricación de los hidratos de carbono.

César Milstein químico argentino nacionalizado británico, ganador del Premio Nobel de Medicina en 1984, otorgado por sus investigaciones sobre los anticuerpos monoclonales.

Severo Ochoa y Arthur Kornberg «por su descubrimiento de los mecanismos de la síntesis biológica de los ácidos ribonucleico y desoxirribonucleico».

Baruj Benacerraf

(Caracas, Venezuela, 29 de octubre de 1920 – Boston, 2 de agosto de 2011)1 fue un médico venezolano que ganó, junto con Jean Dausset y George D. Snell, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1980

El galardón les fue concedido por sus descubrimientos relacionados con estructuras determinadas por la genética en la superficie de la célula que regulan las reacciones inmunológicas, más concretamente los genes denominados genes Ir del Complejo mayor de histocompatibilidad y que regulan la respuesta inmune frente a un determinado antígeno soluble

James P. Allison y Tasuku Honjo fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina de 2018, por sus descubrimientos de la terapia del cáncer mediante regulación del sistema inmunitario

En 2019 los ganadores del Nobel de Medicina fueron William G. Kaelin Jr, Sir Peter J. Ratcliffe y Gregg L.Semenza, por haber aclarado un mecanismo fundamental que permite a todos los animales transformar oxígeno en energía, un tipo de metabolismo —aerobio— que genera 15 veces más energía que el anaerobio, sin aire.

Harvey J. Alter, Michael Houghton y Charles M. Rice. Ganadores del Nobel de 2020, por haber descubierto el virus de la hepatitis C

Por último, destacamos a tres investigadores que no recibieron el Nobel de Medicina y que a nuestro criterio debieron haberlo recibido y dos grandes investigadores humanistas argentinos.

Jonas Salk, Albert Sabin y Sir Graham Collinwood Liggins–

Jonas Salk:

En 1947, siendo director del laboratorio para la investigación vírica de la Universidad de Pittsburgh, la Fundación Nacional para la Parálisis Infantil le propuso unirse a los diferentes equipos que buscaban un remedio para la enfermedad. Creo una forma de vacuna trivalente inyectable, para la que empleó virus muertos por aplicación de formalina.

Tras probarla con animales y una pequeña población de niños que ya habían desarrollado la poliomielitis, los buenos resultados obtenidos animaron a la Fundación a financiar una extensa campaña de prueba que suscitó gran expectación pública. En 1955 anunció que su vacuna había sido probada con éxito y se convirtió de inmediato en un personaje célebre, hasta el punto de tener que dirigirse a la nación, a instancias del presidente Eisenhower, en un mensaje televisado.

Albert Sabin:

Revolucionó la medicina a finales de la década de 1950 al descubrir la vacuna contra un mal que cobraba la vida de millones de personas: la poliomielitis.

La poliomielitis es una enfermedad viral, que se contagia entre las personas a través de sustancias contaminadas con excrementos humanos, que históricamente ha causado estragos en la población mundial. El virus de la polio ataca el sistema nervioso y puede causar parálisis temporal o permanente e incluso la muerte, y especialmente se ceba en niños.

El descubrimiento de la vacuna oral para combatir la polio, que se comenzó a impartir a los niños diluida en un terrón de azúcar, ha permitido erradicar del planeta a. Desde su descubrimiento, la incidencia de esta enfermedad en el mundo se ha reducido en más del 99 por ciento y se ha erradicado de occidente.

Ambos, Salk y Sabin, decidieron no cobrar patentee por sus descubrimientos para que el mundo entero pudiera usarla.

Sir Graham Collinwood Liggins:

nació el 24 de junio de 1926 en el pueblo de Thames, Nueva Zelanda. Falleció el 24 de agosto del 2010. Fue un científico autodidacta que sin embargo realizó una gran contribución a la humanidad. Sobre la base de esfuerzo, ingenio, constancia y suerte hizo, la mayor contribución a la humanidad al administrar Betametasona a las embarazadas antes de las 34 semanas, ante peligro de parto prematuro. Con ello ayudó a la rápida producción del surfactante pulmonar fetal, logrando que el recién nacido prematuro, no muriera de lo que entonces se llamaba muerte por asfixia idiopática, luego distres respiratorio. El descubrimiento de Liggins, ha salvado millones de recién nacidos en el mundo desde la década del 60, hasta nuestros días. Un aporte que perdura debido principalmente a su dedicación y seriedad en la investigación (7).

Dos médicos argentinos que están en el recuerdo de la comunidad toda, tanto profesional como popular, por sus calidades técnicas y su humanismo

Carlos Gianantonio,

Argentino. 1926–1995

La sistematización y conocimiento de los síntomas del Síndrome Urémico Hemolítico se inicia en la Argentina y en el mundo con los estudios de Gianantonio, quien formula las primeras descripciones de su expresión clínica, cuando presenta 58 casos de SUH recopilados durante el período 1957–1963 en el Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez de Buenos Aires. (8)

Rene Favaloro,

Argentino. 1923–2000.

Creador del bypass o cirugía de revascularización miocárdica, utilizando la vena safena. Medico humanista que comenzó su carrera como humilde profesional rural, hasta que considero importante adentrarse en la cirugía cardio vascular y viajo a EE.UU., donde se consagro como uno de los mejores del mundo en su especialidad. Es un ejemplo en el que nos miramos los médicos argentinos.

1. Alex Vargas1,a, Marcelo López2,b, Claudio Lillo3,c, María Josefina Vargas4,a El papiro de Edwin Smith y su trascendencia médica y odontológica. Rev Med Chile 2012; 140: 1357–1362

2. Stiefel M, Shaner A, Shaefer S. The Edwin Smith Papyrus: the birth of analytical thinking in medicine and Otolaryngology. Laryngoscope 2006; 116 (2): 1828–

3. López Espinosa JA. Una rareza bibliográfica universal: el Papiro médico de Edwin Smith. ACIMED 2002; 10 (3): 9–10.

4. The Edwin Smith Papyrus. Versión digital en Turning the Pages. Disponible en http://archive.nlm.nih.gov

5. Hipócrates: ¿El padre de la medicina? Dr. Jorge González Hernández Profesor de Neurología Pontificia Universidad Católica de Chile (LINK)

6. Rafael Romero Reverón. Aristóteles: Pionero en el Estudio de la Anatomía Comparada. Int. J. Morphol., 33(1):333–336, 2015

7. LINK: Dr. Juan Pablo Álvarez A. SIR Graham C. Liggins. Ovejas, Alambres, Trabajo de parto, Pulmones fetales, Corticoides y Maduración pulmonar. Revista Médica Clínica Las Condes– Volumen 27, Issue 4, July 2016, Pages 554–560.

8. Belardoa Marcela. Etapas históricas del Síndrome UrémicoHemolítico en la Argentina (1964–2009) Historical stages of Hemolytic Uremic Syndrome in Argentina (1964–2009). Arch Argent Pediatr 2012;110(5):416–420 / 416

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