Dr. med. Hanspeter Hemgesberg

Diabetes Mellitus

Geißel der Menschen

Diabetes frühzeitig erkennen & konsequent (be-)handeln!

4. aktualisierte

Auflage

Ausgabe in 3 Bänden

Diabets mellitus / DM …

… und kein Ende in Sicht!

Diabetes mellitus – umgangssprachlich „Zuckerkrankheit“ – ist in den letzten wenigen Jahrzehnten nicht nur bei uns, sondern nahezu weltweit bes. in den sogen. Industrie-Nationen zu einer gesundheitlichen Bedrohung „allerersten Güte“, zu einer definitiven „Volkskrankheit“ und zwar einer „Nr. 1“ mit einem riesigen „Gesundheits-Gefährdungs-Potenzial“ geworden.

Und weiter:

Länder und Völker, die bis vor wenigen Jahren von dieser ‚Krankheitsgeißel‘ weitgehend verschont geblieben waren, holen zurzeit rasch auf, besonders die in den sogen. ‚Schwellen-Ländern‘.

Die Erkrankungszahlen steigen schier unaufhaltsam an und immer mehr Kinder und Jugendliche – und hier bes. auch vom Typ-2 – sind davon betroffen.

Fakt ist:

Diabetes ist eine Krankheit mit „Hoch- bis Höchst-Risiko-Potenzial“!

„Diabetes ist ein „Hoch-Risiko Cluster!“

‚Diabetes ist in des Wortes wahrem Sinn eine Geißel der Menschen!‘

Neben und außer der Krankheit an siich und als solche, stellt sie ein hoch-signifikantes Gesundheitsrisiko dar für unsere Organe und speziell für die Gefäße.

Das Postulat:

So früh als nur möglich – bes. bei Menschen mit einem Diabetes-Risiko, wie u.a. Hypertonie, Fettstoffwechselstörung, Übergewicht/Adipositas und insbes. bei Diabetes in der nächsten Familie/Verwandtschaft – eine Erkrankung auf Diabetes, dazu Prä-Diabetes und bes. auch auf ein Metabolisch-Vasculäres Syndrom – diagnostisch abklären.

Die Folgerung:

Eine umfassende und konsequente Therapie muss so früh als möglich eingeleitet und regelrecht durchgezogen werden. Das ist immer und in jedem Krankheits- und Verdachtsfalle mehr als Tabletten zu schlucken und/oder Insulin(e) zu spritzen!

Ein aktiver Eigenleistungs-Beitrag des Betroffenen ist unverzichtbar!

D.h.: regelmäßige körperliche Aktivitäten, Einhaltung einer befund- und bedarfs-gerechten „Diabetes-gesunden“ Ernährung, kontrolliert-limitiertem Umgang mit Genussmitteln … und von elementare Bedeutung außerdem:

Selbst-Management und -Controlling und Umkrempelung des bisherigen Lebensstils.

Leitgedanke (sollte, nein „müsste“ sein):

„Diabetes – Wehret den Anfängen!“

Dieses Buch „Diabetes mellitus – Geißel der Menschen“ mit dem Untertitel: ‚Diabetes rechtzeitig erkennen und konsequent (be-)handeln!‘ will Sie – als Diabetiker/-in, allgemein an der eigenen Gesundheit Interessierten und besonders alle Therapeuten, Ärzte wie auch kompetente Heilpraktiker – informieren und beraten.

Alle Angaben sind nach bestem Wissen zusammengestellt.

Jedoch kann eine Verbindlichkeit aus ihnen nicht hergeleitet werden.

„Diabetes mellitus – Geißel der Menschen“

Verfasser:                         

Dr. med. Hanspeter Hemgesberg

Wissenschaftliche Recherche            

Andrea Hemgesberg + Claudia Hemgesberg + Sandra Hemgesberg

Redaktionelle Mitarbeit und Lektorat      

Rosemarie Hemgesberg      

Aktualisierte 4. Auflage in 2 Bänden, Jahresbeginn 2021

© Copyright 2021

für das vorliegende Buch in der aktualisierten Auflage „Diabetes mellitus – Geißel der Menschen“ mit dem Untertitel: ‚Diabetes rechtzeitig erkennen und konsequent (be-)handeln‘ und die darin vorgestellten/besprochenen ganzheitlichen Behandlungsmöglichkeiten und Vorgehensweisen liegen ausschließlich bei Dr. med. Hanspeter Hemgesberg.

Nutzung – auch auszugs- und teilweise – in Wort, Schrift und allen elektronischen (auch zukünftigen) Kommunikationssystemen und in irgendeiner sonstigen Form (Fotokopie, Mikrofilm und andere Dokumenations- und Archivierungsverfahren) sowie die Weitergabe an Dritte und/oder die Vervielfältigung und sonstige Verbreitung ist strafbewehrt.

Gerichtsstand: jeweiliger Wohnort Dr. med. Hanspeter Hemgesberg, z.z. Miesbach/Obb

© Copyright 2021

für die Gestaltung des Covers liegt bei Andrea Hemgesberg, Miesbach.

Die missbräuchliche Verwendung ist strafbewehrt!

Gerichtsstand: jeweiliger Wohnort Andrea Hemgesberg

Hinweis:

Bei der farblichen Gestaltung des Covers und der Übernahme der Diabetes-Schleife und des Äskulap-Stabes sowie der Abb. im Buchtext handelt es sich um „Lizenz-freie“ Bilder.

ISBN 978-3-8476-8817-4

Widmung

Meiner lieben Ehefrau Rosemarie

„Unendlicher Dank und großen Respekt

für Ihre mehr als großartige Lebensleistung – besonders für ihre ständige Unterstützung und Hilfe!“

Vorwort zur 4. Auflage

„Tempus fugit!“

[Die Zeit flieht (dahin)]

Und auch:

„Tempora mutantur et nos mutamur in illis“

[Die Zeiten ändern sich und wir uns in ihnen]

Will heißen:

Seitdem ich für die Erstfassung meines Buches „Diabetes mellitus“ im Spätherbst 2010 mit der Recherche begonnen hatte und das Buch dann als eBook 2014 veröffentlicht habe und auch als ich im Jahre 2015 eine Aktualisierung – 2. Auflage – und bereits im Jahre 2018 eine weitere Aktualisierung – 3. Auflage – vorgenommen hatte, ist bis zur Abfassung dieser vorliegenden weiteren Aktualisierung – 4. Auflage – eigentlich nicht allzu viel Zeit ins Land gegangen.

Möchte man meinen und glauben.

Eine aus vielerlei Hinsicht ‚irrige‘ Annahme.

Wenn auch die Zeitspanne von 2018 bis zum Jahresbeginn 2021 kalendarisch gesehen eine ‚kurze‘ bedeutet, so war und ist sie aus ‚medizinischer Sicht‘ eine bedeutende:

Neue Erkenntnisse, neues medizinisches Wissen sind hinzugekommen (dies gilt unisono auch für Diagnostik und besonders Therapie).

Ich denke:

Daher ist es – wenngleich erst wenige Jahre seit der Erstauflage vergangen sind – m.M.n. dringend geboten, diesen Veränderungen im Wissensstand Rechnung zu tragen und vor allem auch die vielen arzneilichen Veränderungen – sang-und-klanglos sind viele und über Jahrzehnte bewährte Arzneimittel vom Markt regelrecht verschwunden und andere Mittel gehören inzwischen ins Portefeuille anderer Hersteller bzw. Vertriebs-Gesellschaften – und mein Buchskript zu aktualisieren.

Was hiermit geschieht.

Außerdem sind aus dem Kreis von Ärzten und Heilpraktikern, aber auch von Diabetikern Fragen und Bitten an mich herangetragen worden, die Zusammensetzung von ‚biologischen Arzneimitteln und Ergänzungsmitteln‘ zu benennen und meine ‚Vorgehensweise‘ in der Anwendung, sprich der Dosierung.

In dieser aktualisierten Auflage trage ich diesem Wunsch gerne Rechnung.

Nach wie vor soll dieses Buch Informationsquelle für Diabetiker, Menschen mit Risiko für eine Erkrankung an Diabetes und natürlich alle Mitmenschen mit Interesse an Ihrer bestmöglichen Gesundheit sein.

Ganz besonders ‚freuen‘ würde ich mich, könnten/würden Arzt-Kolleginnen und -Kollegen das „eine oder andere“ aus meinen Überlegungungen und meinem ganzheitlichen/ganzheits-medizinischen Konzept für ihre tagtägliche Arbeit ‚übernehmen‘.

Ein Letztes:

Neue Wissens- und Erkenntnisstände, neuere Diagnostik- und insbesondere Therapie-Möglichkeiten und last-not-least wurde Rechnung getragen der „Tele-Medizin“, „eHealth“ und „Digitalen Versorgungskonzenpten“ – allen kommt für Diabetiker eine zunehmende und wichtige Bedeutung zu – wurden in diese aktualisierte 4. Auflage einbezogen.

Hinzugekommen sind weitere potentielle Auswirkungen durch das „Hochrisiko-Cluster Diabetes“!

Ich denke, auch die aus meiner Sicht ‚optimierte‘ Gliederung sollte für den Leser übersichtlicher sein.

Niocht verhehlen kann ich, dass diese 4. Auflage „recht umfangreich“ geworden ist.

Das hat sich aus m.S. nicht vermeiden lassen.

In diesem Sinne:

„Behalten Sie Ihre Gesundheit stets in einem äußerst

wachsamen Auge!“

Miesbach, im Januar 2021

Ihr

Dr. med. Hanspeter Hemgesberg

Diabetes: Krankheit(en) mit vielen, verschiedenen ‚Gesichtern‘

Band 1 „Grundlagen“

Erfahrensweisheit zu Beginn

„Krankheiten befallen uns nicht aus heiterem Himmel, sondern sie entwickeln sich aus täglichen kleinen Sünden wider die Natur.

Wenn diese Sünden sich gehäuft haben, brechen sie scheinbar auf einmal hervor!“

Hippokrates von Kos

(geb. um 460 / gest. um 370 v.Chr.

Griech. Arzt – er gilt als der berühmteste Arzt des Altertums – er wurde bezeichnet als „Vater der Medizin“ – er gilt als Begründer der „Medizin als Wissenschaft“)

Welt-Diabetes-Tag

14. November

Graue Diabetes-Schleife

Im Jahre 2006 wurde als „Erkennungsschleife für Diabetes bzw.Diabetiker – zuerst für den Typ-1 und danach für alle Diabetes-Typen – von der Internationalen Diabetes Vereinigung [IDF = International Diabetes Federation] eingeführt – neben dem „Blauen Kreis“ und dem „Welt-Diabetes-Tag“ am 14. November (s.o.) – die

„Graue Diabetes Erkennungsschleife“

[Gray Diabetes-Ribbon].

Lexikon …

Wichtige medizinische Fachbegriffe und auch Fremdwörter – wissenschaftlich-schulmedizinische wie biologisch-naturheilkundliche – sind im Text in diesem Buch gekennzeichnet mit einem ().

Im Glossar werden diese Termini unter

„Lexikon: Was bedeutet …?“

in alphabetischer Reihenfolge erklärt/erläutert.

Ihr

Dr. med. Hanspeter Hemgesberg

Ein Gedicht zu Beginn

Volkskrankheit - Diabetes

Diabetes ist nicht fein,
sie kann treffen Groß sowie Klein.
Mal geht’s dir schlecht, mal bist du munter,
der Blutzucker geht rauf und runter.

Die Drüse, die das überwacht,
hat ganz plötzlich schlapp gemacht.
Bauchspeichel gibt`s ab sofort nicht mehr,
das Insulin, das muss jetzt her.

Du musst messen, du musst spritzen,
dich bewegen, nicht viel sitzen,
du darfst zwar weiter alles essen,
nur das Naschen kannst vergessen.

Geht der Zucker in den Keller,
musst du schnell sein, besser schneller.
Traubenzucker musst du nehmen,
um Unterzuckerung zu entgehen.

(© Claudia Behrndt – Quelle: www.gedichte-oase.de)

Diabetes: „Ein weltweites sozio- ökonomisches Problem“

Diabetes mellitus Stockvektoren, lizenzfreie Diabetes mellitus Illustrationen | Depositphotos®Alle 5 Sekunden erkrankt weltweit ein Mensch an Diabetes mellitus und alle 10 Sekunden stirbt ein Mensch an den Diabetes-Komplikationen!

Mit der Zunahme der Erkrankung an Diabetes mellitus weltweit ist es wie mit einer Meeres-Flut: er steigt das Wasser kaum merklich an, dann immer schneller und höher.

Jetzt aber gibt es einen gravierenden Unterschied zwischen Flut und Diabetes:

Ist die Flut auf dem Höhepunkit angekommen, dann nimmt der Meeresspiegel regelmäßig ab – Ebbe eben! –.

Leider ist das beim DM nicht der Fall.

Im Gegenteil:

Die Fallzahlen steigen von Jahr zu Jahr.

Insgesamt lebten – laut Angaben diabetesde.org und der Deutschen Diabetes Hilfe e.V zum Welt-Diabetes-Tag am 14. November 2019 – deutlich mehr als 7 Millionen mit einem Diabetes in Deutschland.

Von weit höheren Zahlen geht der Ende 2019 im diabetesatlas die Internationale Diabetes Vereinigung (IDF aus.

Danach leiden in Deutschland 15,3% der Erwachsenen an Diabetes.

Durch alle Altersschichten hindurch betrug die „Diabetes-Quote“ zum Jahresende 2019 10,4%!

! Erster Alarm !

55,453 Diabetes Fotos - Kostenlose und Royalty-Free Stock-Fotos von DreamstimeGegenüber 2017 – also binnen knapp 3 Jahren – bedeutet das einen Anstieg um rund 25%!!!

Die Zahl der an Diabetes erkrankten Erwachsenen wird hierzulande auf 9,5 Millionen geschätzt, davon 90 Prozent mit Typ-2-Diabetes.

In diese Zahl bereits eingerechnet ist die hohe Dunkelziffer derjenigen, die an Typ-2-Diabetes erkrankt sind, aber davon noch nichts wissen.

Geschätzt dürften das so um die 2 Millionen Mitmenschen sein.

Allerdings sind viele (und renommierte) Diabetologen der Meinung, dass die Zahl an „Unbekannten bzw. nicht-diagnostizierten Diabetikern“ bei uns mindestens ebenso hoch ist wie die der bekannten!

! Zweiter Alarm !

Tag-für-Tag erkranken in Deutschland neu an Diabetes fast 500 Menschen!

! Weiterer Alarm !

1. In der Altersgruppe der 55-74jährigen kommt aktuell auf jeden

bekannten Diabetiker eine Person mit einer bisher nicht diagnostizierten Zuckerkrankheit.

2. 300. - 375.000 Menschen in Deutschland haben Diabetes Typ-1.

Davon sind mehr als 30.000 Kinder und Jugendliche unter 19 Jahren.

3. Gegenüber dem Jahresende 1998 (also seit rund 20 Jahren) haben die

Zahlen an manifestem bzw., diagnostiziertem Diabetes bis 2019 sich vergrößert um rund 38%!

4. Altersbereinigt beträgt die Steigerumg immer noch stattliche 25%.

5. In Deutschland hat sich die Zahl der neu Erkrankten seit Beginn des Jahrtausends um 40 Prozent erhöht.

6. Während die Zahl der Typ-1-Diabetiker relativ konstant ist bzw. nur sehr langsam ansteigt, ist die Prävalenz des DM-Typ-2 seit Ende des zweiten Weltkrieges enorm gestiegen, was den Einfluss von Über- bzw. Fehlernährung, Übergewicht bzw. Adipositas und körperlicher Inaktivität deutlich macht.

Machen wir einen Blick über den deutschen „Tellerrand“:

Laut Angaben der Deutschen Diabetes Hilfe e.v. in einer Internet-Veröffentlichung zum Welt-Diabetes-Tag am 14. November 2019 gilt es alarmierende Zahlen zu kennen:

„Schon heute leben, also zum Jahresende 2019, weltweit 425 Millionen Menschen mit Diabetes mellitus, im Jahr 2040 werden es wahrscheinlich ein Drittel mehr sein, also über 642 Millionen!“

Ich darf erinnern an die Angaben aus der Erstauflage dieses Buches, also aus 2014:

Weltweit (Quelle: Österreichischer Diabetesbericht 2019 – Herausgeber: Österreich. Ministerium für Gesundheit, sowie der Österreichische Diabetes Gesellschaft [ÖDG] und deren Initiative „Face Diabetes“) waren Ende 2019 rund 425 Millionen an einer Form von Diabetes erkrankt – nicht berücksichtigt die Menschen, die an der Vorstufe des Diabetes leiden, dem „Prä-Diabetes“ (früher genannt ‚Zuckerverwertungs-Störung‘).

Diese Erkrankungszahlen nähern sich immer rascher der Marke von „10-Prozent-der-Weltbevölkerung“!

Und unberücksichtigt der „weltweiten Dunkelziffer“ an nicht erkannten Diabetern!

! Allerneueste Prognose zum ‚Angstwerden‘ !

Ca. 700 Millionen Menschen werden weltweit bis zum Jahr 2045 an Diabetes mellitus erkranken!

Wie sieht es bzgl. Diabetes bei unseren Nachbarn aus?

In Österreich lebten zum Jahresende 2019 8,859 Menschen.

Zu diesem Zeitpunkt waren in Österreich rund 645.000 Menschen an einem Diabetes mellitus (Dm) erkrankt. Das entspricht rund 7,2% Anteil an der Gesamtbevölkerung.

Wenn man diese Zahlen mit denen bei uns vergleicht, kann man nur neidvoll sagen:

„Tu felix Austria!“

Oder im Umkehrschluss:

Was machen wir evtl. gegenüber den Österreichern ‚falsch‘?

Vorsichtige Schätzungen der ÖDG gehen davon aus, dass es in Österreich im Jahre 2030 mehr als 800.000 Diabetiker sein werden; also binnen einer Dekade eine Steigerung um 12,5%.

30.000 Menschen in Österreich leiden an einem Typ-1-Diabetes, davon etwa 3.000 Kinder und Jugendliche.

Übrigens:
Die „Hauptursachen“ für einen DM-Typ-2 sind die gleichen wie bei uns:

Bewegungsmangel, Übergewicht/Adipositas, verminderte Insulin-Empfindlichkeit („Insulin-Resistenz/IR“) und zumal das sogen. Metabolisch-Vasculäre Syndrom/MVS,

In der Schweiz lebten zum Jahresende 2018 8,45 Millionen Menschen; fast so viele wie in Österreich.

Zum Jahresende 2017 (das sind die allerletzten Daten – Quelle: Bundesamt der Schweiz für Statistik, Neuchatel und Schweizerische Diabetes Gesellschaft/SDG – Association Suisse du Diabète (ASD) / Associazione Svizzera per il Diabete (ASD)) waren rund 500.000 Schweizer an einem behandlungsbedürftigen Diabetes mellitus erkrankt; das entspricht ca. 6%.

Von diesen Diabetikern leiden rund 40.000 an Diabetes Typ-1. Männer erkranken häufiger als Frauen an Diabetes.

Auffallend ist auch in der Schweiz, dass die Neu-Erkrankungszahlen von Jahr-zu-Jahr deutlich zunehmen.

Bei Männern ist der Anteil mit ca. 6 Prozent höher als bei Frauen mit ca. 4 Prozent.

Auffallend in den letzten Jahren – bei allgemein steigenden Erkrankungszahlen –, dass bei Männern die Diabetes-Zahlen stärker angestiegen waren als bei Frauen.

Bei meinen Recherchen nach Diabetikern in der Schweiz stieß ich im „Schweiz Magazin“ auf einen interessanten Artikel unter der Titelzeile

„Die Ärmsten haben das größte Diabetes-Risiko“!

Zum Jahresende 2019 zählte das Vereinigte Königreich/United Kingdom (d.h. England, Schottland, Wales und Nordirland) rund 66,65 Millionen Einwohner.

Nach Angaben von Diabetes UK leiden aktuell 3,3 Millionen Menschen in Großbritannien an einem behandlungsbedürftigen Diabetes – d.s. rund 5% der Bevölkerung –, während es rund 10 Jahre zuvor noch zwei Millionen waren.

Die neuesten Zahlen zeigen, dass immer mehr Briten von Diabetes betroffen sind.

Der Anstieg an Neuerkrankungen hat sich gegenüber dem Vorjahr nahezu verdoppelt.

Die Zahl der Menschen in Großbritannien, bei denen eine Diabetes-Erkrankung diagnostiziert wurde ist in den letzten zwölf Monaten um ca. 175.000 gestiegen.

Die erhobenen Daten zeigen außerdem, dass bei mittlerweile 5 Millionen Briten Übergewicht (BMI > 25 kg/m²) festgestellt wurde. Dies entspricht einer Zunahme von 200.000 Menschen gegenüber dem Vorjahr.

In Frankreich lebten zum Jahresende 2019 etwa 66,99 Millionen Menschen; das entspricht der Einwohnerzahl im Vereinigten Königreich.

Die Lage an der „Diabetes-Front“ in der Grande Nation zum Jahresende 2018 (letzte Ermittlungen) laut Sociéte Francophone du Diabète:

Diabetes mellitus breitet sich mit beschleunigtem Tempo in wirtschaftlich benachteiligten Regionen Nordostfrankreichs, den Pariser Vorstädten, dem Departement Seine-Saint-Denis und den überseeischen Departements Réunion 8,8%, Guadeloupe 8,1%, Martinique 7,4% und Guyane 7,3% aus.

Insbesondere die wachsende Zahl von fettleibigen Menschen und dazu von ‚Bewegungs-inaktiven‘ Menschen sind zwei der Ursachen dieser Entwicklung.

Im Jahre 2000 betrug die Zahl der Diabetiker noch 1,6 Millionen (2,6 Prozent).

Wie stellt sich die Situation in Italien dar?

Ende 2019 lebten in Italien knapp 60,36 Millionen Menschen.

Laut Angaben der Internationalen Diabetes-Föderation (IDF) und der

Associazione Medici Diabetologi (AMD) waren Ende 2019 in Italien an einem behandlungsbedürftigen Diabetes rund 8,9% erkrankt – Männer mit ca. 9,2% und Frauen mit rund 7,6% –.

Binnen einer Dekade sind die Erkrankungszahlen um rund 1% angestiegen.

Im Rahmen einer italienischen Studie wurde festgestellt, dass Menschen aus benachteiligten Wohngegenden, mit schlechtem sozialem Status und mit nur geringer Bildung deutlich häufiger an Diabetes erkranken.

In Polen lebten zum Jahresende 2019 37,97 Millionen Menschen.

Die Polnische Presseagentur (PAP) veröffentlichte letztmalig 2013 Erkrankungszahlen für Polen unter dem Titel „Zuckerkrankheit: Die verborgene Pandemie; zur Situation in Polen“.

Waren 2010 2,6 Millionen Polen an Diabetes erkrankt, so waren es 2013 bereits knapp über 3,0 Millionen – 2011 lebten in Polen 38,2 Millionen Menschen –; das bedeutet ca. 8 Prozent diagnostisch gesicherter Diabetiker.

Die Zahlen steigen auch in Polen und bes. die bei jüngeren Jahrgängen.

In den Niederlanden lebten zum Jahresende 2019 17,28 Millionen Menschen.

Laut Angaben der Dutch Diabetes Foundation und der Dutch Diabetes Association und dem Centraal Bureau voor de Statistiek (CBS, deutsch in etwa „Zentrales Statistikamt“) waren Ende 2019 rund 825.000 Menschen an Diabetes erkrankt.

Auch für die Niederlande gilt – wie unisono für Europa – von Jahr-zu-Jahr mit steigenden Neuerkrankungen. Betroffen alle Altersstufen und bes. die jüngeren und mittleren Jahrgänge.

Fassen wir kurz und knapp zusammen:

Weltweit ‚führend‘ zum Jahresende 2019 mit Erkrankungen an Diabetes ist Mexiko mit 13,5%, gefolgt von Südafrika mit 12,7%, dann folgen die Türkei mit 11,1%, die USA mit 10,8% und dann im 3er Verbund Indien-Brasilien-Deutschland mit jeweils 10,4%.

Unter 10% gelegen sind Portugal mit 9,8%, Israel mit 9,7%, die Volksrepublik China mit 9,2%, Chilie mit 8,6%, Dänemark mit 8,3%, Kanada mit 7,6% und zuletzt wiederum ein 3er-Verband mit Südkorea-Ungarn-Spanien mit jeweils 6,9%.

In Deutschland sind 12% der 20- bis 79-Jährigen an DM Typ-1 oder -2 erkrankt. Damit ist der Anteil der erkrankten Bevölkerung hierzulande höher als in allen anderen europäischen Ländern!

Zum Schluss im Stenogramm noch weitere alarmierende Daten und Fakten:

Auf einem „Internationalen negativen Ranking“ aus dem Jahre 2009 unter 165 Ländern nahm Deutschland mit rund 6 Mio Diabetikern (diagnostisch gesichert) – d.s. ca. 8,5 Prozent der Bevölkerung – die Rangstelle 6 ein.

Auf den vordersten Plätzen liegen bereits seit einigen Jahren die Pazifik-Insel Nauru mit 31%, gefolgt von den „Golf-Staaten“ [Saudi Arabien, Kuwait, Oman, Katar, Bahrain und die Vereinigten Arabischen Emirate (VAE)] mit 19%.

Unisono kann für alle sogen. „Industrie-Nationen“ in Europa und zunehmend aber auch für die sogen. „Schwellenländer“ explizit festgehalten werden:

Die Diabetes-Neu-Erkrankungszahlen steigen ständig und stetig, vielmals sogar rapide!

Zurück nach Deutschland:

Für Deutschland fehlen bislang neuere Angaben zur bundesweiten Diabetes-Sterblichkeit. Forscherinnen und Forscher am Deutschen Diabetes Zentrum in Düsseldorf (DDZ) (Autor T. Blank) haben nun berechnet, dass im Jahr 2010 insgesamt rund 175.000 Todesfälle mit Diabetes assoziiert waren.

Das Ergebnis der Analyse zeigt, dass in Deutschland weit mehr Menschen an einem Diabetes und dessen Folge-Erkrankungen sterben, als in der offiziellen Todesursachenstatistik angegeben wird.

In der Ausgabe der Zeitschrift Diabetes Care veröffentlichten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler des DDZ an der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (Autor M. Blank) ihre Studie über die Anzahl an Todesfällen in Deutschland, die auf eine Erkrankung an Diabetes und deren Folgen zurückzuführen sind.

Weltweit hat sich die Zahl der Diabetes-bedingten Todesfälle zwischen 1990-2010 verdoppelt.

Im Jahr 2013 sind schätzungsweise 5,1 Millionen Menschen weltweit und 620.000 Menschen in Europa an einem Diabetes bzw. an Diabetes-bedingten Folge-Erkrankungen gestorben.

In Deutschland verstarben bis zum Jahresende 2018 an Diabetes bzw. dessen Folgeschäden rund 50.000 Menschen.

Die „fatale Diabetes-Todesliste“ führten Ende 2018 an: Indien mit mehr als 1 Million, gefolgt von Volksrepublik China mit 823.000, dann folgen in weitem Abstand die USA mit 189.000, Pakistan mit 158.000, Brasilien mit 135.000, Indonesien mit 116.000, Russland mit 111.000, Bangladesch mit 110.000, Südafrika mit rund 90.000, Mexiko mit 89.000, Ägypten mit 76.000, Japan mit 71.500, Nigeria mit 64.000, dann folgt Deutschland und zuletzt folgt die Türkei mit 43.500 Todesfällen.

Fakt ist und „trauriger“:

Die Lebenserwartung für Menschen mit Diabetes liegt im Durchschnitt um etwa 5-6 Jahre niedriger als bei gleichaltrigen Personen ohne Diabetes-Erkrankung.

Bereits hier an dieser Stelle – das gilt an die Adresse aller, die bisher nicht als Diabetiker diagnostiziert sind und speziell an alle, in deren Familie/ engerer Verwandtschaft es Diabetiker gibt, zumal DM-Typ-2 – unter dem Motto:

„Risiko erkennen –

Diabetes soweit als möglich verhindern!“

Die Deutsche Diabetes Hilfe und die #dedoc® Diabetes online Community rufen alle Menschen dazu auf, den „Deutschen Diabetes Risiko-Test“ (s. Diagnostik und im Internet: „https://www.2mio.de“) zu machen, um das persönliche Diabetes-Risiko zu bestimmen!

Was ist die Ursache für diese regelrechte Krankheits-Explosion?

Kurz und knapp wie klipp und klar:

Das …

Metabolische Syndrom (Met-S)

Zutreffender:

Metabolisch-Vasculäre Syndrom (MVS)

Was verbirgt sich dahinter?

[an dieser Stelle lediglich grob skizziert; an späterer Stelle dann eingehender mit einem eigenständigen Kapitel, das der Wichtigkeit des MVS gerecht wird]

Übergewicht (besonders im Bauchbereich = viszerale Adipositas),, vielmals in Kombination mit einer Fettstoffwechsel-Störung (Hyper- und Dys-Lipoproteinämie), ferner noch Arterielle Hypertonie/Bluthochdruck und unzureichende bis völlig fehlende körperliche Aktivitäten, sowie die gestörte Insulin-Freisetzung/Insulin-Resistenz (IR) aus der Pankreas (Bauchspeicheldrüse).

D.h.:

Das hoch-schädigende „Metabolisch-Vaskuläre Syndrom“ (MVS) () oder „Syndrom X“ (s. später) oder auch schlicht genannt „Wohlstands-Symdrom“.

Im „Vorgriff“ auf die Therapie:

Jede gezielte Therapie setzt deshalb vorrangig an einer individuellen Ernährungs- und Bewegungs-Beratung an.

Erst dann kommen die übrigen und besonders die arzneilichen Möglichkeiten zum Zuge, sofern nicht deutlich erhöhte und mehrmals kontrollierte BZ-Werte umgehend eine Medikation verlangen!

Fakt ist aber auch – das hat sicherlich mehr als genug mit unserer veränderten Gesamt-Lebensweise, unserem ‚Lifestyle‘ [von der Ernährung, dem GenussmittelKonsum bis zur Bewegung] zu tun –, dass es im Laufe der beiden letzten Jahrzehnte und ganz besonders in der letzten Dekade zu einem Wechsel der sogen. „Patienten-Merkmale“ beim DM Typ-2 gekommen ist (s.u.):

Patienten-Merkmale Diabetes Typ-2 im Wandel der Zeit

DM Typ-2 „bis letzte Dekade 20. Jahrhundert“

- Alter bei Diagnose-Stellung      : ca. 60 Jahre

- Gewicht: Übergewicht

- Körperliche Aktivität      : nur mäßig

- Krankheits-Bewusstsein: nur gering

- Information über Diabetes:       wenig

- Motivation/Selbstverantwortung: nur gering

- Krankenversicherungs-Schutz: umfassend

DM Typ-2 „ab Jahrtausendwende zum 3. Jahrtausend“

- Alter Diagnose-Stellung: ca. 45 Jahre

- Gewicht: Adipositas

- Körperliche Aktivität      : inaktiv

- Krankheits-Bewusstsein: krankheitsbewußt, aber gleichgültig

- Information über Diabetes:       besser als früher; gesucht wird nach sogen. „Sofort-Lösungen“

- Motivation/Selbstverantwortung: nur gering; kein Konsum-Verzicht

- Krankenversicherungs-Schutz: zumiest umfassend                  

! Alarm-Zeichen – Red Warning Flags !

Beängstigend sind die prognostizierten Zahlen der internationalen Wissenschaftler für Diabetes-Erkrankungen, so z.B. für die allernächste Zukunft bis in die Jahre bis 2025.

Die Zahlen sprechen für sich!

Fotos, lizenzfreie Bilder, Grafiken, Vektoren und Videos von Fähnchen | Adobe StockNicht wenige Fachleute prognostizieren sogar eine regelrechte „Diabetes-Flutwelle“ in und für Deutschland – aber auch in der übrigen Welt – bis zum Jahre 2025 mit ca. 12 Mio Diabetikern!

Etliche Wissenschaftler befürchten gar eine Explosion auf bis zu 217-218 Mio Diabetikern!

Ein regelrechter „Diabetes-Tsunami“!

Verbreitung, sozialmedizinische und volkswirtschaftliche

Bedeutung

Diabetes mellitus ist zu einer nahezu weltweit verbreiteten Massen-Erkrankung, einer regelrechten „Volkskrankheit“ geworden.

Die IDF (International Diabetes Federation) spricht von „der“

Krankheits-Pandemie des 21. Jahrhunderts.

Die weltweiten Zahlen steigen rasch an und die Vorhersage-Schätzungen müssen immer wieder nach oben revidiert werden.

So schätzt die IDF für 2025, dass weltweit ca. 380-425 Millionen Menschen an Diabetes erkrankt sein werden; d.s. rund 7,5-7,7%!

Typ-1-Diabetes wird oft – auch heute fälschlicherweise noch immer! – als „jugendlicher Diabetes“ bezeichnet.

Die IDF schätzt für 2010 eine weltweite Prävalenz (‚https://de.wikipedia. org‘) (= Häufigkeit der Krankheit in einer Bevölkerung zu einem bestimmten Zeitpunkt) von 0,04% der kindlichen Bevölkerung, das sind ca. 750.000 der insgesamt 1,8 Milliarden Kinder.

Die Inzidenz (d.i. die Anzahl der Neuerkrankungen, also alle neu aufgetretenen Fälle im betrachteten Teil der Bevölkerung während eines bestimmten Zeitraums (meist ein Jahr). Die Inzidenz wird als Inzidenzrate angegeben, also als Anteil der erkrankten Personen an der Gesamtpopulation; – das ist die Rate der Neu-Erkrankungen in einer Region oder einem Land bezogen auf jeweils 100.000 Einwohner) ist weltweit unaufhörlich im Steigen begriffen.

Weltweit werden jährlich 65.000 neue Fälle bekannt, die jährliche Steigerungsrate wird auf 3% geschätzt.

Die Inzidenz bei Kindern/Jugendlichen bis zum Alter von 14 Jahren lag im Jahr 2009 in Deutschland bei 12,2 Fällen pro 100.000 pro Jahr, in Österreich bei 9,5 und in der Schweiz bei 7,9.

Alarmierend das Ergebnis der im Juni 2009 publizierten großangelegten europa-weiten Diabetes-Studie in 17 Staaten „Eurodiab“:

Dort wird vorausgesagt, dass die Zahl der Typ-1-Diabetiker mit einem Alter <15 Jahren in Europa bis 2025 um 70% zunehmen werde. In Deutschland soll danach die jährliche Steigerungsrate zwischen knapp 3 bis mehr als 6% betragen!

In Deutschland werden zurzeit bereits round about 20 % der Ausgaben der gesetzlichen Krankenversicherungen für die Behandlung von Diabetes und insbes. der Begleit- und Folge-Erkrankungen aufgewendet.

Die Ergebnisse der bislang größten Studie zu den Gesamtkosten von Diabetes in Deutschland, der KoDiM-Studie („Kosten des Diabetes mellitus“), wurden von der PMV-Forschungsgruppe der Universität zu Köln veröffentlicht.

In dieser Studie wurden die Kosten aller Patienten mit diagnostiziertem Diabetes aus einer Zufallsstichprobe von 306.736 Versicherten der AOK-Hessen ermittelt.

Danach beliefen sich die „Diabetes-bezogenen Kosten“ (= Grund-Krankheit DM, kardiale + vaskuläre Erkrankung, Diabetisches Fußsyndrom, Nieren-Komplikation, Augen-Komplikation, Entgleisung des Zucker-Stoffwechsels + sonstige Komplikationen) – berechnet als durchschnittliche Kosten je Patient und Jahr – auf rund EURO 2.193 (das sind 49% der Gesamtkosten).

Hinzu kommen die „Diabetes-unabhängigen Kosten“ in Höhe von EURO 2.264 – je Patient und Jahr –.

Nicht berücksichtigt sind dabei die – ebenfalls nicht unbeträchtlichen – Kosten für Zeiten von Arbeits-/Dienst-Unfähigkeit, Arbeitslosigkeit und Früh-Verrentung!

Fakten sind:

1. Die Gesamtausgaben für DM werden sich bis zum Jahresende 2018 (das sind die letzten Angaben hierzu) aufsummiert haben auf ca. 45 Milliarden Euro!

2. Mehr als drei Viertel dieser Mittel müssen für die Behandlung der im Grunde vermeidbaren Folgeerkrankungen aufgebracht werden.

3. Diabetes (Typ-1 und -2) ist einer der häufigsten Beratungs-Anlässe in Arzt-Praxen (Allgemeinmediziner, hausärztliche Internisten, Internisten, Nephrologen, Diabetologen).

4. Diabetes mellitus (alle Typen) ist zurzeit mit die „teuerste“ chronische Erkrankung (in jeder Hinsicht) überhaupt!

5. Auffällig ist die große Heterogenität der Exzesskosten, da z.B. nur 15% der Patienten für 60% der Gesamtausgaben verantwortlich sind, so dass sich daraus die Forderung nach stärker differenzierten, individualisierten Therapie-Programmen statt eines einzigen Schulungs- und Behandlungs-Programms (DMP = Disease Management Programm = systematisches Behandlungsprogramm für chronisch Kranke) für alle ableitet.

Weiter Fakt:

Ein erheblicher Anteil der Diabetes-bedingten Folge-Erkrankungen und -Komplikationen und damit auch die damit verbundenen Gesundheits-Ausgaben ließen sich durch Angebote zur Früherkennung und Prävention des Typ-2-Diabetes vermeiden.

Eine Gesundheits-ökonomische Analyse auf Basis eines Monte-Carlo-Mikro-Simulations-Modells [oder Monte-Carlo-Studie = ein Verfahren aus der Stochastik – als stochastisch bezeichnet man Ereignisse oder Ergebnisse, wenn sie bei einer Wiederholung desselben Vorgangs nicht immer, möglicherweise sogar nur manchmal eintreten. Ihr Eintreten für den Einzelfall ist nicht vorhersagbar. Die Verteilung der Wahrscheinlichkeit ihres Auftretens wird experimentell untersucht), bei dem eine sehr große Zahl gleichartiger Zufalls-Experimente die Basis darstellt. Es wird dabei versucht, analytisch nicht oder nur aufwendig lösbare Probleme mit Hilfe der Wahrscheinlichkeits-Theorie und der Numerischen Mathematik zu lösen. Als Grundlage ist vor allem das „Gesetz der Großen Zahlen“ zu sehen. Die Zufallsexperimente können entweder – etwa durch Würfeln – real durchgeführt werden oder in Computer-Berechnungen, bei denen zur Simulation von zufälligen Ereignissen mit geeigneten Algorithmen scheinbar zufällige Zahlen berechnet werden, die auch als ‚Pseudo-Zufallszahl‘ bezeichnet werden] belegt, dass im Rahmen der deutschen Gesetzlichen Krankenversicherung/GKV ein solches Angebot nicht nur kosteneffektiv umgesetzt werden könnte.

Vielmehr kann im Durchschnitt aller Diabetiker mit absoluten Einsparungen für das Gesundheitssystem gerechnet werden.

Das die Seite der „Ökonomie“.

Nun die Seite der „Diabetiker“:

Die entsprechend unterstützten Diabetiker profitieren von einer verbesserten Lebensqualität, einer geringeren Komplikations-Häufigkeit sowie einer höheren Lebenserwartung im Vergleich zum Status quo der Diabetes-Diagnose und -Therapie in Deutschland.

Abschließend noch:

Diabetes kommt in den verschiedenen sozialen Schichten nicht gleich häufig oft vor.

Diabetes kommt in der sogen. „Unterschicht“ häufiger vor als in der Mittel- oder Oberschicht.

Das ist nahezu weltweit so der Fall!

[eine Anmerkung zu „Unterschicht“:

Damit meine ich Menschen, die – aus welchen Gründen auch immer – nur über ein sehr knappes finanzielles Budget verfügen und die daher gezwungen sind, um überhaupt satt zu werden, sich von Teigwaren, Kartoffeln und billigen Fetten zu ernähren …

Keinesfalls meine ich damit eine ‚negative Einordnung‘ – Das muss gesagt sein!]

DM: „Betroffene“

Einem Typ-1-Diabetes kann kein Mensch ausweichen; das gilt unisono weltweit.

Typ-1-DM heißt:

Bei diesem DM-Typ führt der Körper in seinem Innern einen Kampf gegen sich selbst. Diesen Kampf gegen eine Auto-Immun-Krankheit kann absolut kein Mensch gewinnen und diesem Kampf kann auch kein Mensch „ausweichen“.

Und „gewinnen“ kann ihn auch niemand!

Lapidar und etwas flapsig gesagt:

„Vor DM Typ-1 ist niemand gefeit; ganz gleich, ob arm oder reich, ob hoch-intellient oder geistig minder bemittelt, ob bekannt und berühmt oder unbekannt!“

Unter den unzähligen Typ-1-Diabetiker finden sich – ich will an dieser Stelle nur einige wenige „berühmte und bekannte“ Menschen nennen – u.a.:

Die US-Schauspielerin und Oscar-Gewinnerin Halle Berry, der US-Film-Schauspieler Michael J. Fox, der US-Film-Regisseur George Lucas, die Schönheits-Königin und Miss America Nicole Johnson – sie ist mittlerweile als Botschafterin aktiv in der amerikanischen Diabetes-Gesellschaft (ADA) tätig –, die US-Schönheitskönigin Sierra Sandison, der großartige enfl. Schauspieler Sir Peter Ustinov, der weltberühmte Schriftsteller Ernest Hemingway, der deutsche Film-Schaspieler Thomas Fuchsberger, der bekannte deutsche Promi-Coiffeur Udo Walz und auch der ehemalige deutsch-östereichische Gewichtheber und Olympiasieger 2010 in Peking Matthias Steiner, der ehemalige Fußball-Bundesliga-Torhüter Dimo Wache, der König von England, Heinrich VIII., die Eishockey-Nationalspielerin Claudia Grundmann und … als letztes Beispiel der bekannte Hockey-Nationalspieler, dekoriert mit zweimal Silber bei Olympischen Spielen, Carsten Fischer. …

Etwas „anders“ sieht es beim Typ-2-Diabetes aus.

Typ-2-DM heißt:

Bei diesem DM-Typ muss unterschieden werden zwischen einerseits Menschen, bei denen in der Familie Diabetes vorkommt/ vorgekommen ist; ergo eine genetische bzw. erbliche Komponente vorliegt/vorliegen kann.

Was aber nicht heißen muss und heißt, dass die Krankheit zum „Ausbruch“ kommt/kommen muss!

Hier ist die Lebensweise „der“ (mit-)entscheidende Faktor!

Dann muss die zweite Risiko-Gruppe für einen DM-Typ-2 – sie ist weit größer als die mit einer erblichen Veranlagung – genannt sein: das sind all jene Menschen, bei denen ein oder mehrere Risiko-Faktoren vorliegen bzw., durch – nennen wir es einmal so – „nicht gerade gesunden Lebenstil“, die also für einen Typ-2 besonders anfällig sind – so Bluthochdruck, Fettstoffwechsel-Störungen, Übergewicht/Adipositas und auch chron. Rauchen –.

Auf den Punkt gebracht:

Vor DM-Typ-2 ist eine kleinere Gruppe aufgrund erblicher Disposition nicht gefeit, die weit größere Gruppe ist hingegen für das Auftreten der DM zumindest zu großen Teilen selbst verantwortlich!

Unter den unzähligen Typ-2-Diabetiker finden sich – ich will an dieser Stelle nur einige wenige „berühmte und bekannte“ Menschen nennen – u.a.:

Der zweimalige Oscar-Gewinner und viermalige Golden-Globe-Preisträger, der US-Filmschauspieler Tom Hanks, der 2004 verstorbene britische Schauspieler, Schriftsteller und Regisseur Sir Peter Alexander Baron von Ustinov, der US-amerikan. Produzent, Drehbuchautor und Regisseur („Star-Wars-Filme) George Walton Lucas Jr, die 2011 verstorbene US-amerikanisch-britische Schauspielerin Dame Elizabeth Rosemund Taylor, die deutsche Theater- und Filmschauspielerin Judy Winter, der 1988 verstorbene deutsche Schauspieler Karl Gerhard „Gert“ Fröbe, der US-amerikan. Soul-Guru Barry White, verstorben 2003 an Nierenversagen infolge Diabetes weiter noch der britische Komponist (bes. Musicals) Lord Andrew Lloyd Webber, der weltberühmte italienische insbes. Opern-Komponist Giacomo Antonio Domenico Michele Secondo Maria Puccini, der weltberühmte US-amerikan. Schriftsteller, Pulitzer-Preisträger und Nobelpreis-Preisträger für Literatur Ernest Miller Hemingway; jetzt noch 2 Vertreter des Sports mit DM Typ-2, beide weltberühmt und ‚Sport-Legenden‘: der 2016 verstorbene US-amarikan. Profi-Boxer Cassius Clay bzw. Mohammad Ali und der ehemalige argentinische Fußball-Profi Diego Armando Maradona Franco, genannt die „Hand Gottes“ (verstorben im Dezember 2020) und der im August 2018 verstorbene deutsche Fernseh-Moderator und Show-Master Dieter Thomas Heck

… zuletzt soll noch ein Politiker erwähnt sein, nämlich der 1988 verstorbene Politiker und ehemal. Bundesminister der Verteidigung und langjährige bayer. Ministerpräsident Franz-Josef Strauß.

Warum ich diese Namen nenne?

Sie alle haben „ihre“ Krankheit Diabetes mellitus angenommen, akzeptiert – mal früher, mal später, mal „Zähne-knirschend“ und lange mit Ihrem „Schicksal“ hadernd – und letztlich haben sie sich mit ihrer Krankheit ‚arrangiert‘ und ein weitgehend lebenswertes Leben geführt bzw. führen es noch immer!

Das sollte alle Diabetikerinnen und Diabetiker anspornen und ermutigen, ebenfalls den Kampf gegen Diabetes aktiv anzugehen!

In keinem Falle zu resignieren und sich fatalistisch dem „Schicksal DM“ zu ergeben.

Soviel hierzu, nachfolgend ein „Zwischenspiel“ mit ernstem Hintergrund …

Ein erstes und ernstes Wort!

Es ist keine Frage, keine Mutmaßung, sondern schlicht und einfach – wenngleich auch tief-traurige und äußerst ernste – Tatsache:

Diabetes mellitus ist „eine“, wenn nicht sogar „die“ Welt-Volks-Krankheit Nr. 1!

Etliche Wissenschaftler sprechen sogar von einer „Diabetes-Pandemie!“

Da hilft alles Drumherum- und Schönreden nichts!

Die schon fast explosionsartige Zunahme an Diabetes-mellitus-Erkrankungen – zumal DM Typ-2 (früher als/mit „Altersdiabetes“ bezeichnet und auch heutre noch fälschlicherweise ebenso!) – weltweit und besonders auch bei Kindern und Jugendlichen ist mehr als beängstigend!

Das hat unstrittig und unbestreitbar einerseits mit den Folgen und Nachteilen unserer ‚Wohlstandsgesellschaft‘ zu tun und andererseits mit selbstverschuldeten (sogen. „hausgemachten“) Fehlverhaltensweisen (von ‚falscher‘ Ernährung über mangelnde körperliche Aktivitäten bis hin zu einer unausgeglichenen oder sogar schädigenden Lebensführung) der Menschen.

Diese fehlerhafte und im eigentlichen Sinne des Wortes „ungesunde“ Lebensweise wird quasi auf Teufel komm raus beibehalten bis …

… ja, bis die Krankheit „Diabetes mellitus“ festgestellt wurde/wird!

Dann geht es los mit dem Geschrei, warum man davon ge- und betroffen und mit dieser Crux geschlagen worden war und ist!

Aber:

Wenn es erst einmal soweit ist, sich die Zuckerkrankheit manifestiert hat, dann läßt sich das Schadens-Rad nicht mehr völlig zurückdrehen!

Aber es ist ja beileibe nicht nur die Zuckerkrankheit an sich, die die eigene Gesundheit aus den Fugen bringt.

Nein, weit mehr!

Eng verknüpft mit der Krankheit per se sind drohende (vielmals in Mehrzahl) Folgekrankheiten und Komplikationen – von der diabetischen Durchblutungsstörung bis hin zum diabetischen Fuß und/oder dem signifikant erhöhten Risiko für Herzinfarkt und/oder Schlaganfall weiter über Nieren- und Nerven-Schäden bis hin zur erforderlichen Amputationen und zur Erblindung –, also für den Betroffenen selbst.

Nicht zu vergessen:

Frühverrerentungen, Pflegebedürftigkeit (und dem damit verbundenen therapeutischen Aufwand sowie den erforderlichen Pflegekräften, von den damit verbundenen Gesamtkosten ganz zu schweigen) und soziale Isolation.

Das sind dann unausweichliche psychische und soziale Verwerfungen und Probleme!

Mit jeder weiteren „Verschlechterung“ beim und durch die Diabetes mellitus (DM) dreht sich der

„Teufelskreis durch und bei Diabetes“

immer schneller, die Gefahrenspirale für die eigene Gesundheit zieht sich immer enger zu und – in nicht wenigen Fällen – zuletzt bricht das gesundheitliche Chaos über den Diabetiker mit ungebremster und vielmals nicht mehr bremsbarer Urgewalt herein:

Gesundheits-Super-Gau!

Fotos, lizenzfreie Bilder, Grafiken, Vektoren und Videos von Supergau | Adobe StockAlles Lamentieren und Wehklagen hilft dann nichts mehr, leider!

Die „Gesundheits-Uhr“ lässt sich nicht mehr auf „Null“ zurückdrehen.

Ab hier und jetzt kann die Devise nur noch heißen – so gut es dann noch geht! – „Schadensbegrenzung und Schadensminimierung“!

Im Umkehrschluss kann und muss das uneingeschränkte Postulat lauten:

„So früh als nur möglich mit voller Kraft ‚auf die Bremse treten‘ und eine radikale Kehrtwende einleiten!“

Kann und darf einzig heißen:

Mit der bisherigen ‚falschen Lebensweise‘ – unserem von uns so hingebungsvoll ‚gepflegten Lifestyle‘ – rigoros zu brechen und dadurch weitere Schäden, so diese schon nicht mehr vermeidbar sind, so gering als nur möglich zu halten bzw. deren Auftreten solange als nur möglich hinaus zu zögern!

Was natürlich eine willentlich-wissentliche Neuorientierung (und auch eine mehr oder minder starke Be- und Einschneidung der bisherigen Lebensweise, ein mehr oder minder intensives „Revirement“) unabdingbar voraussetzt.

Was aber nicht heißt, dass das zukünftige (veränderte) Leben nicht mehr lebenswert wäre!

Weit gefehlt!

Ich behaupte sogar:

Unter den veränderten Bedingungen (wie Änderung der Ernährung, dem Konsum an Genussmitteln, der Lebensführung und dem Lebensstil und auch der regelmäßigen Medikamenten-Einnahme und der ärztlichen Kontrollen) kommt es vielmals zu einem „Plus“ an Lebensqualität für den Betroffenen!

Zugegeben:

Das alles hat seinen Preis.

Ohne „aktives und ständiges Mittun“ durch den Diabetiker selbst geht absolut nichts!

Was will, was soll und kann dieses Buch bewirken?

An erster Stelle will dieses Buch allen Diabetikern – und natürlich auch allen anderen Leserinnen und Lesern – ein Basis-Wissen und Grundverständnis über Diabetes mellitus (DM) vermitteln.

Erst mit und durch dieses Wissen hat der DM-Kranke eine solide Basis, sich mit „seiner DM“ auseinanderzusetzen und für seine Gesundheit bzw. Gesundheitsverbesserung einen optimalen Eigenbeitrag zu leisten.

Das ist aber nur dann zu erreichen, wenn der Diabetiker dahingehend motiviert ist, dass es unbedingt Sinn macht, die Krankheit DM aufgrund des Basiswissens akzeptieren zu können und zu akzeptieren.

Dann erst ist er/sie in der Lage, mit bestmöglicher ‚Compliance‘ (bestmögliche Therapieeinhaltung und Mitarbeit) bei der Behandlung aktiv mitzuwirken.

Compliance beinhaltet aber auch, dass der/die Diabetiker/-in sein bisheriges Leben, den gesamten bisherigen Lebenstil auf einen ehrlichen Prüfstand stellt/stellen muss bzw. sollte und dann entsprechend den bestehenden „Schwachstellen“ das bisherige Leben umzustrukturieren – bzw. dem Leben erstmals eine feste Struktur zu geben – und den Lebenstil einem Revirement zu unterziehen.

Das aber setzt unabdingbar voraus:

Einen festen Willen und ein stringentes Selbst-Management, einhergehend mit Selbst-Kontrolle!

Nun zum Part der/des behandelnden Arztes/Ärzte.

An dieser Stelle muss ich explizit festhalten:

„Die Betreuung hinsichtlich Untersuchungen und Therapie-Maßnahmen, arzneilich wie nicht-arzneilich, gehört einzig und ausschließlich in Hände von Ärzten!“

Nicht in Hände von Heilpraktikern (obgleich ich deren ‚Arbeit‘ in vielen Bereichen für hilfreich halte!) und absolut nicht in die Hände von sogen. ‚Heilern‘!

Da verstehe ich absolut „keinen Spaß“!

Ein Zweites muss explizit festgehalten sein:

„Absolutes Primat, sowohl in der Diagnostik und der Therapie kommt einzig der naturwissenschaftlichen Medizin, der sogen. Schul-Medizin, zu!“

Da führt kein Weg dran vorbei.

Punktum!

Was keinesfalls den ‚Wert‘ der seriösen biologischen Medizin herabsetzen soll!

[wie an späterer Stelle gezeigt wird]

Wichtiger Part des/der behandelnden Arztes/Ärzte ist es, den an DM erkrankten Menschen allgemein verständlich – d.h. ohne Fachtermini – vor allem auch voll umfänglich zu informieren über mögliche Folgen und Komplikationen durch einen DM einerseits und andererseits über das beim Patienten aktuell bestehende Gesamt-Gesundheitsrisiko.

Dies sollte/müsste „geschehen“, ohne mit „drohend ausgestrecktem Zeigefinger“ und auch ohne „moralin-saurer Miene“ den Patienten zu ‚verängstigen‘.

Soweit Punkt 1.

Nun Punkt 2:

Der Behandler sollte einen individuellen Gesamt-Behandlungs-Plan für den Kranken erstellen, dabei dem Patienten die Maßnahmen – insbesondere auch die vorgesehenen Medikamente mit deren wichtigsten Nebenwirkungen – ausführlich erklären und dabei den Kranken an seinerm Therapie-Konzept soweit als geboten mitwirken lassen.

Punkt 3:

Zuletzt sollte der Behandller jeden neu an DM erkrankten einer von Fachtherapeuten geleiteten „Diabetes-Schulung“ zuweisen.

Optimalerweise auch zu einem Diabetologen (Facharzt für DM); zumindest für die Ersteinstellung und danach zu regelmäßigen Konsultationen.

Da zahlt sich allemal für den Diabetiker mehr als aus!

Eine Zuweisung zu einem Ernährungs-Spezialisten macht immer Sinn, besonders aber, wenn außer der DM weitere Krankheiten und somit Co-Risikofaktoren – vorliegen wie insbesondere Übergewicht/ Adipositas, Fettstoffwechsel-Erkrankungen und Bluthochdruck.

Last not least:

Ziel ist es aber auch, alle gesundheitlichen „Risiko-Mitmenschen“ – u.a. die Übergewichtigen, die Hochdruckkranken und insbesondere alle Menschen, in deren nächster Verwandtschaft Diabetes vorkommt usw. … – für ihr persönliches „Diabetes-Risiko“ zu sensibilisieren.

Hier unter dem Motto:

„Risiko erkannt - Gefahr (teilweise) gebannt“!

Was aber absolut nicht heißt:

Vermiesung von Lebensqualität und Lebensfreude!

Anders herum ist es richtig:

Verbesserung von Lebensqualität und Lebensfreude!

Gestatten Sie mir, verehrte Leserschaft, an dieser Stelle einen kleinen und kurzen ‚Seitenschwenk‘ vom Menschen hin zu Tieren.

DM: Zunehmend auch bei Haustieren

Die Erkrankung an Diabetes mellitus macht (leider) auch nicht vor den lieben Haustieren – zumal Hunden und Katzen – halt!

Was für und bei uns Menschen gilt, das trifft auch bei unseren Hausgenossen zu:

Die Erkrankungszahlen steigen permanent.

Fakt ist:

Auch Hunde und Katzen können an Diabetes erkranken und erkranken definitiv an dieser Stoffwechselkrankheit. Hauptursache bei Hunden und Katzen ist sicherlich (und erwiesenermaßen) die permanente ‚Überfütterung‘!

Die Folgen sind ebenso gravierend wie beim Menschen.

Die letzten Statistiken datieren aus 2009 und belegen:

a) In Deutschland sind zum Jahresende 2009 rund 40-50.000

Katzen und Hunde an Diabetes erkrankt.

[Anmerkung: bei sicherlich überaus hoher „Dunkelziffer“ an nicht erkannten bzw. diagnostizierten Erkrankungsfällen!]

b) Die Erkrankungszahlen nehmen auch bei Hunden und Katzen kontinuierlich zu.

Die Situation bei Hunden:

Diabetes mellitus ist mittlerweile bei Hunden eine immer häufiger vorkommende und diagnostizierte Erkrankung.

Im Gegensatz zum Menschen erkranken Hunde mehrheitlich an Diabetes Typ-1 = primärer DM.

Ursache ist, dass die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse nicht mehr (ausreichend) Insulin bilden können und zwar aufgrund entweder genetischer Veralnlagung, einer Virus-Infektion, Erkrankung der Pankreas oder Antikörperbildung gegen die Beta-Zellen i.S.e. Auto-Immun-Erkrankung.

Dieser DM-Typ entwickelt sich zumeist beim älteren Tier. Am stärksten betroffen sind weibliche Tiere, vor allem Hündinnen zwischen 7-9 Jahren.

Wie beim Menschen, ist hier lebenslange Insulin-Gabe erforderlich!

Selten erkranken Hunde an Diabetes Typ-2.

Hier wird zwar Insulin gebildet, aber die Zellen sind resistent gegen das Hormon. Die Ursache dafür ist unbekannt.

Insgesamt leiden aktuell ca. 1% der Hunde an DM; dabei kleine Hunderassen wie Pudel und Dackel öfter als große und Hündinnen öfter als Rüden. Stärker gefährdet sind Hunde-Mischlinge und Hunde, die weniger als 22 kg wiegen; außerdem kommt es öfters zum DM, wenn Rüden kastriert wurden.

Die Lage bei Katzen:

Auch hier sind Typ-1 und Typ-2-DM zu unterscheiden. Mit ca. 70% der Erkrankungsfälle leiden Katzen an DM-Typ-2.

Diabetes mellitus ist eine der häufigsten Stoffwechselstörungen bei Katzen. Die Ursache für die Erkrankung ist ein absoluter oder ein relativer Mangel an dem Hormon Insulin.

Bei Katzen haben kastrierte und übergewichtige Kater ein erhöhtes Krankheitsrisiko.

Mein Rat:

Achten Sie, verehrte/-r Haustier-Halter/-in unbedingt auf evtl. neu aufgetretene „Verhaltensweisen-Änderungen“ – wie Schlaf-Störungen, Unruhe und „Nervosität, Nachlassen der Aktivität – und „Symptome“ – wie Gewichtsverlust, vermehrter Durst, vermehrtes Wasserlassen und u.a. auch Appetit-Verlust und auch süßlicher Geruch aus dem Maul –.

Ganz besonders bedürfen der Aufmerksamkeit der Tierhalter zwei gesundheitliche Entgleisungen durch einen DM:

a) Unterzuckerung (Hypoglycämie)

Hier besteht – wie bei der Unterzuckerung beim Menschen! – sofortiger Handlungsbedarf!

Hinweise auf eine Unterzuckerung können sein:

Unruhe, Nervosität, Muskelzittern, Krämpfe und/oder Lähmungen, Teilnahmslosigkeit, Bewußtseinseintrübung bis hin zum Koma.

D.h.:

Blutzucker messen und sofort entsprechend gegensteuern!

Meine Empfehlung:

Sprechen Sie mit Ihrem Tierarzt/Tierheilpraktiker und lassen Sie sich in die Behandlung einweisen!

b) Diabetische Ketoazidose ()

Hier besteht – wie bei der Unterzuckerung beim Menschen! – sofortiger Handlungsbedarf!

Hinweise auf das Vorliegen einer Ketoazidose bei Ihrem Haustier können sein:

Erbrechen, Anzeichen einer Austrocknung – wenn Sie eine Hautfalte ziehen und sie wieder loslassen, verstreicht diese nicht sofort, sondern bleibt länger stehen. Die Schleimhäute sind trocken, der Speichel wird zäh und klebrig –, Bewusstseinsstörung, Teilnahmslosigkeit bis hin zum Koma.

D.h. sofortiges Handeln ist zwingend erforderlich!

Meine Empfehlung:

Sprechen Sie mit Ihrem Tierarzt/Tierheilpraktiker und lassen Sie sich in die Behandlung und auch die Ernährung einweisen!

Es handelt sich bei beiden „Fällen“ definitiv um Notfälle.

Die Situation bei Pferden:

Bis vor wenigen Jahren war die Zuckerkrankheit bei Pferden absolut unbekannt.

Das Wissen um DM bei Pferden hat sich inzwischen verändert.

Ein DM beim Pferd entsteht oft durch andere Erkrankungen.

Häufig haben die Pferde eine Hormonstörung wie eine Nebennieren-Überfunktion (Cushing-Syndrom). Diese Krankheit beeinflusst die Wirkung des blutzuckersenkenden Hormons Insulin; d.h. „Insulin-Resistenz“.

Diabetes mellitus tritt beim Pferd eher selten auf.

Pferde, die an Diabetes mellitus erkrankt sind, zeigen oft typische Symptome:

Sie trinken mehr und setzen mehr Urin ab, oftmals ist ihr Fell stumpf, der Fellwechsel ist gestört und unvollständig. Die Pferde bekommen häufiger Entzündungen, wie beispielsweise eine Hufrehe. Auch können sie abmagern und sind weniger leistungsfähig.

Meine Empfehlung:

Bemerken Sie bei Ihrem Pferd diese Symptome, dann sprechen Sie mit Ihrem Tierarzt/Tierheilpraktiker und lassen Sie sich in die Behandlung und auch die Ernährung einweisen!

Was die Erkrankung an DM bei Rindern und Nagetieren anbelangt:

„Diabetes ist prinzipiell möglich, bisher aber erst in vereinzelten Fällen aufgetreten!“

Zurück – nach diesem ‚Zwischenspiel‘ zu „menschlichen Problemen“ rund um die Zuckerkrankheit …

DM: „Definition“

Fakt:

Diabetes mellitus (alle Typen) ist mit zurzeit rund 9-10% die häufigste Stoffwechselerkrankung in/unter der deutschen Bevölkerung!

Was ist „Diabetes mellitus“?

Beim Diabetes mellitus (DM) (= honigsüßer Durchfluss“ – „Zuckerkrankheit“) handelt es sich um eine chronische Stoffwechsel-Krankheit – richtiger:

um eine Gruppe von Stoffwechsel-Krankheiten –, die auf einen absoluten oder relativen Insulin-Mangel und/oder eine Insulin-Unempfindlichkeit (auch beide Formen möglich!) zurückzuführen ist und die durch nicht nur kurzfristig erhöhte Blutzuckerwerte („Hyperglykämie“) gekennzeichnet ist!

Diabetes mellitus führt zu erhöhten Zuckerwerten im Blut und damit verbunden zu Symptomen wie häufiges Wasserlassen und Durst und zu Folge-Erkrankungen wie z.B. der diabetischen Netzhaut-Schädigung (Retinopathie), Gefäß-Schädigung (Angiopathie) – als gravierendste Schädigung das „Diabetische Fuß-Syndrom/DFS“, Nerven-Schädigung (Neuropathie) oder Nieren-Schädigung (Nephropathie).

Weitere Folgen bzw. gesundheitliche Risiken sind erhöhtes Vorkommen bzw. Risiko für/von Herzinfarkt und Schlaganfall, Niereninsuffizienz, Infektanfälligkeit und Depressionen.

In der Diskussion: erhöhtes Vorkommen von Krebs!

Die erhöhten Blutzuckerwerte werden durch unterschiedliche Stoffwechsel-Mechanismen verursacht.

DM: „Ätiologie“

Hinsichtlich der „Ätiologie“ (Ursachen) muss differenziert werden zwischen den unterschiedlichen Diabetes-Typen.

Typ-1-Diabetes:

„Autoimmune Destruktion“

[= autoimmune Vernichtung (Destruktion) der beta-Zellen der Pankreas]

Weltdiabetestag Mit Grau Blau Mit Roten Blutkörperchen Drop Band Für Diabetes Typ 1 Sensibilisierung Für Stockfoto und mehr Bilder von Band - iStockFolgende Argumente sprechen für eine multi-faktorielle Genese, bei der jedoch eine autoimmunologische Endstrecke bei der Entstehung des Typ-1-Diabetes von Bedeutung zu sein scheint:

Genetische Prädisposition beim Typ-1-Diabetes in ca. 30%.

Assoziationen bestehen mit der Repräsentation der Histo-Kompatibilitäts-Komplexe auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6 und des Insulin-Gens auf dem Chromosom 11p. Kinder, die HLA DR 3/4 oder DR4/4 [HLA = d.s. spezielle Merkmale auf den weißen Blutkörperchen ()] positiv sind, bekommen bereits vor dem 3. Lebensjahr sehr häufig Insel-Auto-Antikörper.

Es werden vor allem Antikörper (AK) () gegen 3 Auto-Antigene (A-AG) () gebildet, gegen:

a. das Hormon Insulin,

b. das Enzym Glutamatdecarboxylase (GAD)

[GAD = Oberbegriff für Enzyme, die in Eukaryoten (d.s. Lebenwesen mit einem Zellkern) die Reaktion von Glutamat zu Gamma-Amino-Buttersäure (GABA) und Kohlenstoffdioxid (CO₂) bewirken] und

c. das Enzym Tyrosin-Phosphatase (A-2-Anti-Körper)

[Protein-Tyrosin-Phosphatase = Enzym, welches Substrat-Proteine an ihren Tyrosin-Resten dephosphoryliert und dadurch deren Aktivität moduliert. Eine Liganden-gesteuerte Tyrosin-Phosphatase stellt u.a. einen Bestandteil des CD-45 (CD-Marker) dar]

Diese haben im Alter von 2-3 Jahren einen hohen Vorhersage-Wert bezüglich eines später auftretenden Typ-1-Diabetes, so dass ein Screening sinnvoll ist.

Auch die Tatsache, dass etwa 5% der Typ-1-Diabetiker gleichzeitig an einer immunologischer Erkrankung des Darmes, eine chronische Darmentzündung/CDE (d.i. eine chronische Erkrankung des Dünndarmes bisher ungeklärter Ursache, die durch in Getreide enthaltenen Proteinen ausgelöst wird, die unter dem Begriff „Gluten“ zusammengefasst werden. Es kommt zu einer Intoleranz der Dünndarmschleimhaut gegenüber de Getreide-Eiweißen. – bei Kindern wird sie bezeichnet als „Zöliakie“) leiden und außerdem gehäuft simultan oftmals vorkommt eine Hashimoto-Thyreoiditis (d.i. eine chronische, entzündliche Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), spricht für eine genetische Veranlagung zu einer auto-immunologischen Reaktions-Bereitschaft.

Die Wissenschaftler der Diabetes-Studie „Eurodiab“ vom Juni 2009 – u.a. der ehemalige Chefarzt am Kinderkrankenhaus „Auf der Bult“ in Hannover, Dr. Thomas W. Beushausen – sehen sich „hilflos“ gegenüber einer nahezu ungebremsten Lawine an Neu-Erkrankungen.

Denn die Ursachen für dieses dramatische Ansteigen kennen die Forscher bisher nicht.

Eine Theorie, es liege an der Ernährung der Mutter während der Schwangerschaft, bezieht sich auf den Typ-2-Diabetes.

Übrigens:

Der DM-Typ-2 steigt bei Kindern und Jugendlichen <15 Jahren ebenfalls zuletzt deutlich an!

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunerkrankung!

[d.h.: das eigene Immunsystem richtet sich gegen das eigene Gewebe – bisher sind ca. 60 Autoimmunerkrankungen () bekannt, so u.a. Rheumatoide Arthritis/RA, Multiple Sklerose/MS, Psoriasis]

Die Leiterin der Forscher-Gruppe „Diabetes“ am Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Prof. Dr. Anette-Gabriele Ziegler (geb. 1958 – Internistin und Diabetologien; Lehrstuhl für Diabetes und Gestations-Diabetes an der Techn. Universität München, Klinikum rechts der Isar), gibt zu, dass die Ursachen, die diesen fatalen Prozess auslösen, nicht bekannt sind.

Auf der Suche nach sogen. „Risiko-Genen“ () wurde die Gruppe um Frau Prof. Dr. med. Anette-Gabriele Ziegler (München) fündig.

Fakt:

„Vererbung spielt (auch) beim Diabetes Typ-1 eine Rolle!“

Beim Typ-1-Diabetes attackiert das körpereigene Abwehrsystem Zellen der Bauchspeicheldrüse, die das lebenswichtige körpereigene Hormon Insulin produzieren und freisetzen.

Die Ursachen hierfür sind bisher nur teilweise geklärt.

Es ist bereits bekannt, dass bei der Fehlsteuerung des Immun-Systems unter anderem verschiedene Erbanlagen eine wichtige Rolle spielen können.

Entsprechend erhöht sich auch die Gefahr eines Typ-1-Diabetes, wenn Eltern oder Geschwister bereits erkrankt sind. Bei rund 90% aller Kinder mit Typ-1-Diabetes sind Verwandte ersten Grades jedoch nicht von der Erkrankung betroffen.

Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler wollen deshalb zurzeit herausfinden, wie man bei diesen Kindern schon frühzeitig ein erhöhtes Typ-1-Diabetes-Risiko erkennen kann.

Sie haben ein ‚Testverfahren‘ entwickelt, bei dem zahlreiche Erbanlagen mit sogen. ‚Risiko-Genen‘ für DM Typ-1 erfasst werden.

Der Test erkennt bereits bei Säuglingen, ob das Risiko für Typ-1-DM im Verlauf des späteren Lebens erhöht ist-

Die nahezu ‚explosionsartige‘ Zunahme von jugendlichem Typ-1-Diabetes sei nicht alleine durch ‚Vererbung‘ zu erklären, so die renommierten Diabetologen.

Es müssen also noch „Umwelt-Faktoren“ hinzukommen.

Reaktionen auf Impfungen scheiden dabei aber aus.

Auf der Suche nach potenziellen zumindest als Co-Risikofaktoren für einen DM Typ-2 infrage kommenden ‚Umwelt-Faktoren‘ haben zu Tage gebracht (Taylor und Francis, 2009), dass eine – entweder langzeitige oder eine höhere bis hohe Exposition – gegenüber Schwermetallen eine bedeutende Rolle bei der Entwicklung eines DM Typ-2 spielt.

Dies trifft besonders zu auf Cadmium, Arsen, Quecksilber (Amalgam), Blei, Nickel.

Außerdem haben Wissenschaftler herausgefunden, dass ein – entweder länger/lange bestehender oder ein großer – Mangel an Mineralstoffen und Spurenelementen – bes. Magnesium, Kalium, Zink und Chrom – und von einigen Vitaminen – B12 + Folsäure (B9) + Vit. E + Pantothensäure (Vit. B5) – das Entstehen eines Typ-2-DM begünstigen kann.

Insbesondere Vit. E + B12 + Folsäure + Pantothensäure sind von sehr großer Bedeutung für und im Nerven-Stoffwechsel und für den Aufbau von Nervenzellen.

[Meine Anmerkung:

Diesen Erkenntnissen sollte/müsste in der Diagnostik Rechnung getragen werden. Aussagekräftig ist hierbei die „Haar-Elementar-Analyse“; s. Diagnostik]

„Sprengstoff“ enthalten folgende beide potenzielle Krankheits-Auslöser:

Einmal die ‚frühkindliche Ernährung‘ – mit zu früher und intensiver Brei-Kost als Hauptkost anstelle Stillen mit Brei-Kost als Bei-Kost – und dann ‚Schädigung des kindlichen Immunsystems’ durch Aufwachsen in/ unter übertriebenen hygienischen Verhältnissen; ferner drittens der Verdacht auf „Infektions-Erreger“ (s.u.).

! Neu !

„Diabetes mellitus: eine Mitochondriale Krankheit?!“

In der Wissenschaft finden sich seit einiger Zeit immer mehr und weitere Hinweise, dass eine „Mitochondriale Erkrankung“, d.h. Defekte der Mitochondrien i.S.e. Mitochondriopathie [Ursache der Erkrankungen sind Deletionen [d.s. Form der Gen-Mutation; von einer Deletion können nur einzelnen Basen der Desoxyribonukleinsäure/DNA oder größere Basen-Sequenzen – d.h. ganze Abschnitte eines Chromosoms – betroffen sein.

Da das betroffene Chromosom durch Deletion verändert wird, spricht man von einer Chromosomen-Aberration] oder Mutationen [d.s. Veränderungen des Erbguts eines Organismus] in der mitochondrialen DNA (mtDNA) oder chromosomalen DNA (cDNA), welche zu einer Fehlexpression mit Ausfall von Enzymen der Atmungskette und resultierender Störung der mitochondrialen Funktionen führen] zu einer Schädigung bis hin zum Versagen des ‚zellulären Energie-Stoffwechsels‘ führen; also zu Defekten der ‚Atmungs-Kette‘ [Die Atmungskette ist der gemeinsame Weg, über den alle aus den verschiedensten Nährstoffen der Zelle stammenden Elektronen auf Sauerstoff übertragen werden. In der aeroben Zelle ist der molekulare Sauerstoff der letzte Elektronenakzeptor].

Solche Defekte betreffen entweder die Struktur-Untereinheiten der Atmungskette selbst oder übergeordnete Faktoren. Sie bedingen einen primären zellulären Energiemangel (Adenosintriphosphat/ATP-Mangel) und führen dann zu v.a. progredienten Krankheitsbildern.

Außer und neben Erkrankungen an Herz, Gehirn, Skelettmuskulatur kommt es häufig zur Manifestation eines Diabetes mellitus!

Außerdem wird zunehmend darüber diskutiert:

„Diabetes mellitus infolge Stickstoffdioxid (NO₂)!?“

Ich zitiere nachstehend aus einer Pressemitteilung (06/2018) des Umwelt-Bundes-Amtes (UBA):

… „Die Stickstoffdioxid(NO₂)-Konzentrationen in der Außenluft in Deutschland führen zu erheblichen Gesundheitsbelastungen. Dies zeigt eine Studie des Umweltbundesamts (UBA). Demnach lassen sich für das Jahr 2014 statistisch etwa 6.000 vorzeitige Todesfälle aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf die NO₂-Hintergrund-Belastung im ländlichen und städtischen Raum zurückführen.“ …

… „Die Studie zeigt außerdem:

Die Belastung mit Stickstoffdioxid steht im Zusammenhang mit Krankheiten wie Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Schlaganfall, der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) und Asthma.“ …

… „Die Studie zeigt unter anderem, dass acht Prozent der bestehenden Diabetes mellitus-Erkrankungen in Deutschland im Jahr 2014 auf Stickstoffdioxid in der Außenluft zurückzuführen waren. Dies entspricht etwa 437.000 Krankheitsfällen.“ …

(UBA-Präsidentin Maria Krautzberger)

[Anmerkung:

Stickstoffdioxid/NO₂ ist eine Vorläufer-Substanz für Feinstaub. Das NO₂, das bei Verbrennungsprozessen beispielsweise in Diesel-Motoren entsteht, reagiert mit dem Ammoniak in der Luft. ... Diese Funktion ist für die derzeitige Diskussion um Stickstoffdioxid besonders wichtig.]

Wie ich „es“ sehe:

Fakt ist allemal und unstrittig, dass NO₂ ein gesundheitlicher Schadens-Faktor ist!

Soweit, so (un)gut!

Inwieweit NO₂ ein ‚Co-Risikofaktor‘ für die Entstehung eines Diabetes mellitus und für welchen Diabetes-Typ ist, das muss wissenschaftlich belastungsfähig untersucht und erforscht werden.

Dann erst kann ein endgültiges ‚ÄUrteil‘ abgegeben werden.

Zuletzt in der Diskussion:

„Kohlenmonoxid“ (CO₂)

[CO₂ (Kohlenmonoxid oder Kohlenstoffmonoxid) ist die chemische Verbindung aus Kuhlenstoff (C) und Sauerstoff (O).

CO [Kohlenmonoxid] ist ein äußerst giftiges farb-, geruch- und geschmack-loses Gas, welches u.a. durch eine Verbrennung von Kohlenstoff-haltigen Stoffen (z.B. Holz, Gas, Benzin oder Öl) unter unzureichender Sauerstoff-Zufuhr entsteht.

Potentielle Gefahrenquellen sind dabei insbesondere unzureichend gewartete oder defekte Gasthermen, Heizungsanlagen oder ein Abgasrückstau durch blockierte Ab-Luft- und Zuluft-Wege, also eine mangelnde Versorgung mit Verbrennungsluft.

CO entsteht unter anderem bei Verbrennungsprozessen ohne ausreichende Sauerstoff-Zufuhr. Die häufigsten Ursachen bzw. Gründe für eine CO-Vergiftung liegen vor allem in defekten oder unzureichend gewartete Heizungsanlagen, Gasthermen oder Abluftwegen.

CO ist ein äußerst gefährliches Atemgift welches durch die Atmung aufgenommen wird. Das eingeatmete CO gelangt über die Lunge in den Blutkreislauf, wo es sich an das Hämoglobin in den roten Blutkörperchen heftet und zwar genau an der Stelle, an der normalerweise Sauerstoff gebunden wird. Da die Bindung von CO an das Hb signifikant stärker ist als die des Sauerstoffs (bis zu 300mal höhere Affinität) führt dies dazu, dass die roten Blutkörperchen nicht mehr ausreichend Sauerstoff transportieren können.

Zudem funktionieren auch die noch freien Sauerstoff-Bindungsstellen des Hb nur noch eingeschränkt. Sie binden zwar noch Sauerstoff, geben den Sauerstoff aber nur mehr erschwert ab.

Eine signifikante Unterversorgung mit Sauerstoff (Hypoxie) führt bei einer starken CO-Intoxiaktion ofmals in sehr kurzer Zeit zur Bewusstlosigkeit und Tod]

Inzwischen sind sich die Diabetologen weltweit darüber einig, dass „Rauchen des Risiko, an Diabetes zu erkranken“, deutlich erhöht.

Dies gilt besonders für Männer, das ist inzwischen sehr gut belegt. Für Frauen ist der Zusammenhang zwischen Rauchen und Typ-2-Diabetes weniger gut belegt.

Warum Rauchen das Diabetes-Risiko erhöht, ist noch nicht genau geklärt. Vermutlich wirken bestimmte Substanzen aus Zigaretten wie Nikotin und Kohlenmonoxid/CO nicht nur negativ auf die Pankreas, sondern schädigen auch die Insulin-Rezeptoren, an denen Insulin in den Körpergeweben seine Wirkung entfaltet.

Hinzu kommt, dass Rauchen die Freisetzung von freien Radikalen erhöht und oxidativen Stress verursacht.

Diese schädliche Wirkung entsteht aber immer dort, wo es zu einer signifikant erhöhten CO-Konzentration kommt:

1. Abgase aus Verkehrsmitteln

2. Abgase durch die Industrie

3. Abgase durch Heizungen in Häusern und Gebäuden

4. Abgase durch Gasheizungen und/oder Gasboiler

5. Abgase durch Kohle-Vergasung.

Insbesondere Menschen, die einer längeren und/oder intensiven CO-Exposition (z.B. während der Arbeit) ausgesetzt sind, tragen – neben weiteren Schädigungen durch das Gift CO – auch ein erhöhtes Risiko mit sich heram, an DM-Typ-2 zu erkranken.

Das definitiv hoch-toxische CO – so vermuten die Wissenschaftler – wirkt sich möglicherweise auf das Fettgewebe einerseits und andererseits unmittelbar auf die Zellen der Bauchspeicheldrüse aus.

Weiter:

In seinem Vortrag beim 3. Patiententag des Diabetes-Informations-Dienstes am Helmholtz Zentrum München gibt Privatdozent Dr. Andreas Lechner (Klinikum der Ludwig-Maximilian-Universität München – Oberarzt, Leitung Diabetes Research Group/KKG/CCG Helmholtz Zentrum München) einen umfassenden Überblick zu Ursachen, Entstehung und Verbreitung von Typ-2-Diabetes und Adipositas (Fettleibigkeit).

Dabei geht er insbesondere auf Fragen des Lebensstils und mögliche genetische bzw. epigenetische Ursachen ein.

Die Kuhmilch-Hypothese …

zur Erklärung des erhöhten Risikos von Kindern mit nur kurzer Stillzeit für die Entwicklung eines Diabetes mellitus Typ 1:

Serum-Albumin von Kühen hat möglicherweise große Ähnlichkeit mit Inselzell-Proteinen.

Durch eine (zu) frühe Kuhmilch-Ernährung von Säuglingen kann möglicherweise eine autoimmune Destruktion (Zerstörung) von Insel-Zellen in der Pankreas ausgelöst werden.

Neuere Untersuchungen finden jedoch keinen Zusammenhang mit den Stillgewohnheiten

(übrigens: auch nicht mit Impfungen).

Diabetogene Viren …

Coxsackie B-Viren (besonders Coxsackie-B4), intra-uterine Röteln-Infektion (führt in 50% zu Diabetes!), Echoviren, CMV (Cytomegalie-Virus), Herpes-Viren.

Diese Viren können möglicherweise durch Veränderung der immunogenen Oberflächenstruktur der Pankreas-Inselzellen eine autoimmune Destruktion auslösen.

Bei einer solchen Autoimmunreaktion werden Antikörper gegen körpereigenes Gewebe, in diesem Fall gegen die Inselzellen der Bauchspeicheldrüse, gebildet.

Diese Inselzell-Antikörper (ICA) führen schließlich zu einer bis zu vollständigen Zerstörung der Insulin bildenden Zellen in der Pankreas.

Zu beachten:

Erst nachdem etwa 80 Prozent der Inselzellen verschwunden (zerstört) sind, tritt der Diabetes mellitus mit seinen typischen Beschwerden in Erscheinung.

DM und Aminosäuren

In der letzten Zeit wird immer wieder und vermehrt und auch kontrovers darüber diskutiert welchen Einfluss ein chronischer Mangel an einigen bestimmten Aminosäuren – insbesondere L-Methionin und hier bes. SAM = S-Adenyl-Methionin, L-Cystein + Taurin – für die Myelin-Schutzschicht und den Nerven-Stoffwechsel in toto hat.

L-Methionin

gehört zu den essentiellen (lebensnotwendigen) Aminosäuren und kann vom menschlichen Organismus nicht selbst hergestellt werden. Demnach ist eine ausreichende Zufuhr mit der Nahrung von erheblicher Bedeutung.

Methionin stellt eine wichtige Schwefelquelle in der Nahrung des Menschen dar.

Die Aufnahme des Spurenelements Schwefel erfolgt vorwiegend in Form des S-haltigen Methionins.

Da die Seitengruppe von Methionin weder eine positive noch negative Ladung trägt, ist Methionin eine neutrale, unpolare Aminosäure, die für die endogene Synthese von Proteinen benötigt und aus diesem Grund als proteinogen bezeichnet wird.

Bei der Protein-Biosynthese dient Methionin im Rahmen der Translation (d.i. in der Biochemie ein Teilprozess der Protein-Biosynthese. Sie bezeichnet die Übersetzung von Informationen, die in der Basensequenz der mRNA (= messenger RNS) enthalten sind, in die Aminosäuresequenz der Proteine. Die mRNA vereinigt sich im Zytoplasma mit den Ribosomen, an denen das Polypeptid gebildet wird. Während die Ribosomen an der mRNA entlanggleiten, wird deren genetische Information in die Aminosäuresequenz des zu bildenden Protein-Moleküles übersetzt. Die im Zytoplasma befindlichen, freien Aminosäuren werden an das 3'-Ende einer tRNA (transfer RNA) gebunden, welche sie zum Ribosom transportiert) als Starter-Aminosäure.

Neben weiteren Aufgaben und Wirkungen ist L-Methionin unersätzlich für den Aufbau von Myelin-Scheiden.

Im Umkehrschluss läßt das die Folgerung zu, dass bei einem zumal chronischen Mangel an L-Methionin es zu Schädigungen der Myelin-Schicht um die Nervenfasern kommt.

SAM/S-Adenyl-Methionin

Auch AdoMet genannt.

d.i. ein aktiviertes Methionin und der wichtigste Merthylgruppen-Spender im Stoffwechsel.

SAM wird aus ATP (Adenoisintrriphosphat) und der essentiellen Aminosäure L-Methionin unter Abspaltung von Pyrophosphat und Phosphat gebildet.

SAM beeinflusst als wichtiger Methylgruppen-Donator:

a. den Adrenenalin-Stoffwechsel

b. den Serotonin-Stoffwechsel

c. den Histaminstoffwechsel

d. den Enzym-Stoffwechsel

e. den Lipid-Stoffwechsel (Verarbeitung von fetten)

und von signifikanter Bedeutung:

f. den Nervenstoffwechsel (Verabreitung und Weiterleitung von Nervensignalen = Funktion als Neurotransmitter) …

Fakten:

1. Ohne ausreichendes Vorkommen von SAM folgen unausweichlich ‚Störungen‘

in den o.gen. Stoffwechseln.

Für und bei Diabetes besonders von Bedeutung:

2. „SAM ist die Schlüsselsubstanz des gesamten Nerven-Stoffwechsels!“

L-Cystein

d.i. eine nicht-essentielle (nicht-lebensnotwendige) – semi-essentielle –schwefelhaltige Aminosäuren. Übrigens gemeinsam mit L-Mathionin + L-Glutathion (= Tripeptid).

L-Cystein ist die lenkende Aminosäure im Aufbau von L-Glutathion, einem Tripeptid aus den drei Aminosäuren (L-Cystein, Glycin und L-Glutamin).

L-Glutathion ist eines der allerwichtigsten Antioxidantien der Natur.

Die Bedeutung von L-Cystein steht in engem Zusammenhang mit L-Glutathion.

L-Cystein: die zentrale Verbindung des Schwefelstoffwechsels im Körper

Es ist instabil und kann leicht in Cystin umgewandelt werden.

Cystin ist ein Dimer bestehend aus zwei Molekülen L-Cystein, die über eine Schwefelbrücke mit einander verbunden sind. L-Cystein ist besser wasserlöslich als Cystin und wird daher vom Körper schneller und besser aufgenommen und zeigt gewöhnlich bessere Wirkungen als Cystin.

L-Cystein wird aus der essentiellen schwefelhaltigen Aminosäure L-Methionin gebildet, deren ausreichendes Vorhandensein ein äußerst wichtiger Faktor für die Versorgung des Körpers mit L-Cystein ist und oft ein limitierender Faktor ist.

Deshalb wird es mittlerweile auch zu den semiessentiellen Aminosäuren gerechnet.

Es wird unter anderem auch benötigt für die Synthese von Insulin und Verdauungs-Enzymen.

Es ist zusammen mit Panthothensäure(Vit. B5) an der Synthese von Fettsäuren beteiligt, die für Aufbau und Erhalt von Nervenzellen gebraucht werden.

L-Cystein kann in die Aminosäure Taurin umgewandelt werden, die für Nerven-, Verdauung- und Herz- Kreislauf-System bedeutsam ist.

L-Cystein kann Schwermetalle über Schwefelbrücken komplexieren und diese ausleiten helfen. Es trägt zur Entgiftung bei, indem es mit eingelagerten Schwermetallen in unseren Zellen, besonders Kupfer, Verbindungen eingeht und diese damit ausscheiden hilft.

L-Cystein ist für die Funktion der Zellen des Immun-Systems von besonderer Bedeutung. Oxidativer Stress aktiviert pro-inflammatorische Prozesse die dann langfristig die Ursache für die Entwicklung verschiedener degenerativer Erkrankungen sind.

Man geht heute davon aus, dass die Reduktion reaktiver Radikale auch die Entzündungsreaktionen im Körper senkt, und dass dies sowohl präventiv als auch bei bestehenden Erkrankungen von Nutzen ist.

Taurin

Bei Taurin, bzw. 2-Aminoethansulfonsäure, handelt es sich um ein Abbauprodukt der schwefelhaltigen Aminosäuren L-Cystein und L-Methionin. Taurin wird den bedingt essentiellen Aminosäuren zugeordnet, da es im menschlichen Körper nicht am Aufbau von Strukturproteinen beteiligt ist. Dort kommt Taurin überwiegend in freier, ungebundener Form vor. Die höchste Konzentration an Taurin liegt im zentralen Nervensystem, im Herzen und den Skelettmuskeln, den weißen Blutkörperchen und Thrombozyten sowie in der Netzhaut des Auges vor.

Taurin ist ein wichtiges Antioxidans mit zellschützenden (Netzhaut und Nerven-Zellen), osmoregulierenden, entzündungshemmenden und entgiftenden Eigenschaften und ist maßgeblich an der intestinalen Fettverdauung beteiligt.

Taurin verbessert die Neurogenese und hat hinsichtlich der Neurotransmission als Neuromodulator, wahrscheinlich wegen seiner strukturellen Ähnlichkeit mit der gamma-Aminobuttersäure (GABA), dämpfende Neurotransmitterwirkung durch die Aktivierung von GABA-Rezeptoren.

Taurin erhöht die Durchlässigkeit der Nervenzellen für Chlorid-Ionen. Durch die Ladungsveränderung (Hyperpolarisation) in den Zellmembranen der Synapsen (Verbindungsstellen der Nerven) kommt es zu einer Senkung des sogen. Aktionspotenzials und letztlich zu einer Dämpfung der Reizübertragung.

Im zentralen Nervensystem wirkt Taurin synergistisch mit Glycin, wirkt beruhigend, entspannend und hilft dabei, hohe Adrenalinspiegel zu senken. Zudem hemmt Taurin die Wirksamkeit der stimulatorischen Aminosäure N-Methyl-D-Aspartat am Glutamat (NMDA)-Rezeptor bei Stress und Angstzuständen.

Zwischen dem Beginn der Erkrankung und dem Auftreten der ersten Symptome können Wochen, Monate oder auch Jahre vergehen.

Eine Ausnahme:

Die Anzeichen, die bei Kindern und Teenies auf einen Diabetes hinweisen, sind unübersehbar und setzen nachgerade schlagartig ein:

„Ganz viel Durst und ganz viel Wasser-Lassen“!

Wie eine Granate schlägt die Krankheit Diabetes-Typ-1 in den Körper der Kinder und Jugendlichen ein!

Häufig kommt es nach Beginn der Insulin-Therapie zu einer erheblichen Besserung des Zustands. Der Betroffene befindet sich dann in der sogen. Remissionsphase, in der nur wenig Insulin von außen benötigt wird.

Tatsächlich schreitet der Krankheits-Prozess aber fort, bis schließlich alle Inselzellen zerstört sind und kein eigenes Insulin mehr gebildet wird.

Fazit:

Beim Typ-1-Diabetes liegt von Anfang an ein primärer und

absoluter Insulin-Mangel vor.

Daher ist die Insulin-Gabe die einzige Therapie, die zu einer (Ver-) Besserung der Beschwerden führt.

Der Typ-1-Diabetes mellitus wird mit einer Wahrscheinlichkeit von drei bis fünf Prozent von der Mutter oder dem Vater auf die nachfolgende Generation vererbt.

Sind beide Eltern Typ-1-Diabetiker, steigt das Risiko auf etwa 20%.

Geschwister von diabetischen Kindern haben ein eigenes DM-Erkrankungsrisiko von mindestens 10%.

Bei eineiigen Zwillingen liegt das Risiko für das Geschwister eines Betroffenen bei 35%.

Typ-2-Diabetes:

Diabetesstempel vektor abbildung. Illustration von kreis - 136876534„Genetische Disposition“

Beim Typ-2-Diabetes – früher: Altersdiabetes – steht zunächst kein Insulin-Mangel im Vordergrund, sondern die Unfähigkeit der Körper-Zellen, Insulin aufzunehmen und der Unfähigkeit der Pankreas-Zellen, Insulin bedarfsgerecht bereit zustellen.

Dieser Zustand heißt Insulin-Resistenz/IR [s. später unten ()].

Wenn sich die Bauchspeicheldrüse (Pankreas) nach Jahren der Überproduktion erschöpft, bricht die Krankheit sichtbar aus.

Der DM-Typ-2 stellt eine äußerst ungünstige Risikofaktoren-Kombination – ein „Gesamt-Gesundheits-Risiko-Cluster“ – dar für raschen Gefäßverschleiß, weil mehrheitlich noch Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörung und Übergewicht dazu kommen.

Typ-2-DM ist ein „Gefäß-Hochrisiko-Cluster!“

Diabetes mellitus Typ-2 ist eine polygene Erkrankung (polygen = mehrere Gene sind an der Ausbildung eines Diabetes beteiligt).

Bisher wurden in der Literatur eine Vielzahl von potenziellen „Kandidaten-Genen“ und deren Assoziation zu Stoffwechsel-Parametern bzw. mikro- und makrovaskulären Folge-Erkrankungen beschrieben.

So wurde von Wissenschaftlern in den Jahren 2000-2004 Poly-Morphismen [mit Poly-Morphismus bezeichnet man im Fachgebiet Genetik das Auftreten einer Genvariante (das heißt: eines Allels) in einer Population ...] in den Genen für PAI-1 (Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 / Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Hemmer / Seine Hauptfunktion besteht darin, die beiden Plasminogen-Aktivatoren tPA (Gewebe-Plasminogen-Aktivator) und uPA (Urokinase-Plasminogen-Aktivator) zu hemmen und so die Fibrinolyse zu verlangsamen. Eine erhöhte PAI-1-Aktivität im Blutplasma hat daher eine verminderte fibrinolytische Aktivität zur Folge), PPAR-gamma („peroxisome proliferator-activated receptor gamma“ = Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-gama; d.i. ein als Transkriptionsfaktor wirkender Rezeptor, der in Zytosol und Zellkern von Adipozyten vorliegt und an deren Differenzierung beteiligt ist), UCP-1 („uncoupling protein-1“ / Thermogenin oder „entkoppelndes Protein“ ist ein Transmembran-Protein, das sich in der Mitochondrien-Membran des braunen Fettgewebes findet. Durch seine Funktion kann Wärme ohne Muskel-Aktivität wie etwa Zittern generiert werden) und Adiponektin (d.i. ein „Adipokin“, das von Adipozyten [= ‚Fettzellen‘, d.s. Fett speichernde Zellen des weißen und braunen Fettgewebes] sezerniert wird. Adiponektin = ein „Gewebs-Hormon“ kommt in verschiedenen oliomeren [d.h.: aufgebaut aus mehreren strukturell gleichen bzw. ähnlichen Einheiten] Formen; die unterschiedliche Wirkungen entfalten können), sowie deren Assoziation zu Parametern des Fett-Stoffwechsels sowie mikro- und makro-vaskulären diabetischen Folge-Erkrankungen.

In der Arbeit werden die Ergebnisse dieser Teiluntersuchungen unter der Fragestellung untersucht, ob die Kombination mehrerer SNP‘s („single nucleotide polymorphisms“) das atherogene Risiko der Patienten erhöht und ob sich eine Assoziation zwischen der Anzahl kombinierter, seltener Genotyp-Konstellationen und dem Vorhandensein mikro- oder makro-vaskulärer diabetischer Folge-Erkrankungen herstellen lässt.

Resultat:

Eine signifikante Assoziation zwischen der Anzahl der jeweils selten vorkommenden Genotyp-Kombinationen ließ sich zu folgenden untersuchten Parametern darstellen:

Diastolischer Blutdruck, Gesamt-, HDL- und LDL-Cholesterin, Triglyzeride und Schweregrad der diabetischen Retinopathie.

Fakt ist:

Die genetische Disposition (Veranlagung) ist beim Typ-2 der alles

entscheidende Faktor.

Umweltfaktoren sind von nachrangiger Bedeutung.

Wahrscheinlich sind multiple Gene beteiligt (heterogene Erkrankung; s.o.).

Bis heute sind insgesamt mehr als 30 Gene bekannt, die mit dem Risiko für eine Typ-2-DM verbunden sind.

Die unterschiedliche Genetik ist wahrscheinlich der Grund für die vielen bekannten unterschiedlichen Verlaufsformen.

Die Annahme liegt also nahe, dass Mutationen solcher Gene auch etwas mit der Reaktion auf Antidiabetika zu tun haben!

Im Vorgriff auf die (hoffentlich baldige) Zukunft:

So ist es vorstellbar, dass künftig mit Hilfe von ‚Geno-Typisierung‘ das individuelle Ansprechen von Typ-2-Diabetikern auf orale Anti-Diabetika (OAD) vor der Therapie geklärt werden kann und wird (Zitat: Z. Schrader „Nutzen von Sulfonylharnstoffen bei Typ-2-Diabetikern“ / Diabetes Obes Metab 13, 2011).

Neben der Prädisposition ist das zunehmende relative Körper-Gewicht (Anstieg des Body-Mass-Index/BMI (), Entwicklung von Übergewicht und Adipositas (Fettleibigkeit mit Fettstoffwechselstörung) der Bevölkerung durch unausgewogene Ernährung („fast food“ mit vielen Kalorien, vielen Fetten (insbes. mehrfach gesättigte Fettsäuren/FS), viel Zucker und wenig Ballaststoffen sowie nicht ausreichende Versorgung mit den Stoffwechsel-anregenden wie den Fettabbau-forcierenden Proteinen [besonders pflanzl. ‚Power-Proteine‘]) der Hauptgrund für die steigende Prävalenz des Typ-2-Diabetes (derzeit etwa 10% der mitteleuropäischen Bevölkerung).

Gemeinsam sind 3 pathophysiologische Mechanismen:

1. Verminderte Insulin-Empfindlichkeit

(Insulin-Resistenz/IR) der peripheren Zellen; sie geht der Manifestation eines Diabetes unter Umständen bis zu 20 Jahre voraus.

Unterscheidung von Rezeptor-Defekten (selten, oft kombiniert mit Acathosis nigricans und zystischen Ovarien) und Postrezeptor-Defekten.

2. Relativer Insulin-Mangel

Bei Funktionsstörung der beta-Zellen (dieses Phänomen kommt direkt vor der Manifestation des Diabetes bzw. führt zu ihm); zuerst fällt der erste Insulin-Sekretionspeak weg (pulsatile Sekretion) und es bleibt nur die langsame Phase der Insulinfreisetzung nach Glukose-Reiz;

3. Erhöhte hepatische Glukoneogenese ()

durch Hyper-Glukagonämie bei relativem Insulinmangel (verminderter Insulin-Glukagon-Quotient ()); die Glykolyse ist demgegenüber vermindert (Folge: Glykogen-Einlagerung in die Hepatozyten = Leberzellen).

Diabetes-Typ-3:

„MODY“

Der Name/Begriff „MODY“ steht für Maturity Onset Diabetes of the Young (= „Erwachsenen-Diabetes, der bei Jugendlichen auftritt“).

Ein seltener Typ des Diabetes bei Jugendlichen, der klinisch wie ein Typ-2-Diabetes wirkt, beruht auf einer autosomal-dominanten Störung der Insulin-Sekretion – nicht der Insulin-Wirkung!!! –.

Sechs genetische Typen sind bekannt (s. später).

Eine genetische Testung wird empfohlen, wenn folgende Konstellation vorliegt:

1. Diabetes mellitus nach den ADA-Kriterien (ADA = American Diabetes Association) oder ein Gestations-Diabetes (Schwangerschafts-Diabetes) in mindestens zwei Generationen einer Familie,

2. Manifestation beim Indexfall vor dem 35. Lebensjahr,

3. Glutamatdecarboxylase-/GAD-Antikörper negativ,

4. BMI unter 30 kg/m² ()

Mody-Typ-1 (HNF4a-Gen-Defekt)

[HNF-4 (Hepatocyte Nuclear Factor-4) d.i. ein Kernrezeptor-Protein hauptsächlich in der exprimierten Leber, Darm, Niere und Pankreas (Beta-Zellen), die für die Leber-Entwicklung kritisch ist. Beim Menschen gibt es zwei Isoformen von HNF-4, HNF4alpha und HNF4gamma, die von zwei getrennten Genen HNF4A bzw. HNF4G codiert werden]

Hier kommt es – im Gegensatz zu den Typen 2 und 3, die mild verlaufen – zu einem progredienten Verlauf und mit der Entwicklung von Komplikationen ist zu rechnen.

Mody-Typ-2 (Glukokinase-Defekt)

[Glucokinase/GCK oder Hexokinase IV; d.i. ein Enyzm, das D-Glucose zu Glucose-6-Phosphat phosphoryliert]

Bei dieser Variante ist der Zuckerspiegel meist diätetisch oder mit oralen Antidiabetika einstellbar.

Bei einer Schwangerschaft kann sich eine Foetopathie (= Erkrankung/ Schädigung des ungeborenen Kindes) entwickeln.

Ein bei der Geburt untergewichtiges Kind bei einer nicht diabetischen Mutter kann einen Mody-Typ-2 haben!

Mody-Typ-3

[HNF-1-Homöobox A (Hepatozyten-Kernfaktor-1-Homöobox A) = ein menschl. Gen auf Chromosom 12. Es wird in vielen Geweben und Zelltypen allgegenwärtig exprimiert. Das Protein, das dieses Gen kodiert, ist ein Transkriptionsfaktor, der v.a. in der Leber exprimiert wird. HNF-1a st an der Regulation der Expression mehrerer Leber-spezifischer Gene beteiligt. Es ist heute bekannt, dass Mutationen im HNF1A- Gen Diabetesverursachen.

Das HNF1A- Gen enthält auch eines von 27 SNPs, verbunden mit einem erhöhten Risiko für eine Erkrankung der Herzkranzgefäße.

Hier besteht eine Überempfindlichkeit gegenüber Sulfonyl-Harnstoffen, daher Vorsicht:

Hypoglykämien unter Therapie-Beginn!

Einschleichender Therapie-Beginn!

Metformin wirkt meist schlechter.

Diabetes-Typ-1a-Subtyp:

„LADA“

[d.h. Late Autoimmune Diabetes with onset in Adult (= spät im Erwachsenenalter sich manifestierender Autoimmun-Diabetes)]

D.i. eine Sonderform des Typ1-Diabetes, der sich beim Erwachsenen (später als beim üblichen Typ-1) manifestiert.

Es finden sich Auto-Antikörper gegen Inselzellen der Pankreas.

Die Patienten sind schlank im Gegensatz zu Patienten, die eine frühe Erscheinungsform eines Typ-2-Diabetes haben und die meist übergewichtig sind.

Diabetes bei Pankreas-Erkrankungen

Bei Zerstörung von 80-90% der Inselzellen durch Pankreas-Erkrankungen (akute Pankreatitis, chronische Pankreatitis, Pankreas-Tumor) oder Operationen (z.B. wegen Pankreas-Carcinom) wird ein Diabetes mellitus manifest.

Diabetes bei Endokrinopathien

Bei „Hormon-Störungen bzw. manifesten Erkrankungen im endokrinen System“ kommt es v.a. zum Auftreten eines Diabetes mellitus.

So bei:

a. Phäochromozytom (75%),

[maligne Erkrankung der chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks]

b. Conn-Syndrom (50%),

[Erkrankung der Nebennieren, bei der eine Überproduktion des Hormons Aldosteron vorliegt]

c. Akromegalie (30%),

[abnormes Wachstum der Akren (z. B. Nase, Ohren, Zunge, Gliedmaßen), bedingt durch eine zu hohe Ausschüttung eines Wachstumshormons]

d. Cushing-Syndrom (20%),

[Erkrankung, die durch eine erhöhte Konzentration des Steroidhormons Kortisol (Glukokortikoid) verursacht wird, das normalerweise in den Nebennieren gebildet wird]

e. Addison-Syndrom (20%) u.a.m.

[Erkrankung der Nebennierenrinde, die zu einem Mangel an den von ihr produzierten Hormonen (Botenstoffe) führt. Sie wird auch als primäre Nebennierenrinden-Insuffizienz bezeichnet]

Diabetes bei Hämochromatose

Bei fortgeschrittener Hämochromatose (Primäre Siderose, Eisen-Speicherkrankheit: = Gruppe autosomal-rezessiver Erbkrankheiten, von der Männer wesentlich häufiger betroffen sind als Frauen) kommt es zu einer erhöhten Aufnahme von Eisen im oberen. Dünndarm Der Gesamt-Körpereisengehalt steigt dadurch von ca. 3–5g auf bis zu 80g.

Diese Überladung führt im Laufe der Jahre zu Organ-Schädigungen – insbesondere von Leber, Pankreas, Niere, Herz, Milz, Hirnanhangdrüse (Hypophyse), Schilddrüse und Haut, dazu nach wiederholten Blut-Transfusionen (z.B. bei der Thalassämie = „Mittelmeer-Anaemie“ = genetisch bedintgte Störung der Hämoglobin-Bildung, bei der es zum Mangel bestimmter Protein-Ketten des Hämoglobin-Moleküls kommt) tritt eine zunehmende Glucose-Toleranz-Störung bis hin zum manifesten Diabetes auf.

Ursache ist eine zunehmende Hämosiderose der Insel-Zellen, nicht dagegen eine genetische Prädisposition zum Diabetes mellitus.

Die Eisenablagerungen in der Pankreas betreffen überwiegend die Azinuszellen und die Beta-Zellen des Inselapparates, nicht die Alpha-, D- und PP-Zellen.

Die Glukagon-Sekretion ist daher ungestört.

Nach Eisen-Entspeicherung bessert sich die anfangs oft schwierige Insulin-Einstellbarkeit; der Diabetes verschwindet jedoch nicht.

„Doppel-Diabetes“

Recht neu in der Diskussion, der sogen. „Doppel-Diabetes“.

D.i. ganz allgemein das zeitlich versetzte Manifestieren beim Patienten von sowohl Diabetes-Typ-1 – tritt weit überwiegend zuerst auf – und nachgehend dazu noch von Diabetes-Typ-2.

Diese ‚DM-Kombination‘ kommt insbesondere vor beim übergewichtigen und bes. beim fettleibigen Diabetiker.

Für einen Typ-1-DM

sprechen mehrheitlich das zumeist in jungen/jüngeren Jahren Manifestieren des DM, die ‚typische Symptomatik‘, sowie bei der Laboruntersuchung die positiven Werte für GAD-Auto-Antikörper (Glutamat-Decarboxylase-Auto-Antikörper) und für IA2-Auto-Antikörper (Insulin-AAK = Auto-Antikörper gegen das Enzym Tyrosinphosphatase IA-2) sowie eine Erniedrigung für C-Peptid (Connecting Peptide = Teil des Pro-Insulins).

Auffallend ist der zumeist deutlich erhöhte Wert für HbA1c.

Hinweis:

Ist lediglich ein AAK positiv – meistens GAD – beweist dies nicht, dass es sich zweifelsfrei um einen DM-Typ-1 handelt!

Für einen Typ-2-DM

sprechen folgende Risikofaktoren (singulär wie multipel) wie Übergewicht/Adipositas, Hypertonie sowie eine evtl. familiäre (genetische) Disposition und insbesondere bei länger bestehendem DM eine erhaltene Insulin-Restsekretion auf relativ hohem Niveau und in der Laboruntersuchung finden sich mehrheitlich die Werte für GAD-AAK und die IA2-AAK negativ, sowie C-Peptid im Normbereich.

Hinweis:

Je mehr AAK beim DM-Typ-2 nachweisbar sind [neben IA2-, GAD auch als Marker noch Zinktransporter [ZnT8)], umso rascher werden die Betroffenen ‚Insulin-pflichtig‘.

Übrigens:

Bei ca. 10% der Typ-2-Diabetiker handelt es sich um einen „LADA“ (Latent Autoimmune Diabetes of Adult); d.i. ein sich über Jahre schleichend entwickelnder „Diabetes-Typ-1 beim Erwachsenen“, bei dem die Klinik eher der beim Typ-2 ähnelt, die Patienten aber zumeist schlanker/normalgewichtiger sind als die meisten Typ-2-DM und auffallend ist der zumeist höhere Wert für HbA1c gegenüber Typ-2.

Bleibt noch der …

„Brittle-Diabetes“

[engl. brittle = schwankend]

Kurz und knapp:

Es handelt sich dabei nicht um eine weitere bzw. „neue“ Diabetes-Variante!

Hierbei handelt es sich um einen

Typ-1-Diabetes mit einer extrem schwankenden Stoffwechsel-Lage.

(binnen kurzer Zeit Hypoglycämie/Unterzuckerung im Wechsel mit Hyperglycämie/ zu hoher Blutzucker-Spiegel)

Gehäufte Entgleisungen und Krankenhausaufenthalte verhindern ein geordnetes Schul-/Studium-, Berufs- und Privat-Leben.

Mögliche organische Auslöser können eine gestörte Magen-Entleerung bei diabetischer Neuropathie, eine subkutane Insulin-Resistenz, hormonelle Umstellungen in der Pubertät oder die totale Entfernung der Pankreas (z.B. nach Pankreas-Krebs) sein.

Vielmals findet sich diese DM-Form aber auch beim Down-Syndrom (Trisomie 21 = Chromosomenanomalie mit 3-fachem Vorkommen von Chromosom 21) – übrigens: Down/Trisomie-Kranke erkranken weit häufiger an Diabetes Typ1 als nicht Trisomie-Kranke! –.

An nicht-organischen Auslösern sind zu nennen:

Ständige massive Therapiefehler wie unterlassenes Aufmischen trüber Insulinlösungen, falsche Injektionstechnik oder überhöhte Insulindosen können genauso zu chaotischen Blutzucker-Verläufen führen wie unzureichende Injektions-Tiefe, Verunreinigungen der Haut an der Injektionsstelle, zu seltenes Wechseln der Injektions-Stelle, veränderte Haut-Temperatur.

Dazu kommen Auslöser im psychischen Bereich wie unruhige Lebensphasen (Pubertät, Stress, Ess-Störungen).

Was ist zu tun?

Unverzichtbar sind eine minitiöse/akribische Dokumentation des gesamten Tagesablaufs mit den Diabetes-relevanten Abläufen und Maßnahmen (u.a. Injektionstechnik), eine eingehende körperliche Untersuchung mit einer zumindest orientierender neurologischen Untersuchung und psychischen/psychosomatischen Exploration – bei Kindern unbedingt Eltern bzw. sonstige Erziehungsberechtigte mit einbeziehen – und dazu ein sogen. „24-Stunden-Blutzucker-Profil“ – z.B. via CGMS (Continuous Glucose Monitoring System) i.d.R.über 6 Tage –.

In Ergänzung zu den Fallzahlen-Angaben zu DM Typ-1 und Typ-2 noch ein paar Daten und Fakten:

1. Bis zur Diagnose-Stellung „DM“ leben Betroffene ungefähr 8 Jahre

lang mit einem „unentdeckten“ Diabetes.

2. Die Erhebung der Universitätsklinik Tübingen aus dem Jahr 2016 hat zutage gebracht, dass im Mittel 22% aller Klinik-Patienten mit der Nebendiagnose DM ins Krankenhaus kommen.

3. Bei der Erkrankungshäufigkeit an DM gibt es ein deutliches „Ost-

West-Gefälle“: In den neuen/östlichen Bundesländern leidet bereits jeder 6. Erwachsene an DM, in den alten/westlichen nur jeder zehnte bis elfte.

4. Die Rate der Typ-1-Diabetes-Neuerkrankungen steigt derzeit jährlich um 3-5% an!

[Quelle: ärztliches journal reise & medizin – 7/2020]

Meine Meinung:

Diese „Zahlen“ müssten/sollten allen Leserinnen und Lesern zu denken geben mit der Konsequenz, sich regelmäßig auf einen evtl. bereits manifesten bzw. einen latenten Diabetes mellitus untersuchen lassen!

DM: „Klassifikation“

Unstrittig:

Unter Diabetes mellitus (DM) versteht man zumindest zwei völlig unterschiedliche (Haupt-)Krankheiten.

Das sind der Typ-1-DM (früher: jugendlicher/juveniler Diabetes) und Typ-2-DM (früher: Altersdiabetes/Adulter Diabetes) sowie eine Mischform, der spät oder verzögert auftretende jugendliche Typ.

Typ-1-Diabetes ist eine reine Insulin-Mangel-Krankheit.

Er entsteht, wenn die Zellen der Pankreas, die Insulin produzieren, bei Vorliegen eines bestimmten genetischen Defektes durch ein fehlgeleitetes Immunsystem zerstört werden.

Etwa fünf Prozent aller Diabetiker sind Typ-1-Diabetiker.

[d.s. bei zurzeit ca. 7 Mio Diabetikern in Deutschland immerhin rund 350.000 Menschen, alt und jung]

Heute wird davon ausgegangen, dass es sich beim DM-Typ-1 um eine Auto-Immunerkrankung handelt, die durch bestimmte Erb-Faktoren und durchgemachte Virusinfektionen begünstigt wird.

Bis auf wenige Ausnahmen tragen alle Typ-1-Diabetiker spezielle Merkmale auf ihren weißen Blutkörperchen (HLA-Merkmale DR 3 und DR 4).

Deshalb wird eine genetische Veranlagung (Prä-Disposition) für die Erkrankung angenommen.

Die vererbbaren Merkmale befinden sich auf dem kurzen Arm des Chromosoms 6.

Allerdings gibt es viele Menschen, die diese Erbinformationen tragen und dennoch nicht an Diabetes mellitus erkranken.

Es wird deshalb davon ausgegangen, dass zusätzlich zu den Erb-Anlagen auch bestimmte Virusinfektionen zum Ausbruch der Krankheit beitragen. Als auslösende Viren kommen vor allem in Betracht. Masern-, Mumps-, Zytomegalie- und Grippe-Viren in Betracht.

Ein solcher Virusinfekt kann bei bestimmten Personen eine sogen. Autoimmunreaktion auslösen, bei der Antikörper gegen körper-eigenes Gewebe – in diesem Fall gegen die Inselzellen der Pankreas – gebildet werden.

Diese Inselzell-Antikörper (ICA) führen schließlich zu einer totalen Zerstörung der Insulin-bildenden Zellen.

Erst nachdem etwa 80% der Inselzellen verschwunden (zerstört) sind, tritt der Diabetes mit seinen typischen Beschwerden in Erscheinung.

Fazit:

Beim Typ-1-Diabetes liegt also von Anfang an ein absoluter Insulin-Mangel vor.

Daher ist die permanente Insulin-Gabe die einzige Therapie, die zu einer Besserung der Beschwerden führt.

Klassifikation

Es gibt nicht nur eine einzige Diabetes-Erkrankung, sondern eine Vielzahl verschiedener Diabetes-Erkrankungen.

Das ist Fakt und Wissensstand.

Die am häufigsten vorkommenden DM-Erkrankungen sind der Typ-1 Diabetes (ca. 5-7 % aller Erkrankten) und der Typ-2 Diabetes (ca. 90- 92 % aller Erkrankten).

Fachleute haben ebenso eine Vorstufe der Typ-2 Erkrankung – den sogen. Prä-Diabetes (früher: pathologische Glucose-Toleranz/Glucose-Verwertungsstörung) – im Visier.

Hinzu kommen dann noch – als Sonderformen – der sogen. Typ-3-Diabetes und (vielmals als Typ-4-D. bezeichnet) der Gestations-Diabetes („Schwangerschafts-Diabetes“) und als rare Sonderformen der „Doppel-Diabetes“ und der „Brittle-Diabetes“-.

Die Differenzierung zwischen insulin-pflichtigem (IDDM = Insulin-Dependand Diabetes Mellitus = Insulin-bedürftigem DM) und nicht-insulin-pflichtigem DM (NIDDM = Non-Insulin-Dependant Diabetes Mellitus= Nicht-Insulin-bedürftigem DM) wird lediglich für die Festlegung von Schulungs- und Therapie-Einheiten vorgenommen.

Die Neueinteilung des DM nach der American Diabetes Association [ADA] im Jahre 1997 richtet sich primär nach der Ursache der Erkrankung.

Die früher übliche Schreibweise mit lateinischen Ziffern wurde durch arabische abgelöst.

In der Übersicht:

Seit diesem o. gen. Datum teilt einerseits die Weltgesundheits-Organisation (WHO) und andererseits ab dem Jahr 2000 die Deutsche Diabetes-Gesellschaft (DDG) die Erkrankung je nach Ursache in folgende Krankheitstypen auf:

Klassifikation des Diabetes mellitus

[nach ADA/WHO 1998 + DDG (Deutsche Diabetes-Gesellschaft) 2000]

I. Typ 1-Diabetes

[IDDM = Insulin Dependant Diabetes Mellitus]

a. Typ 1a

= immunologisch vermittelte Form

als Untergruppe:

b. Typ 1ab      

LADA

[Latent insulinpflichtiger Diabetes mellitus im (Erwachsenen-)Alter / Latent

Insuline dependent Diabetes in Adult]

c. Typ 1b      

= idiopathische Form

(ohne erkennbare/feststellbare Ursache)

II. Typ 2-Diabetes

[NIDDM = Non Insulin Dependant Diabetes Mellitus]

a. Typ 2a

= Form mit Normal- oder Untergewicht

b. Typ 2b

= Form mit Übergewicht

III.Typ 3-Diabetes

[= andere spezifische Typen]

a. Typ 3A

genetische Defekte der B-Zellen-Funktion

MODY

(= Maturity Onset Diabetes in the Young darunter Subtypen MODY 1-8)

b. Typ 3B

genetische Defekte der Insulinwirkung

= Insulin-Resistenz (IR)

c. Typ 3C      

Krankheiten der exokrinen Pankreas

(pankreopriver Diabetes)

d. Typ 3D

Endokrinopathien

e. Typ 3E

Drogen- und Chemikalien-induziert

und/oder Medikamenten-induziert

f. Typ 3F

Infektionen

g. Typ 3G

Seltene Formen des immunvermittelten Diabetes

h. Typ 3H

Andere genetische Syndrome, die gelegentlich mit Diabetes

vergesellschaftet sind.

IV.Typ 4-Diabetes

[= Gestationsdiabetes – GDM – Schwangerschaftsdiabetes]

[im jugendl. Alter Diabetes-Typ-1 und darauf sattelt sich in späteren Jahren ein DM-Typ-2, meist Typ-2b]

In der Zusammenfassung:

Diabetes-Typen in Kurzbeschreibung

Das sind:

Typ-1-Diabetes

(früher „Jugendlichen-Diabetes“ genannt)

Typ-1-DM wird durch einen Verlust der Insulin-produzierenden Zellen der Pankreas verursacht. Charakteristisch ist die beta-Zell-Zerstörung, die zum absoluten Insulinmangel führt.

Die sogen. Insel-Zellen (Beta-Zellen der Pankreas) werden durch eine in der Frühkindheit beginnende Autoimmunerkrankung nach und nach zerstört.

Erst wenn 80 bis 90 % der Beta-Zellen zerstört sind, entwickelt sich der dann dramatisch verlaufende Typ-1-Diabetes. Zum Ausbruch des Diabetes kommt es in der Regel in der Kindheit oder im Jugendalter, meist vor dem 30. Lebensjahr.

Typ-1-Diabetes kann aber auch erst später, prinzipiell in jedem Lebensalter, auftreten.

Hierzulande (u.a. Deutschland, Österreich, Schweiz) und in Europa ganz allgemein ist der Typ-1 fast ausschließlich immunologisch bedingt; ganz selten idiopathisch.

Da es sich beim Typ-1-Diabetes um einen Insulinmangel-Diabetes handelt, muss er generell + grundsätzlich mit Insulin behandelt werden und zwar für alle Zeiten

Zum Diabetes mellitus Typ 1a gehört auch der LADA.

Es handelt sich hier um einen in höherem Lebensalter auftretenden Typ-1-Diabetes, der häufig durch extreme Insulin-Empfindlichkeit mit stark schwankenden Blutzuckerwerten auffällt.

Der Latent Insulin-pflichtige Diabetes mellitus im Erwachsenen-Alter [LADA] ist eine relativ neu erkannte Kategorie der DM, die dem Komplex des Typ-1 zuzuordnen ist.

Wie erkennt man einen LADA-Diabetes?

Diese Patienten haben im Serum zytoplasmatische Inselzell-Anti-Körper (ICA) und/oder Antikörper gegen das Enzym Glutamat-Decarboxylase (GAD).

Je jünger ein Patient mit einem zunächst nicht insulinpflichtigen Diabetes ist, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, dass es sich dabei um einen LADA handelt.

In der Altersgruppe zwischen 25 und 34 Jahren liegen bis zu ein Drittel der Fälle von klinisch neu diagnostiziertem „Typ 2-Diabetes“ in dieser Kategorie.

Mit zunehmendem Alter bei Beginn des Diabetes wird der Anteil der LADA-Formen geringer; im Alter zwischen 54 und 65 Jahren sind es nur noch 8% der Neuerkrankungen.

Insbesondere jüngere Patienten mit LADA sind meist nicht übergewichtig, wie wir dies von den typischen Typ- 2-Diabetikern kennen.

Insulin-Sekretionsstörung beim LADA

Wenn man beim Patienten mit LADA versucht, die Insulin-Ausschüttung, z.B. durch eine Spritze mit Glucagon (d.i. der hormonelle Gegenspieler zum Insulin), zu stimulieren, so ist festzustellen, dass schon der Ausgangsspiegel von Insulin sehr niedrig ist und dass sich die Hormon-Konzentration im Blut auch nach Stimulation mit Glucagon kaum anheben lässt.

Dies ist im deutlichen Gegensatz zum typischen Typ 2-DM, bei dem ja zu Beginn der Erkrankung immer hohe Insulinspiegel vorliegen.

In Deutschland leben – bekannt bzw. diagnostiziert – z.z. ca. 300-375.000 Typ-1-Diabetiker.

50 % der Patienten sind bei Erkrankungs-Beginn sogar älter als 35 Jahre. In unserem Land sind rund 28-30.000 Kinder und Jugendliche von dieser Krankheit betroffen. Bei ihnen kommt es besonders häufig zu starken Schwankungen des Blutzuckers mit einem erhöhten Risiko für eine Stoffwechsel-Entgleisung mit teilweise lebens-bedrohlichen Symptomen wie der diabetischen Ketoazidose ().

Die Entwicklung eines Typ-1 Diabetes im höheren Lebensalter – Experten sprechen von einer Spät-Manifestation – ist nicht unproblematisch für die richtige Diagnose und die sich daraus ableitende korrekte Behandlung.

Häufig kommt es zu einer Fehldiagnose und der Betroffene wird als Typ-2 Diabetiker mit einer Diät oder Tabletten behandelt!

Diese Patienten benötigen jedoch sofort eine Insulintherapie.

Um hier keine Zeit zu verlieren, empfehlen viele Fachleute, bei Menschen in der Altersgruppe über 35 Jahren zusätzliche Labor-Untersuchungen durchzuführen.

Handelt es sich um einen Typ-1-Diabetes, sind fast immer Antikörper gegen die Inselzellen der Pankreas im Blut nachweisbar (z.B. GAD-Autoantikörper).

Merke:

Menschen mit einem Typ-1-Diabetes sind fast immer normal-gewichtig.

Typ-2-Diabetes

(früher „Altersdiabetes“ oder „Erwachsenendiabetes“ genannt)

Zugrunde liegt entweder eine

a) Insulin-Resistenz (IR)

d.i. die verringerte zelluläre Antwort, vorallem Insulin-abhängiger Organe, auf endogenes oder exogenes Insulin und bezeichnet eine Eigenschaft einzelner Individuen. Deren Körperzellen reagieren auf das Hormon Insulin weniger bis nahezu nicht mehr als die Körperzellen gesunder Individuen.

Oder ein

b) Hyperinsulinismus

d.i. der Zustand einer permanent erhöhten

Insulin-Konzentration im Blut, wodurch es nachfolgend zu einer Hypoglycämie (Unterzuckerung) kommt. Hypoglycämien verursachen vielmals bis zu schwersten gesundheitlichen Problemen – besonders betroffen ist davon das Gehirn –, die zum Koma oder gar zum Tod führen (können).

Sehr oft ist der Typ-2-DM vergesellschaftet mit Übergewicht bzw. Adipositas (Fettleibigkeit – bes. „bauchbezogene“ = viszerale Adipositas), Fett-Stoffwechsel-Störungen und dem Vollbild des Metabolisch-Vaskulären Syndroms [MVS] [s. später ein eigenes Kapitel ()].

Die weit überwiegende Anzahl der Diabetiker leidet am Typ-2-Diabetes – derzeit mehr als 90% aller Diabetiker –.

Im Unterschied zum Typ-1-Diabetes ist der

Typ-2-Diabetes eine erbliche Stoffwechsel-Erkrankung,

die über eine verminderte Insulin-Wirkung an den Körperzellen (sogen. Insulin-Resistenz) und über eine zusätzlich fehlerhaft verlaufende Insulin-Ausschüttung der Insel-Zellen der Pankreas (Beta-Zellen) zu erhöhten Zuckerwerten führt.

In vielen Fällen ist der Typ-2-Diabetes vergesellschaftet mit Hypertonie (Bluthochdruck), erhöhten Blutfettwerten, Übergewicht bzw. Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Gefäß-Erkrankungen.

Charakteristisch sind Insulin-Resistenz und Insulin-Mangel, die in Kombination in jeweils unterschiedlicher Ausprägung vorkommen.

Ca. 80 bis 90% der Europäer und US-Amerikaner mit einem Typ-2 Diabetes sind übergewichtig!

Bis vor einigen Jahren sprachen Mediziner vom sogen. „Alterszucker", da sie die Krankheit überwiegend bei Menschen ab dem 60. Lebensjahr feststellten.

Aktuelle Zahlen aus Deutschland zeigen, dass in der Gruppe der über 70-Jährigen jeder Vierte betroffen ist.

Aber …

… auch Kinder und Jugendliche erkranken zunehmend an einem DM-Typ-2!

Typ-3-Diabetes

Darüber hinaus gibt es verschiedene weitere Diabetes-Typen, beispielsweise bei Entzündungen der Bauchspeicheldrüse oder in der Schwangerschaft. Sie sind aber weit weniger häufig als der Typ-1- und Typ-2- Diabetes. (s.o.)

Im Überblick die Einteilung von Typ-3 A bis 3 H:

A. Genetische Defekte der beta-Zellfunktion der Pankreas

a. Chromosom 12, HNF-1-alpha (MODY3)

b. Chromosom 7, Glucokinase (MODY2)

c. Chromosom 20, HNF-4-alpha (MODY1)

d. Mitochondriale DNS (MIDD, Maternally Inherited Diabetes and Deafness)

e. Andere Defekte

B. Genetische Defekte der Insulin-Wirkung

a. Insulinresistenz Typ A

b. Leprechaunismus

c. Rabson-Mendenhall-Syndrom

d. Lipatrophischer Diabetes

e. Andere Defekte

C. Erkrankungen des exokrinen Pankreas

a. Pankreatitis (bes. chronischer Verlauf)

b. Trauma/Pankreatektomie

c. Neoplasmen

d. Zystische Fibrose

e. Hämochromatose

f. Fibrokalzifizierende Pankreatitis

g. Andere Erkrankungen

D. Endokrinopathien (Erkrankungen im Hormonellen System)

a. Akromegalie

[d.i. eine endokrinologische Erkrankung, die durch eine Überproduktion des Wachstumshormons Somatotropin (STH/Somatotropes Hormon) im Hypophysen-Vorderlappen (HVL) gekennzeichnet ist]

b. Cushing-Syndrom (Hypercortisolismus)

[d.i. eine Stoffwechsel-Erkrankung, die durch ein Überangeot von Glukokortikoiden (u.a. Cortisol) verursacht wird]

c. Glucagonom

[d.i. ein meist bösartiger/maligner neuro-endokriner Tumort (NET), der seinen Ausgang hat von den Alpha-Zellen des Pankreas]

d. Phäochromozytom

[d.i. ein aktiver Tumor des Nebennierenmarks (NNM) und/oder der parasympathischen Ganglien. Der Begriff ist entstanden aufgrund er ‘Braunfärbung der Tumorzellen’ bei Kontakt mit Chrom-Salzen]

e. Hyperthyreose

[d.i. der Sammelbegriff für Überfunktions-Erkrankungen der Schilddrüse]

f. Somatostatinom

[d.i. ein maligner Tumor, der sowohl im Bereich des endokrinen Pankreas als auch im Zwölffingerdarm auftreten kann. Er hat die Eigenschaft, unkontrolliert das Peptid-Hormon Somatostatin (STH) zu produzieren. Pathologisch ist das Somatostatinom den Inselzelltumoren zuzuordnen, wobei Letztere wiederum zur übergeordneten Gruppe der gastro-entero-pankreatischen neuroendokrinen Tumoren gehören]

g. Aldosteronom

[d.i. ein das Hormon Aldosteron produzierender Tumor, der zu primärem Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom) führt. Meist handelt es sich um ein gutartiges Nebennierenrindenadenom, in seltenen Fällen um ein Aldosteron-produzierendes Karzinom (Nebennierenrindenkarzinom oder Ovarialkarzinom)

h. Andere Erkrankungen

E. Medikamentös-toxisch induziert

a. Vacor (Rattengift)

b. Pentamidin (Anti-Protozoen-Mittel

c. Nikotinsäure (Vit. B₃

d. Glukokortikoide

e. Schilddrüsenhormone

f. Diazoxid (Benzothiadiazin-Derivat)

g. beta-adrenerge Agonisten (beta-2-Sympathomimetika)

h. Thiazid-Diuretika

i. Phenytoin (Anti-Epileptikum)

j. alpha-Interferon (IFN-alpha)

k. Andere Ursachen

F. Infektionen

a. Kongenitale Röteln (angeborene Röteln)

b. Zytomegalie-Virus (CMV)

c. Andere Infektionen

G. Seltene, immunologisch bedingte Formen

a. „Stiff-Man“- Syndrom (seltene neurologische Erkrankung)

b. Anti-Insulin-Rezeptor-Antikörper

c. Andere Formen

H. Andere, gelegentlich mit Diabetes assoziierte Syndrome

a. Down Syndrom (Trisomie 21)

b. Klinefelter Syndrom (angeborene Chromosomenanomalie bei Männern)

c. Turner Syndrom (Monosomie X bei Frauen)

d. Wolfram Syndrom (Neurodegenerative Erbkrankheit)

e. Friedreich´sche Ataxie (degenerative Erkrankung des ZNS)

f. Lawrence-Moon-Biedel Syndrom (degenerative Erkrankung des ZNS)

g. Chorea Huntington (“Veits-Tanz”)

h. Dystrophia myotonica (hereditäre Muskelkrankheit)

i. Porphyrie (meist angeborene Muskelkrankheit)

j. Prader-Willi-Labhart Syndrom (Folge eines angeborenen Defekts in der Erbsubstanz)

k. Andere Syndrome

Der sogen. MODY-DM (Maturity Onset Diabetes in the Young) beruht auf Mutationen von Genen des Glukose-Stoffwechsels.

Er wird monogen autosomal-dominant vererbt.

Er manifestiert sich bereits in der Kindheit oder Jugend und bedarf zumindest anfangs keiner Insulin-Therapie.

Circa zwei bis fünf Prozent aller Diabetiker haben einen MODY-Diabetes.

Heute wird der MODY dem DM-Typ-3 zugerechnet (meist 3A)

Eingeteilt – analog den Gen-Mutationen – in MODY-1 bis MODY-8.

Typ-4-Diabetes

Gestationsdiabetes (Schwangerschaftsdiabetes)

Darunter versteht man eine Störung der Glucosetoleranz [Fähigkeit des Organismus, auf eine definierte Zufuhr von Kohlenhydraten (Glucose) ohne gesteigerte (krankhafte) Blut- und Harnzuckerwerte zu reagieren], die während der Schwangerschaft festgestellt wird.

DM: „Diabetes-Historie“

Beginnen will ich mit einem kurzen „geschichtlichen Rückblick“ und zwar einmal zur Krankheit „Diabetes mellitus“ und dann noch ganz kurz die hochinteressante Entwicklung des „Insulins“.

„Diabetes ist eine rätselhafte Erkrankung.
Die Krankheit ist nicht sehr häufig
und besteht in einem Zerfließen
des Fleisches und der Glieder zu Urin.”

So beginnt der griechische Arzt Aretaios von Kappadokien (81 – 138 n.Chr.) seine klassische Betrachtung über den Diabetes.

Von der Antike bis in die Gegenwart wird von dieser Krankheit berichtet.

Das medizinische Wissen hat sich seitdem deutlich erweitert, das Leiden der Patienten hat sich vermindert, aber die Erkrankung ist viel häufiger geworden.

Ein anderer berühmter griechischer Arzt, Galen von Pergamon (ca. 130-210 n. Chr.) – genannt Galen –, sah in Diabetes ein Nierenleiden.

Die Therapie hieß für Galen:

Überwindung der Säfteschärfe, Verlangsamung der Blutbewegung, Kühlung der Nierenhitze.

Im Mittelalter vertiefen die arabischen Ärzte die antiken theoretischen und therapeutischen Kenntnisse.

So veröffentlichte der arabische Universalgelehrte Abd al-Latif al-Baghdadi (1163-1231) im Jahr 1225 ein ganzes Traktat über Diabetes.

Dagegen geht das lateinische Mittelalter kaum auf die Erkrankung ein.

Mit Ausnahme von Paracelsus (1493-1541; schweizerisch-österreichischer Arzt, Alchemist, Astrologe, Mystiker und Philosoph – Theophrastus Bombast von Hohenheim, fälschlich auch Philippus Theophrastus Aureolus Bombastus von Hohenheim genannt, seit 1529 sich Paracelsus nennend), der die traditionelle Verknüpfung des Diabetes mit Nieren und Magen aufgibt.

Er bringt biochemische Prinzipien ins Spiel und hält Diabetes für eine entgleiste Verbindung von Sulphur/Sulfur (Schwefel) und Salzen im Blut. Diese würden in die Nieren übergehen, diese erhitzen und starke Urinausscheidungen hervorrufen.

Sprung ‚zurück‘:

Schon in der Antike litten die Menschen an und unter Diabetes.

Nur wusste damals niemand, woher die Krankheit kam und wie man sie behandeln konnte. Jahrtausende lang siechten die Kranken dahin, bis sie völlig abgemagert starben.

Der Begriff Diabetes mellitus leitet sich vom griech. Diabainein (= hindurchfließen) und dem lat. mellitus (= honigsüß) ab.

Das Krankheitsbild wurde erstmals vor etwa 3500 Jahren in Ägypten beschrieben.

In der Schweiz definiert Johann Conrad Brunner (1653-1727 – Schweizer Arzt, Anatom und Physiologe) die Zusammenhänge von Diabetes und Bauchspeicheldrüse.

Im Jahre 1889 fanden Freiherr Josef von Mering (1840-1908 / deutscher Internist und Pharmakologe; er forschte auf den Gebieten Physiologie und Pharmakologie) und Oskar Minkowski (1858-1931 / litauisch-deutscher Internist) heraus, dass es sich beim DM definitiv um eine Erkrankung der Bauchspeicheldrüse handelt.

Beide experimentierten nit Fettstoffwechselstörungen und entfernten dazu einem Hund die Pankreas vollständig.

Die Folgen blieben nicht aus:

Das Tier zeigte zunächst alle Anzeichen eines Diabetes wie übermäßigen Durst, große Harnmengen, Abmagerung trotz reichlicher Nahrungszufuhr und es verstarb dann recht bald.

Anders als Johann Conrad Brunner untersuchte er den Urin des Tieres auf Glucose und kann so den Nachweis eines Diabetes mellitus führen.

Fakt:

Die Bauchspeicheldrüse gilt wieder als lebenswichtiges Organ, Mering + Minkowski nennen die Erkrankung „Pankreas-Diabetes" und auf diesem Boden können später weitere Forschungen zur inneren Sekretion der Hormone geführt werden.

Die beiden stellen dabei unter anderem auch das Auftreten von Aceton im Harn heraus, die Acetounurie.

Minkowski beginnt dann auch, diese neuen Erkenntnisse praktisch anzuwenden.

Er stellte nämlich fest, dass die diabetischen Symptome ausbleiben, wenn man den Versuchstieren Teile der entfernten Pankreas unter die Haut verpflanzt.

„Das war der eigentliche Beginn einer Organ-Therapie!“

Das Wettrennen um einen wirksamen Pankreas-Organ-Extrakt hat begonnen.

Also injiziert er den Hunden Extrakte aus „Pankreas-Saft", was aber zunächst nur zu Gewebsuntergängen führt.

Es dauerte dann weitere 32 Jahre, bis 1921 Sir Frederick Grant Banting (1891-1941 / kanadischer Chirurg und Physiologe), John James Richard MacLeod (1891-1041 / schottisch-kanadischer Physiologe) und Charles Herbert Best (1899-1978 / US-amerikan.-kanadischer Physoiologe und Biochemiker) die Blutzucker-senkende Substanz der Pankreas, das

Insulin, entdeckten.

Vor dem ersten Einsatz dieses Peptid-Hormons () im Jahre 1922 führte ein Insulinmangel-Diabetes unweigerlich zum Tode!

Etwa zeitgleich wurden die ersten Medikamente mit blutzucker-senkenden Eigenschaften identifiziert.

Die kontinuierliche Weiterentwicklung der oralen Antidiabetika (OAD) sowie der Insulin-Therapie bis zur heutigen Zeit führte schließlich dazu, dass die Lebensqualität der Patienten gestiegen ist und die Entstehung der diabetischen Folge-Erkrankungen verhindert bzw. verlangsamt werden kann.

Übrigens:

In der Antike wurde die Diagnose „Diabetes mellitus“ durch eine Geschmacksprobe des Urins gestellt, denn der Harn von Personen mit Diabetes weist bei erhöhtem Zuckerspiegel infolge der Zucker-Ausscheidung im Urin einen durch den Zucker süßlichen Geschmack auf.

Nun zur Historie der Krankheit in chronologischer Abfolge.

Zu beginnen ist bereits in der „Antike“:

Schon um 100 n. Chr. schreibt Aretaios von Kappadozien (80-138 n.Chr. / er war ein griech. Arzt / er lebte in Kappadozien/ Kleinasien und Ägypten; er schrieb ein 2-bändiges heilkundliches Kompendium und ein 8-bändiges Lehrbuch über chronische Krankheiten, darunter Diabetes mellitus und Epilepsie):

„Der Diabetes ist eine rätselhafte Erkrankung“.

Er beschreibt die Symptome und den Verlauf:

Diabetes ist ein furchtbares Leiden, nicht sehr häufig beim Menschen, ein Schmelzen des Fleisches und der Glieder zu Harn... Das Leben ist kurz, unangenehm und schmerzvoll, der Durst unstillbar, ... und der Tod unausweichlich“.

Die Hl. Hildegard von Bingen (1098-1179 – Benediktinerin, Äbtissin und vor allen Dingen eine hochgeachtete „Universalgelehrte“ und Kräuter- und Pflanzenkundige – sie ist Gründerin der nach ihr benannten ‚Hildegard-Heilkunde‘) empfahl zur Behandlung des Diabetes die Einnahme des Bertram-Wurzel-Pulvers (Radix Pyrethri einem Ableger der Anacyclus pyrethrum (Bertram-Wurzel auch genannt ‚Deutscher Bertram‘).

Dann ein gewaltiger Sprung ins 17. Jahrhundert:

Hier beschreibt Thomas Willis (1621-1675 / er war ein engl. Arzt und gilt als „Begründer der Anatomie“ – er entdeckte den Arterienring im Gehirn, den „Circulus arteriosus Willisii“ und er führte die noch heute gültige Nummerierung der Hirnnerven ein!):

Er beschrieb den „honig-süßen“ Geschmack des Urins bei Diabetikern.

Willis beschrieb auch die Symptome der diabetischen Neuropathie bei seinen Patienten.

Heilen konnte er den Diabetes nicht:

Er beobachtete zwar, dass es Patienten unter einer extrem hypokalorischen (= deutlich bzgl. der Energie-Zufuhr verminderten) Diät vorübergehend besser ging; er kannte aber die Zusammenhänge noch nicht. Im Gegensatz zu seiner Kollegenschaft, die den Diabetes als reine Nierenkrankheit ansahen, vermutete er jedoch bereits, dass die Ursache im Blut liegen müsse.

1683 entfernte Johann Konrad Brunner (1653-1727 – Leibarzt des Kurfürsten von der Pfalz, von diesem in den Adelsstand erhoben als „Brunn von Hammerstein“) Hunden die Bauchspeicheldrüse und beobachtete als Folge extremen Durst und Polyurie; er gilt somit als Entdecker des pankreopriven Diabetes mellitus.

Weiter ins 18. Jahrhundert:

Matthew Dobson (1745-1784 – engl. Arzt und experimenteller Physiologe) experimentierte mit dem Urin von Diabetikern. Durch Verdampfung trennte er die flüssigen von den festen Bestandteilen. Übrig bleibt laut Dobson eine weiße Masse …

„... vom Geschmack dem braunen Zucker gleich. Ich glaube, dass beim Diabetes stets eine zuckerähnliche Masse ausgeschieden wird. Diese, und dafür spricht der süße Geschmack des Blutserums, ist schon im Blute präformiert."

Die genaue Zuckerart kannte er jedoch nicht, denn dass es sich aus physiologischen Gründen nur um Glucose handeln kann ist damals noch nicht bekannt. Seine Ergebnisse geben jedoch anderen Forschern die weitere Richtung vor: um welchen Zucker handelt es sich und wie kommt er in den Urin von Diabetikern?

Francis Home (1719-1813 – schottischer Chemiker und Arzt und auch Militärarzt; Prof. für Pharmazie in Edinburgh) gelang 1780 der Nachweis von Zucker im Urin von Diabetikern, indem er ihn vergären lässt.

Seinem Landsmann John Rollo M.D. (1749-1809, ebenfalls schottischer Militärarzt; er wurde bekannt durch seine Arbeiten auf dem Gebiet der Diabetes-Diät) gelang der Nachweis von Zucker im Blut. Er stellte fest, dass das Blut von Gesunden nach ungefähr 4 Tagen Spuren von Fäulnis zeigt, das von Diabetikern jedoch nicht. Versetzt man aber „gesundes" Blut mit Zucker, so stoppt auch das die Fäulnis.

Noch immer ist dieser geheimnisvolle Zucker nicht identifiziert.

Die Grundlagen hierzu legt 1835 der Italiener Felice Ambrosiani (1790-1843), dem es gelang, aus dem Blut und dem Urin von Diabetikern Zuckerkristalle zu isolieren.

Im Jahre 1788 beschreibt der engl. Arzt Thomas A. Cowley erstmals einen Zusammenhang zwischen „Diabetes und Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse“.

1794 wurde von Johann Peter Frank (1745-1821 – deutscher Arzt; er gilt als Begründer der öffentlichen Hygiene und eines sozial-medizinisch geprägten Gesundheitsdienstes) erstmals die Unterscheidung zwischen Diabetes mellitus und Diabetes insipidus – deutscher Name: „Wasserharn-Ruhr“ – getroffen.

Weiter auf unserer Zeitenreise hinein ins 19. Jahrhundert.

Nunmehr häufen sich die Erkenntnisse.

1860 behandelte der niederländische Arzt und Gesundheits-Offizier Joseph Alexander Fles (1819–1905) einen Diabetiker mit Extrakten aus Kälber-Pankreas [Hinweis: das war ein erneuter Behandlungsversuch mit „Organ-Therapeutika“!]

1864 veröffentlichte er seine Versuche.

1869 beschreibt Paul Langerhans (1847-1888 / deutscher Pathologe und Arzt) in seiner Dissertation die Inselzellen in der Pankreas; deren Funktion untersucht er allerdings nicht.

Langerhans entdeckte 1869 die „Langerhans‘schen Inseln“ in der Pankreas, die u.a. „Insulin“ produzieren (Nebenbei: außer den nach ihm benannten beta-Zellen der Pankreas sind auch benannt die „Langerhans’schen Haut-Zellen!).

Langerhans gelang der Durchbruch in der Diabetes-Forschung.

Der englische Arzt John Langdon-Down (1828-1896 / er ist Namensgeber für die Trisomie = M. Down) veröffentlichte 1869 einen Behandlungs-Versuch mit Pankreatin.

1875 veröffentlichte Apollinaire Bouchardat (1806-1886 / französ. Arzt, Apotheker, Chemiker / Prof. für Hygiene in Paris / er machte sich bes. verdient um die Behandlung von Diabetikern) in Paris sein Werk „De la glycosurie ou Diabète sucré son traitement hygiénique“ (Von Glykosurie und Diabetes mellitus seine hygienische Behandlung), in dem er grundlegende und bis in die Gegenwart wichtige Prinzipien der Diabetes-Behandlung darlegte, unter anderem eine spezielle Diät, die Rolle von Gewichtsreduktion und von körperlicher Aktivität sowie die Bedeutung einer Stoffwechsel-Kontrolle und einer Schulung der Patienten.

Er gilt als Mitbegründer der „Diabetologie“.

1880 prägte der französische Arzt und Diabetologe Étienne Lancereaux (1829-1910) in einer Veröffentlichung die Begriffe 'Diabète maigre‘ – „magerer Diabetes“ – und ‚Diabète gras‘ – „fetter Diabetes“ – und begründete damit die Unterscheidung verschiedener Diabetes-Formen.

Außerdem leistete er wichtige Beiträge zum Verständnis der Zucker-Krankheit, so z.B., dass Diabetes eine Erkrankung der Pankreas ist.

Wilhelm Olivier von Leube (1842-1922 / deutscher Pathologe, Internist, Neurologe / Schüler des berühmten Münchner Internisten Hugo von Ziemssen / er erwarb sich besondere Verdienste um die Behandlung der Magen- und Darm-Krankheiten mit Magensonde und Magenpumpe. Außerdem entwickelte er gemeinsam mit Isidor Rosenthal [deutscher Physiologe] die Leube-Rosenthalsche Fleischsolution als besonders Magen-schonendes Nahrungsmittel. Dabei handelte es sich um Rindfleisch, das mittels Überhitzung und Behandlung mit Salzsäure in eine weiche Masse verwandelt worden war):

1889 beschreibt er den häufigen Zusammenhang von Pankreas-Erkrankungen und Diabetes mellitus.

Noch einmal zurück zu Minkowski und von Mehring:

Oskar Minkowski (1858-1931 – litauisch-deutscher Arzt, Prof. in Straßburg / er gilt als einer der größten und bedeutendsten Diabetes-Forscher im deutsch-sprachigem Raum):

Zu seinen herausragenden Leistungen gehört die Entdeckung der Bedeutung der Pankreas für den Kohlenhydrat-Stoffwechsel, wodurch grundlegende Fortschritte in der Therapie des Diabetes ermöglicht wurden, sowie die Entdeckung der Vergrößerung der Hypophyse Hirnanhangdrüse) als Ursache der Akromegalie.

Joseph Freiherr von Mehring (1849-1908 – dt. Mediziner, Forscher auf dem Gebiet der Physiologie und Pharmakologie – er entwickelte mit Emil Fischer u.a. das Schlafmittel „Barbital“ („Veronal“) – er war mitbeteiligt an der Synthese des Schmerz- und Fieber-Wirkstoffes „Paracetamol“):

Berühmt wurde er durch die Entdeckung der Bedeutung der Pankreas für den Stoffwechsel.

Er entfernte einem Hund die Pankreas, um die Folgeerscheinungen zu studieren. Einige Zeit später zeigten sich bei dem Hund die typischen Anzeichen eines Diabetes mellitus.

Von Mering konnte die Zusammenhänge zwischen Zuckerkrankheit und der Pankreas herstellen.

Dadurch waren die Grundlagen zur Entdeckung des Insulins gelegt.

Zusammen mit Oskar Minkowski trug er damit dazu bei, die vom französischen Arzt Étienne Lancereaux (1829-1910 / französ. Arzt und Diabetologe) vertretene These zu bestätigen, dass die Ursache des Diabetes in der Bauchspeicheldrüse zu suchen sei.

1893 nennt der französische Pathologe und Histologe Gustave-Edouard Laguesse (1861-1927 / Prof. für Histologie an der Uni Lille) die kleinen Zell-Anhäufungen („Handy-Cluster“) zu Ehren von Paul Langerhans „Ilots de Langerhans“, „Langerhans-Inseln“.

Er postuliert auch ihre Funktion als endokrines (hormon-produzierendes) Gewebe mit regulatorischer Wirkung auf den Stoffwechsel.

Seine Forschung wurde als ein wichtiger Schritt auf dem Weg der Entdeckung eines neuen Hormons in den frühen Tagen der Hormon-Forschung gewertet.

Ebenfalls 1893 versucht Oskar Minkowski die Zufuhr eines Pankreas-Extraktes durch subkutane Injektion.

Minkowski, Hédon und Thiroloix entdecken, dass nach Entfernung der Pankreas der Diabetes ausbleibt, wenn Pankreas-Substanz irgendwo unter die Haut transplantiert wird [ein weiterer Behandlungs-Versuch i.S.d. „Organ-Therapie“ ()].

1898 veröffentlicht Carl Harko von Noorden (1858-1944 / dt. Internist / Begründer des heutigen „Krankenhaus Frankfurt-Sachsenhausen“, Privatklinik für Zuckerkranke = 1. Fachklinik für Diabetes in Europa! / Schwerpunkt seiner wissenschaftl. Betätigung: Erforschung und Behandlung von Stoffwechsel-Krankheiten. Bekannt wurde er durch die Entwicklung einer Diät-Haferkur schon im Jahre 1902, die den Blutzuckerspiegel senkt. Diese wird auch heute zur Behandlung dieser Krankheit angewendet) die zweite Auflage von „Die Zuckerkrankheit und ihre Behandlung“.

Wenden wir uns dem 20. Jahrhundert zu:

1900 erkannte Leonid V. Sobolew (1876–1919) die „Inseln“ als Produktionsstätten Blutzucker-senkender Substanzen.

1903 entwickelte Georg Ludwig Zülzer (1870–1949 / dt. Kinderarzt und Internist / Forscher auf dem Gebiet Diabetes) einen therapeutischen Pankreas-Extrakt, der den Blutzucker senken konnte und der erster Ansatz zur Therapie des Diabetes war.

Wegen schwerer Nebenwirkungen, die möglicherweise allergischer Natur waren, konnte das als „Zülzer-Extrakt“ (von Schering als „Acomatol®“ vertrieben) bezeichnete Präparat jedoch nicht beim Menschen eingesetzt werden.

Es ist nicht vollständig rekonstruierbar, ob diese Reaktionen auf Verunreinigungen des Extraktes, einer immunologischen Abwehr-Reaktion des Körpers oder auf einer durch eine Überdosierung ausgelösten Unterzuckerung (Hypoglycämie) beruhten.

Ab diesem Zeitpunkt ist die Geschichte der Diabetes mellitus zugleich die Geschichte des Insulins:

Der Durchbruch in der Diabetes-Therapie erfolgte 1921 durch die Entwicklung eines gereinigten Extraktes durch Sir Frederick Banting

(1891-1941 / kanad. Arzt + Forscher / Nobelpreis 1923 für die Entdeckung von Insulin (gemeinsam mit Best!) und Charles Herbert Best (1899-1978 / amerikan.-kanad. Arzt und Forscher / Mitentdecker des Insulins / Spezialgebiete der Muskel- und Sportphysiologie sowie des Kohlehydrat-Stoffwechsels und war an vielen Einzelentdeckungen maßgeblich beteiligt), mit dem sie im Januar des folgenden Jahres einem 13-jährigen Diabetiker das Leben retteten.

1909 schlug der Belgier Jean de Meyer (1878-1934 – Pathologe und Physiologe; Prof. für Pathologie) den Name „Insulin“, abgeleitet vom lateinischen „insula“ = Insel für die noch unbekannte Substanz vor.

1910 nannte Sir Edward Albert Sharpey-Schafer (1850-1935 / engl. Physiologe / er ist Erfinder der nach ihm benannten „Schafer-Methode“ zur künstlichen Beatmung / er war Entdecker des Hormons und Gehirn-Botenstoffs „Adrenalin“ / er schrieb 2 wichtige Werke: „Essentials in Histology“ und „Endocrinology“ / er war Begründer des berühmten Fachjournals „Quarterly Journal of Experimental Physiology“, 1898) die den Diabetikern fehlende Substanz aus des Pankreas „Insulin”.

Bemerkenswert:

Das Jahre vor den Entdeckerarbeiten von Banting und Best.

Wem somit der „Primat“ hinsichtlich des Namens ‚Insulin‘ zukommt, das ist aus den vorliegenden Quellen nicht klar ersichtlich.

Weiter:

Schafer published two influential works: Essentials of Histology (1885) and Endocrine Organs (1916).1916 gelang es Nicolae Paulescu (1869-1931 / rumän. Physiologe, Prof. für Physiologie an der Uni Bukarest / er gilt ebenfalls als (Mit-)Entdecker des Insulins!) erstmals, Insulin aus Pankreas-Gewebe zu gewinnen.

Er nannte das Präparat Pankrein, es war bei einem an Diabetes erkrankten Hund wirksam.

1921 veröffentlichte Paulescu seine Erkenntnisse.

1922 ließ er das Herstellungsverfahren für Pankrein in Rumänien patentieren.

Er gilt als der eigentliche Entdecker des Insulins.

[8 Monate nachdem Paulescu die Ergebnisse seiner Arbeit veröffentlicht hatte, publizierten an der University of Toronto Frederick Grant Banting

und der Biochemiker John James Richard Macleod ihre Resultate über die Hyperglykämie bei zuckerkranken Hunden und verkündeten die Entdeckung eines pankreatischen Extraktes. Ihre Veröffentlichung war eher eine Bestätigung der Ergebnisse, die Nicolae Paulescu ein paar Jahre vorher schon festgestellt hatte, mit direkten Hinweisen auf seinen Artikel]

1921 gelangen Sir Frederick Grant Banting (1891-1041 / kanadischer Chirurg und Physiologe), John James Rickard Macleod (1876-1935 / schottisch-kanadischer Physiologe) und Charles Herbert Best (1899-1978 / US-amerikan.-kanadischer Physiologe und Biochemiker) in gemeinsamen Versuchen die Extraktion von Insulin, sie nannten es Isletin.

Frühere Versuche anderer Wissenschaftler waren nicht erfolgreich gewesen, da sie die komplette gemahlene Pankreas verwendet hatten, wobei andere Verdauungssäfte der Pankreas das Inslin zerstörten.

Mit einer Ausnahme: Nicolae Paulescu (s.o.).

James Bertram Collip (1892-1965 / kanadischer Biochemiker / er gehörte zu dem Forscherteam der Universität Toronto, denen es gelang, Insulin zu isolieren) wurde von John James Richard Macleod beauftragt, Banting und Best zu unterstützen.

Collip gelang es mittels fraktionierter Eiweiß-Fällung mit hoch-prozentigem Alkohol ein wesentlich reineres Extrakt zu gewinnen.

1922 gelang dem Team um Banting, Macleod und Best die erste Rettung eines (Insulin-pflichtigen) Diabetikers.

Der 13 Jahre alte Leonard Thompson, der seit eineinhalb Jahren an der Krankheit litt, wurde von ihnen im Toronto General Hospital mit Rinder-Insulin behandelt. Schon nach drei Tagen war sein Harn frei von Zucker und Azeton.

Der im Juli 1922 behandelte Theodore Ryder, zum damaligen Zeitpunkt fünf Jahre alt, überlebte weitere 70 Jahre und erreichte damit die wahrscheinlich längste dokumentierte Überlebensdauer eines Diabetes-Patienten in der Medizin-Geschichte.

1922 wird durch den Senat der Universität Toronto ein Komitee gegründet, um die industrielle Herstellung von Insulin nach dem patentierten Verfahren zu kontrollieren. Zunächst wurde mit der Firma Lilly ein Vertrag geschlossen.

1923 brachte Eli Lilly and Company, die mit Banting und Best zusammengearbeitet hatten, in Toronto das erste Insulin-Präparat „Isletin“ auf den Markt.

1923 begann die Insulin-Produktion in Europa.

Am 31. Oktober 1923 stellten die Farbwerke Hoechst das aus Kälber- und Rinder-Bauchspeicheldrüsen hergestellte „Insulin Hoechst“ vor.

In den folgenden Jahrzehnten wurde Insulin aus den Bauchspeicheldrüsen von Rindern und Schweinen gewonnen.

Obwohl auch tierisches Insulin beim Menschen wirkt, wurde trotzdem versucht, menschliches Insulin zu produzieren, da die Behandlung mit unmodifiziertem tierischen Insulin oft zu schwerwiegenden immunologischen Nebenreaktionen führte.

1926 gelang es John Jacob Abel (1857-1938 / US-amerikan. Biochemiker und Pharmakologe / er gilt als ‚Pionier‘ der Hormon-Forschung, er isolierte als Erster Adrenalin (er nannte es „Epinephrin“) Insulin in reiner, kristalliner Form darzustellen.

1928 gelang Oskar Paul Wintersteiner (1898-1971 / österr-amerikan. Biologe, Chemiker und Biochemiker) der Nachweis, dass Insulin ein Protein ist.

1930 eröffnete Gerhardt Katsch (1887-1961 / deutscher Internist / Prof. für Innere Medizin an der Uni Greifswald / er gilt neben Oskar Minkowski und Karl Stolte als Begründer der Diabetologie in Deutschland) in Garz auf Rügen das erste Diabetiker-Heim in Europa, wo Patienten betreut und im Umgang mit der Krankheit geschult wurden.

1937 prägte Gerhardt Katsch in seinen „Garzer Thesen“ den Begriff „bedingt gesund“ für Diabetiker.

1947 gründete er in Karlsburg (Landkreis Vorpommern-Greifswald) das zweite Diabetiker-Heim.

1926 gelingt es John Jacob Abel (s.o.) an der Johns-Hopkins-Universität in Baltimore – nebenbei: seit der ‚Corona-Pandemie‘ im Jahre 2020 ist diese Universität wegen ihrer täglichen Veröffentlichungen der Corona-Erkrankungen weltweit in „aller Munde“ –, Insulin in reiner, kristalliner Form darzustellen.

1934 entwickelten David Alymer Scott (1892-1971 / kanadischer Bio-Chemiker) und Fisher in Toronto das erste Zink-Insulin, nachdem sein Forscherteam gezeigt hatten, dass Insulin Zink enthält und es dadurch in seiner Wirkung gebremst wird.

1936 wird Neutrales Protamin Hagedorn (NPH-Insulin) entwickelt.

1947 erhielten Carl Ferdinand Cori (1896-1984 / österr-US-amerikan. Pharmakologe und Biochemiker, Nobelpreisträger für Medizin, 1947) gemeinsam mit seiner Frau Gerty Theresa Cori (1896-1957 / böhmisch-US-amerikan. Biochemikerin / Nobelpreisträgerin für Medizin, 1947) und mit Bernardo Alberto Houssay (1887-1971 / argentinischer Physiologe / Nobel-Preisträger für Medizin, 1947 / Houssay lieferte wesentlich Arbeiten über Diabetes und Glucose-Stoffwechsel und über innere Sekretion) gemeinsam den Nobelpreis für Medizin für ihre Entdeckung des Verlaufs des katalytischen Glykogen-Stoffwechsels [„Cori-Zyklus“ – er beschreibt den Kreislauf von Glucose und deren Abbauprodukten zwischen Skelett-Muskel und Leber].

Der Cori-Zyklus ist wichtiger Teil des Zucker-Stoffwechsels.

Der zweite Teil des Medizin-Nobelpreises ging an Bernardo Alberto Houssay für seine Entdeckung der Bedeutung der Hormone des Hypophysenvorderlappens für den Zuckerstoffwechsel.

1950 wurde die International Diabetes Federation [IDF] gegründet.

1958 erhielt Frederick Sanger (1918-2013 / brit. Biochemiker / er erhielt zweimal den Nobelpreis: einmal für Chemie und das zweite mal ebenfalls für Chemie) den Nobelpreis für Chemie für die Aufklärung der Struktur des Insulins und seine Arbeiten zur Protein-Sequenzierung.

1980 erhielt er erneut einen Nobelpreis für Chemie, diesmal gemeinsam mit Paul Berg (geb. 1926 / US-amerikan. Molekularbiologe und Biochemiker / erhielt den Nobelpreis für Chemie) und Walter Gilbert (geb. 1932 / US-amerikan. Physiker und Biochemiker / er zählt zu den Pionieren der Molekularbiologie / Nobelpreis für Chemie) für Untersuchungen zur Ermittlung der Basensequenz in Nukleinsäuren.

1955 publizierte Frederick Sanger nach zwölfjähriger Arbeit die komplette Aminosäuren-Sequenz des Insulins.

1960 beschrieben D.S. Nicol und L.F.Smith die Struktur von Human-Insulin.

1963 gelang Prof. Helmut Gustav Zahn (1916-2004 / deutscher Chemiker) mit seinem Team an der Uni Aachen die weltweit

erste chemische Synthese von Insulin-Molekülen.

Damals konnte wegen der hierzu notwendigen mehr als 200 Synthese-Schritten dies nicht industriell genutzt werden.

Die Erkenntnis räumte aber mit dem Vorurteil auf, dass man Proteine nicht synthetisieren könne.

1964 erhielten Konrad Emil Bloch (1912-2000 / deutsch-US-amerikan. Biochemiker) und Feodor Felix Konrad Lynen (1911-1979 / deutscher. Biochemiker) gemeinsam den Nobelpreis für Medizin und Physiologie „für ihre Entdeckungen über den Mechanismus und Regulation des Stoffwechsels von Cholesterin und Fettsäuren“.

Sie schufen wichtige Grundlagen für die Behandlung von Fett-Stoffwechselstörungen, die beim Diabetes Typ 2 eine wichtige Rolle spielen.

1965 beschrieb Willy Gepts (1922-1991 – belg. Pathologe und Diabetologe / Prof. für Pathologie an der Universität Libre de Bruxelles und nachgehend an der neugegründeten und niederländisch-sprachigen Vrije Universität Brüssel) aufbauend auf einer 1958 erschienenen Veröffentlichung von Philip Medford LeCompte (1907-1998 – US-amerikan. Pathologe; tätig am Faulkner-Hospital der Tufts University Boston) eine als Insulitis bezeichnete Infiltration von Zellen des Immun-Systems in die Langerhans-Inseln als charakteristisch für den Typ-1-Diabetes und leistete damit einen wichtigen Beitrag zum Verständnis dieser Diabetes-Form als Autoimmun-Erkrankung.

1971 wurde die drei-dimensionale Proteinstruktur des Insulins von T.L. Blundell, J.F. Cutfield, S.M. Cutfield, E.J. Dodson, G.G. Dodson, D.C. Hodgkin, D.A. Merdola aufgeklärt.

1972 verlieh die Deutsche Diabetes-Gesellschaft (DDG) erstmals die Paul-Langerhans-Medaille für Forschungs-Leistungen auf dem Gebiet der Diabetologie.

Ausgezeichnet wurde der schwedische Forscher R. Luft für seine Forschungsarbeiten „The Pathogenesis of Diabetes mellitus in Man“.

Übrigens:

Der Preisträger des Jahres 2018 war Prof. Dr. Jens Claus Brüning (geb. 1966 – deutscher Molekularbiole und Genetiker / tätig an der Uni Köln am Lehrstuhl für Genetik / er ist wissenschaftlicher Koordinator des Exzellenzclusters „CECAD“) u.a. für seine Forschungsarbeiten „ZNS-abhängige Kontrolle der Glucose-Homöostase.

1979 gelangen Rainer Obermaier und Rolf Geiger bei Hoechst die enzymatische Synthese von Human-Insulin aus Schweine-Insulin.

Ebenfalls 1979 entwickelten David VanNorman Goeddel (geb. 1951 / US-amerikan. Biochemiker und selbständiger Biotechnologie-Unternehmer) und seine Forschergruppe ein Verfahren zur gen-technischen Voll-Synthese von Humaninsulin aus Escherichia-Coli Bakterien.

Im selben Jahr entwickelt Prof. Werner Otto Carl Creutzfeld (1924- 2006 – deutscher Internist; war lange Jahre Direktor der Abteilung Gastro-Enterologie und Endokrinologie der Universität Göttingen) das „Inkretin-Konzept“.

Inkretine führen nach Nahrungsaufnahme Glucose-abhängig zu einer vermehrten Freisetzung von Insulin.

Leider ließ sich diese Entdeckung noch nicht nutzen, da die Plasma-Halbwertzeit viel zu kurz war. Zu schnell wurden die Inkretine (vor allem GLP-1) wieder inaktiviert. Aber der Anreiz für weitere Forschung auf diesem Gebiet war geschaffen

1974 war ihm von der DDG die Paul-Langerhans-Medaille verliehen worden.

1980 kamen die ersten Insulinpumpen – anfangs noch einfache Geräte, die bisher zur Schmerztherapie eingesetzt wurden –auf den Markt. Der „Mill-Hill Infusor“ oder die „Auto Syringe 6C“ haben nur eine feste Förderrate und den Bolus muss man von Hand durch drehen an einer Schraube abrufen.

Die erste „richtige“ Insulinpumpe wurde dann in Deutschland vorgestellt: die Siemens „Promedos E1“.

1982 war es erstmals möglich, dieses durch gentechnisch veränderte Bakterien in großer Menge herzustellen.

Inzwischen übernehmen auch Hefepilze diese Aufgabe.

1983 Erst-Einführung des Human-Insulins.

Ist es in der Verträglichkeit den beiden anderen Insulinen (CR = Rinder-Insulin, CS = Schweine-Insulin, HM = Human-Insulin) auch deutlich überlegen, so ergeben sich doch Schwierigkeiten bei denen, die von Tier-Insulin umsteigen wollen. Viele davon bemerken ihre Hypoglykämien nicht mehr rechtzeitig.

1985 wurde der erste Insulin-Pen, der NovoPen® von Novo Nordisk, auf den Markt gebracht.

1991 wurde der Geburtstag von Frederick Banting von der IDF

und der WHO zum Welt-Diabetes-Tag bestimmt der …

14. November.

1992 entdeckt der US-amerikan. Endokrinologe John Eng ein Enzym im Speichel der Gila-Krustenechse, das die gleichen Auswirkungen wie das menschliche Darmhormon GLP-1 (Glucagon-Like-Peptide) hat, im Organismus aber nicht so schnell inaktiviert wird. Es handelt sich um Exendin-4.

„Es steuert die Insulin-Produktion im Körper eigenständig und es wird erst dann aktiv, wenn der Blutzuckerspiegel erhöht ist“, erläuterte Privat-Dozent Dr. Oliver Schmidt (Institut für Diabetes-Forschung München).

1996 kam mit Lispro® von Eli Lilly and Company das erste schnell-wirkende Insulin-Analogon auf den Markt.

Zuletzt noch hinein ins 21. Jahrhundert:

2000 kamen nach den kurzwirkenden Analoga – Insulinaspartat – Humalog® von Eli Lilly and Company und NovoRapid® von Novo Nordisk Pharma GmbH gibt es nun auch ein lang-wirkendes Analogon ():

Das Insulin Glargin (Lantus®).

Auch auf dem Sektor der oralen Therapie tat sich einiges:

Die Gruppe der Glinide Repaglinide (Novonorm® von EMRA-MED Arzneimittel) wird um die Nateglinide (Starlix® von Novartis Pharma) ergänzt.

Die Thiazolidindione (Glitazone) – bereits 1997 entwickelt aber durch das Präparat „Troglitazone" (Rezulin®, Resulin®, Romozin® und Noscal®) schwer unter Beschuss geraten (es kam zu fatalen, tödlich verlaufenden Zwischenfällen mit der Lebertoxizität mit der Folge, dass die Wirksubstanz weltweit vom Markt genommen worden war) – erleben einen neuen Aufschwung durch die Präparate Rosiglitazon (Avandia® von SmithKline Beecham/SKB) und Pioglitazon (Actos® von Pharma Gerke).

Damit standen jetzt Präparate zur Therapie des DM-Typ-2 zur Verfügung, die direkt an den Ursachen ansetzen, indem sie die Insulin-Resistenz vermindern.

! Achtung !

Inzwischen wurde wegen starker Nebenwirkungen und Todesfällen Rosiglitazon vom Markt genommen!

2002 brachte Novo mit Insulin aspart (NovoRapid®) das zweite schnell-wirkende Analoginsulin auf den Markt.

2004 wurde Insulin detemir von Novo (Levemir®) als zweites Langzeit-Analoginsulin verfügbar gemacht.

2005 wird mit Pramlintide (US-Handelsname: Symlin® von AstraZeneca), einem Analogon des Hormons Amylin das erste Medikament für Typ-1- und Typ-2-Diabetiker von der FDA zugelassen.

Ebenfalls im Jahre 2005 wird von der FDA das GLP-1-Analogon Exenatide (Byetta® von AstraZeneca) zugelassen.

Exenatide erhöht Glucose-abhängig den Insulinspiegel und muss zweimal täglich gespritzt werden.

2006 wurde es auch von der europäischen EMEA zugelassen und kam 2007 nach Deutschland.

2006 wurde mit Insulin glulisin (Apidra® von Sanofi-Aventis) das dritte schnell-wirkende Analoginsulin zur Verfügung gestellt.

Im gleichen Jahr wird von der FDA win neues Inkretin-Mimetikum, das „Sitagliptin“ (Januvia® von MSD Sharp & Dohme / Xelevia® von Berlin-Chemie), zur Behandlung von DM-Typ-2 zugelassen. Es setzt auch auf den Inkretin-Effekt, aber von der anderen Seite: es blockiert das körpereigene Enzym DPP-4, (Dipeptidylpeptidase-4; d.i. ein überall im Körper vorhandenes Enzym, das im Endothel verschiedener Organe und auch frei zirkulierend im Blutplasma messbar ist. DPP-4 wird auch auf der Zellmembran aktivierter T-Lymphozyten und anderer Zellen als CD 26 exprimiert) das für die schnelle Inaktivierung des körpereigenen GLP-1 verantwortlich ist.

Der Inkretin-Effekt kann so auch mit einem oralen Anti-Diabetikum genutzt werden. Die europäische Zulassung und der Vertrieb in Deutschland kamen ein Jahr später.

2007 folgte ein zweiter Wirkstoff, das „Vildagliptin“ (Galvus® von Novartis / Jaira® von UCB).

Aber:

2014 wurden alle Arzneimittel als Mono- wie als Fixkombination mit Vildagliptin vom Markt genommen.

Zueletzt ist 2010 als 3. DPP-4-Hemmer zugelassen worden „Saxagliptin“ (Onglyza® von Bristol Myers Squibb).

In den Folgejahren sind weitere DPP-4-Inhibitoren zur Therapie Typ-2-DM zugelassen worden: zuerst „Linagliptin“ (Trajenta® von Boehringer Ingelheim), dann „Alogliptin“ (Vipidia® EU von Takeda).

„Denagliptin“ (Redona® von GlaxoSmithKline), „Dutogliptin“ (Phonomix Corp.) und „Gemigliptin“ (LG Life Sciences, Korea) sind zuletzt zur Therapie beim DM-Typ-2 zugelassen worden.

Aber:

Neben Vildagliptin-haltigen Medikamenten wurde auch im Jahre 2013 Linagliptin in Deutschland vom Markt genommen!

Parallel zur Entdeckung der DPP-4-Hemmer wurden die GLP-1-Analoga (Glucagon-Like-Peptide-1) oder Inkretin-Mimetika – bereits seit Anfang der 1980er Jahre hatte der anerkannte Diabetologe Prof. Dr. Werner Creutzfeld (s.o.) an den Grundlagen geforscht, daneben die Brüder Prof. Dres. Burkhard Göke (LMU München – er hatte mit Prof. Creutzfeld an der Uni Göttingen zusammengearbeitet) und Rüdiger Göke (Kirchhain) – entdeckt bzw. zur Anwendungsreife gebracht; derzeit zur Therapie zugelassen Liraglutid (Victoza® von Novo Nordisc).

Das war aber noch nicht das „Ende der Fahnenstange“ mit der Entwicklung neuer und weiterer Antidiabetika.

Dann waren an der Reihe die „SGLT-2-Hemmer“ (Sodium Dependent Glucose Co-Transporter, vom Typ 2) () – das ist ein Transport-Protein im proximalen Tubulus der Niere. SGLT-2 hat einen sehr hohen Anteil an der ‚Glucose-Rückresorption‘. Die Gefahr einer Hypoglykämie wird dadurch verringert. Außerdem bleibt durch die selektive Hemmung des SGLT-2 der Elektrolyt-Haushalt unberührt. Nach und nach kammen folgende SGLT-2-Inhibitoren auf den Markt: „Dapagliflozin“ (Forxiga® von Bristol-Meyers Squibb), „Empagliflozon“ (Jardiance® von Boehringer Ingelheim) und „Canagliflozon“ (Invokana® von Janssen-Cilag).

Aber:

Bereits wenige Jahre nach Markteinführung bereits wurden Canagliflozon-Präparate 2014 vom Markt genommen.

Zuletzt sind zugelassen worden als SGLT-2-Hemmer:

„Sergegliflozin“ (GlaxoSmithKline) und „Remogliflozin“ (Kissei Pharmaceuticals Japan).

Weitere „GLP-1-Antagonisten“ () – nach Exenadide (Byetta®) – sind inzwischen ebenfalls zugelassen, so: Exenadide-LAR (Bydurion® von Lilly).

Ferner „Liraglutid“ (Victoza® von Novo Nordisc), „Liraglutid + Insulin Degludec“ (Xultophy® von Novo Nordisc), „Lixisenatide“ (Lyxumia® von Aventis Sanofi), „Albiglutide“ (Eperzan® von GlaxoSmithKline), „Dulaglutide“ (Trulicity® von Lilly).

Aber:

„Lixisenatide“ ist bereits 2014 vom Markt genommen worden und

„Liraglutid + Insulin Degludec“ ist am 01.08.2016 vom Markt genommen worden.

Bereits 2010 waren die Studien mit den GLP-1-Hemmern: „Taspoglutide“ (von Roche) und „Semaglutide“ (Ozempic® von Novo Nordisc) von den Herstellern eingestellt worden. Wegen schwerer Überempfindlichkeits-Reaktionen und signifikanter Magen-Darm-Beschwerden.

Ich gehe mit hoher Sicherheit/Wahrscheinlichkeit davon aus, dass zum Zeitpunkt, an dem dieses Buch im Handel sein wird, weitere Wirkstoffe zur Therapie von DM Typ-1 und Typ-2 entwickelt und in der Testphase der Arzneimittelprüfung sich befinden werden.

„Schaun wir mal!“

Bleiben wir noch eine Weile beim …

Insulin: Das „Insel-Hormon“

Unstrittig:

Auch die Geschichte des Insulins und somit auch der Insulin-Präparate ist ein wichtiger Abschnitt in der gesamten „Medizin-Historie“.

Fakt ist:

Ohne Insulin und auch die oralen Antidiabetika (OAD) hätte die Krankheit „Diabetes“ ihren Schrecken als tödliche Krankheit noch immer nicht verloren!“

Daher nachfolgend einige wichtige An- und Bemerkungen zum und über das Insulin.

Kurz und bündig:

Insulin ist ein Peptid-Hormon () oder Proteo-Hormon ().

Darunter versteht man einen Botenstoff () [= Hormon ()].

Es handelt sich dabei um Lipid-unlösliche (Fett-unlösliche) Substanzen, die eine Eiweiß-Struktur [Protein = Eiweiss-Körper] besitzen; die also aus miteinander-verbundenen Aminosäuren () aufgebaut sind, welche durch die Protein-Synthese hergestellt werden.

Es handelt sich demnach um „spezielle Eiweiße“, welche Hormon-/Boten-Funktion ausüben, somit bestimmte Regelfunktionen im Organismus bewirken.

Wie auch Steroid-Hormone () sind Proteo-Hormone () eine Biomolekül-Gruppe.

Der Begriff Proteohormon bezieht sich auf die strukturelle Einteilung der Hormone.

Proteohormone sind Proteinmoleküle und unterscheiden sich dadurch strukturell von den Ringmolekülen mit Steroidstruktur, den Eikosanoiden und den biogenen Aminen (Katecholamine wie z.B. Adrenalin) ().

Proteohormone haben sehr viele unterschiedliche Funktionen und Aufgaben in Organismen.

Peptidhormone sind Proteo-Hormone; sie bestehen aber aus weniger Aminosäuren und sind chemisch gesehen Peptide mittels Peptidbindungen

verknüpfte Amino-Säuren (AS).

Die Eiweißstruktur von Peptiden unterscheidet sich nach der Anzahl der Aminosäuren. Peptide sind kurzkettige Eiweiße. Wenn weniger als 10 Aminosäuren zu einer Kette verbunden sind, spricht man von Oligopeptiden. Wenn 10 bis 100 Aminosäuren zusammengekettet sind, spricht man von Polypeptiden. Wenn mehr als 100 Aminosäuren verkettet sind, nennt man dieses ein Protein. Allerdings sind Polypeptide auch Proteine, aber auch als Oberbegriff zu verstehen.

Peptidhormone können aus einer oder mehreren Aminosäure-Ketten aufgebaut sein. LH und FSH zum Beispiel bestehen im Gegensatz zu ACTH ()aus zwei Peptidketten. Die zwei Ketten werden dann als alpha- und beta-Untereinheit bezeichnet.

Wichtige Peptidhormone sind:

I. Proteohormone

1. Angiotensine

(früher Hypertenine)

(d.s. Peptidhormone mit vasokontriktorischer Wirkung; sie zählen zu den Gewebshormonen; sie werden in der Leber durch enzymatische Spaltung gebildet. Sie nehmen die Schlüsselposition in dem für die Aufrechterhaltung des Blutdrucks und des Wasserhaushalts zuständigen Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) ein]

2. Leptin

[d.i. vom Fettgewebe produziertes Adipokin, welches als Hormon an der Steuerung von Hunger- und Sättigungs-Gefühl beteiligt ist]

3. Prolaktin (PRL)

[d.i. ein Proteohormon, das in den lactotropen (aud die Milchabsonderung gerichtet) Zellen des Hypophysen-Vorderlappens (HVL) synthetisiert wird]

II. Kurzkettige Eiweiße (Oligopeptide)

1. Oxytocin

(Wehenhormon, Uteruskontraktion )

2. Antidiuretisches Hormon (ADH)

(= Vasopressin; 9 Aminosäuren; Regulation des Wasser-Haushalts)

3. Bradykinin

(9 Aminosäuren)

4. Desmopressin

(synthetisch, 9 Aminosäuren)

III. Langkettige Eiweiße

1. Gonadoliberin

(10 Aminosäuren/AS) (Dekapeptid)

2. Insulin

(A-Kette: 21 Aminosäuren, B-Kette: 30 Aminosäuren; Regulation des Blutzuckerspiegel)

3. Glucagon

(29 Aminosäuren, Gegenspieler des Insulins)

4. Gastrin

(Big-Gastrin: 34 Aminosäuren, Gastrin I und II: 37 AS, Mini-Gastrin: 14 AS)

5. Somatostatin

(14 AS)

6. Calcitonin

(32 Aminosäuren) (Ca-Stoffwechsel: Ca²⁺-Spiegel-Senkung)

6. Parathormon

(84 Aminosäuren) (Ca-Stoffwechsel: Ca²⁺-Spiegel-Hebung)

7. (Antinatriuretischer Faktor (ANF)

(33 Aminosäuren) (Natriuretisches Peptid)

8. Ghrelin

(117 Aminosäuren) (Nahrungsregulation, appetit-steigernd)

9. Obestatin

(Nahrungsregulation, appetit-hemmend)

10. HCG (Humanes Choriongonadotropin)

(alpha-Untereinheit: 92 Aminosäuren, beta-Untereinheit: 145 Aminosäuren)

11. Glykoproteinhormone der Hypophyse und Hypothalamus:

a. Thyreotropin (TSH)

(Schilddrüsenstimulierendes Hormon)

(Schilddrüsenfunktion)

b. Thyreoliberin (Releasing-Hormon) (TRH)

c. Follikelstimulierendes Hormon (FSH)

Follitropin

(Follikelwachstum, Spermienbildung)

d. Luteinisierendes Hormon (LH)

Luteotropin

(alpha-Untereinheit: 92 Aminosäuren, beta-Untereinheit: 118 Aminosäuren)

e. Adrenocorticotropes Hormon (ACTH)

Adrenocortikotropin

(39 Aminosäuren)

f. Melanozyten Stimulierendes Hormon (MSH)

g. Erythropoeitin (EPO)

165 Aminosäuren)

12. Wachstumshormone

a. Somatotropn

(= HGH = GH = STH)

(191 Aminosäuren)

b. Insulin like Growth Factor-1 (IGF-1)

(Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-1)

Nun aber endlich zum lebenswichtigen Insulin:

Insulin ist ein für Menschen und alle Tiere lebenswichtiges Peptid-Hormon, das in den beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse gebildet wird.

Diese spezialisierten Zellen befinden sich nur in den Langerhans‘schen Inseln (Insulae pancreaticae) ().

Insulin reguliert die Aufnahme von Glucose in Körperzellen.

Es wirkt Blutzucker-senkend und spielt eine wesentliche Rolle bei der Therapie des Diabetes mellitus

Insulin ist der natürliche Gegenspieler des Hormons Glucagon.

Und umgekehrt.

Die Regulation der Blut-Konzentration von Glucose erfolgt durch einen Regelkreis aus zwei Hormonen, die in Abhängigkeit von der Blutzucker-Konzentration ausgeschüttet werden.

Insulin ist das einzige Hormon,das den Blutzuckerspiegel senken kann.

Sein Gegenspieler ist das Glucagon, dessen Hauptaufgabe es ist, den Blutzuckerspiegel zu erhöhen.

Aber auch Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin, Cortison und Schilddrüsen-Hormone haben Blutzucker-steigernde Wirkungen!

Der Blutzucker-Spiegel steigt vor allem nach der Aufnahme Kohlenhydrat-reicher Nahrung an. Als Reaktion darauf wird von den beta-Zellen Insulin

ins Blut ausgeschüttet.

Die Hauptwirkung des Insulins für die rasche Senkung der Blutzucker-Konzentration ist seine „Schlüsselfunktion“ für den Transport von Glukose aus dem Blutplasma und aus der Gewebsflüssigkeit in das Zellinnere.

Vor allem die Leber- und Muskel-Zellen können in kurzer Zeit große Mengen von Glukose aufnehmen und sie in der Folge entweder in Form von Glykogen speichern oder in Energie umwandeln (siehe Glykolyse).

Auch auf andere Arten von Zellen wirkt Insulin. Es hat Einfluss auf den Fett- und Aminosäure-Stoffwechsel sowie auf den Kalium-Haushalt.

Fakt ist:

Insulin spielt eine wesentliche Rolle bei:

1. Diabetes mellitus

2. Insulin-Resistenz (IR)

3. Metabolisch-Vaskulärem Syndrom (MVS)

4. Hyperinsulinismus

[oder Hyperinsulinämie; d.i. ein Zustand mit einer über das normale Maß hinausgehenden erhöhten Konzentration des Hormons Insulin im Blut]

5. Insulinom

[d.i. ein seltener, meist gutartiger neuro-endokriner Tumor aus endokrinen Zellen (Langerhans-Inseln) des Pankreas, in dem vermehrt Insulin produziert wird und der sich durch wiederkehrende Unterzuckerungen bemerkbar macht. Meist handelt es sich um ein Adenom]

Insulin ist ein Makro-Molekül (d.s. sehr große Moleküle, die aus sich wiederholenden, gleichen oder unterschiedlichen Struktureinheiten bestehen und eine hohe Molekülmasse haben. Die Grundbausteine sind meist Atomgruppen, können aber auch Atome sein).

Es besteht aus 2 längeren Poly-Peptiden, einer A-Kette mit 21 und einer B-Kette mit 30 Aminosäuren. Die beiden Ketten sind durch 2 Disulfidbrücken

miteinander verbunden, die zwischen den Cystein-Bausteinen der Poly-Peptide ausgebildet werden.

Eine dritte Disulfidbrücke besteht innerhalb der A-Kette. Sie dient der Stabilisierung der Raumstruktur.

Durch die Ausbildung von Wasserstoff-Brückenbindungen zwischen den Sauerstoffatomen der Carbonyl-Gruppen und den Wasserstoff-Atomen der Amid-Gruppen der beiden Poly-Peptidketten entsteht die Sekundärstruktur

des Insulins: Die Molekülketten ziehen sich schraubenförmig zusammen. Die A-Kette bildet 2 alpha-Helices, die durch einen Aminosäure-Baustein voneinander getrennt werden. Die B-Kette wickelt sich zu ca. 40% zu einer alpha-Helix auf.

In Lösung hat Insulin die Tendenz, unter Ausbildung von Wasserstoff-Brücken Dimere [Ein Dimer ist ein Molekül oder ein Molekülverbund, der aus zwei oft identischen Untereinheiten, den Monomeren, besteht. In Bezug auf die Größe, die Molekül-Masse und die Komplexität ist das Dimer das einfachste Oligomer bzw. Polymer. Den Vorgang der Dimerbildung bezeichnet man als Dimerisation] zu bilden, d.h. sich zu Molekül-Paaren zusammen zu lagern.

In Anwesenheit von Zink bilden sich aus den Dimeren sogen. Hexamere.

[Vorab-Hinweis:

Darum ist das Spurenelement „Zink“ für Diabetiker beonders wichtig!]

Biosynthese des Insulins

Insulin wird in den sogen. beta-Zellen der Langerhans’schen Inseln der Pankreas synthetisiert.

Die genetische Information für die Synthese von Insulin wird von nur einem

Gen-Lokus im kurzen Arm des Chromosoms 11 codiert.

Die aus dem Gen transkribierte mRNA [messenger Ribonuklein-Säure = Boten-RNS] wird in den Ribosomen des rauhen Endoplasmatischen Retikulum (RER) zunächst in ein inaktives Prä-Proinsulin übersetzt, ein Peptid aus 110 Aminosäuren. Es besteht aus einer Signalsequenz, an die sich zunächst die 30 Aminosäuren der B-Kette schließen, danach ein C-Peptid (connecting peptide) und schließlich die A-Kette aus 21 Aminosäuren:

Signalsequenz: B-Kette C-Peptid A-Kette

Die Signalsequenz sorgt dafür, dass Prä-Proinsulin in den Innenraum des

Endoplasmatischen Retikulums transportiert wird. Dort erfolgt die weitere „Reifung“ des Peptidhormons:

Durch Abspaltung der Signalsequenz und Bildung von drei Disulfid-Brücken entsteht das Proinsulin (84 Aminosäuren).

Im Verlauf der weiteren Reifung wird die C-Kette durch spezifische Enzyme, die Peptidasen, abgespalten, es entsteht inaktives Insulin.

Das Insulin-Molekül liegt dann als Hexamer (d.i. ein Makromolekül aus 6 gleichen Bausteinen) durch ein Zink-Ion stabilisiert in Vesikeln des Golgi-Apparats.

Der Golgi-Apparat zählt zu den Organellen eukaryotischer Zellen (d.s. Zellen mit einem echten Zellkern) und bildet einen Membran-umschlossenen

Reaktionsraum innerhalb der Zelle.

Er ist an der Sekretbildung und weiteren Aufgaben des Zell-Stoffwechsels beteiligt und wurde nach dem italienischen Pathologen und Histologen Camillo Golgi (1843-1926 / italien. Arzt und Histologe / er erhielt 1906 den Nobelpreis für Medizin/Physiologie gemeinsam mit Santiago Ramon y Cajal) benannt, der ihn 1898 bei histologischen Forschungen am Gehirn entdeckte, an der Zellmembran der beta-Zelle gespeichert vor in seiner inaktiven = unwirksamen Form. Die hohe Bindungsfreudigkeit von Insulin-Molekülen an Zink hat mehrere wichtige Auswirkungen.

Insulin ist in der Form von Hexameren nicht wirksam, auch nach dem Zerfall in Dimere noch nicht, sondern erst als Einzelmolekül.

Diese Eigenschaft spielt bei den Insulin-Präparaten eine wichtige Rolle.

Bei schnell-wirkenden Insulin-Präparaten ist der zu langsame Zerfall der Molekül-Verbände unerwünscht und es wird nach Möglichkeiten gesucht, den Zerfall zu beschleunigen. Bei lang-wirkenden Insulin-Präparaten wird die Zinkbindung zur Verlängerung der Wirkdauer durch hohe Zink-Konzentrationen gezielt verstärkt. Bei der Entwicklung von oralen Insulin-Präparaten wird die Zinkbindung zur Kopplung von Insulin an Transportmoleküle genutzt.

Ein steigender Blutzuckerspiegel (ab ca. 4 mmol Glucose/l Blut – d.s ca. 70 mg/dl) als Sekretionsreiz führt schließlich durch Verschmelzen der Membranen zur Entleerung des Vesikelinhaltes in den Extrazellulärraum

als aktives (aktiviertes = wirksames) Insulin!

Wirkungen von Insulin

Die Wirkung von Insulin wird über die Bindung an Insulin-Rezeptoren auf der Zelloberfläche des Leber-, Muskel- und Fettgewebes vermittelt, die in der Zelle eine intrazelluläre Signalkaskade, das sogen. Insulin-Signal auslösen.

Insulin beeinflusst den Glucosestoffwechsel durch mehrere Mechanismen. Zu den wichtigsten biologischen Wirkungen des Insulins gehören:

a. Membraneffekte

b. Beschleunigung der Glucoseaufnahme

in Muskel- und Fett-Zellen (Translokation der Glucose-Transporter)

c. Beschleunigung der Aufnahme von Aminosäuren und Kalium in Muskel- und Fett-Zellen

d. Metabolische Effekte

e. Induktion der Glykogen-Synthese und -Speicherung

in Leber und Muskel

f. Steigerung der Triglycerid-Synthese

in Leber und Fettgewebe

g. Speicherung von Aminosäuren im Muskel

h. Hemmung der hepatischen Gluconeogenese

i.a Hemmung der Glykogenolyse

j. Regulation des Zellwachstums und der Proliferation

durch die Aktivierung der Transkription von Genen, die den Zellzyklus kontrollieren.

Angeregt wird die Insulin-Synthese (= Insulin-Neubildung) und Freisetzung u.a. durch:

1. Substrate (Glukose, Mannose, Ribose, Leucin, Arginin, Ketonkörper, Fettsäuren)

2. Hormone (ACTH, STH, Glukagon (s.u.), Gastrin, Sekretin u.a.) ()

3. Pharmaka (Sulfonylharnstoffe, beta-Sympathomimetika, alpha-Glukosidase-Hemmer u.a.)

Gehemmt wird die Sekretion durch:

1. Katecholamine ()

2. Somatostasin (ein Hormon-Releasing-Faktor aus der Hypophyse) ()

Der Abbau des Insulins erfolgt vor allem in der Leber enzymatisch, außerdem in der Niere und auch in geringen Anteilen in den sonstigen Geweben.

In Kurzform die wichtigsten Stoffwechseleffekte des Insulins:

A. Positive [Stoffwechsel-]Effekte hat Insulin auf:

a) Glukose-Transport

b) Aminosäuren-Transport

c) Kalium-Transport

d) Glucose-Oxidation (durch vermehrte Glukosebereitstellung in der Zelle)

e) Glykogensynthese

f) Fettsäure-Synthese

g) Lipid-Synthese

h) Protein-Synthese

B. Negative [Stoffwechsel-]Effekte hat Insulin auf:

a) Lipolyse (Spaltung der Lipide)

b) Proteolyse (Spaltung von Proteinen)

c) Ketogenese (Bildung von Ketonkörpern)

d) Gluconeogenese + Glykogenolyse (Glucoseneubildung / Abbau von Glykogen)

Zusammengefasst:

Insulin senkt den Blutzuckerspiegel und wirkt direkt und/oder indirekt auf alle Stoffwechsel-Reaktionen ein!

Um es klar herauszustellen:

Alle diese Effekte sind immens wichtig für alle Menschen und nicht nur für Diabetiker, für die allerdings noch weit bedeutender!

Wichtig ist aber für den gesamten Stoffwechsel nicht nur das Insulin selbst, sondern vielmehr auch die Insulin-Resistenz; und die ist von besonderer Wichtigkeit für Diabetiker.

Insulin-Resistenz, was ist das?

Insulin-Resistenz (IR)

Es handelt sich dabei um eine starke Minderung oder sogar das Ausbleiben der therapeutischen Insulin-Wirkung.

Verursacht wird die IR durch Antikörper, welche die biologische Wirksamkeit von Insulin („Insulin-Antikörper“) hemmen und damit den Bedarf an Insulin stark erhöhen und/oder durch erhöhte enzymatische Insulin-Spaltung (durch das Enzym Insulinase) und/oder durch eine herabgesetzte Bindung des Insulins an seine spezifischen Rezeptoren (Andock-Stellen).

Aus diesem Grunde ist es auch unverzichtbar, dass bei der Untersuchung – z.B. beim DM und bereits beim Prädiabetes und bei sonstigen Zucker-Verwertungsstörungen und auch bei Stoffwechsel-Erkrankungen usw. – auch nach einer evtl. bestehenden Insulin-Resistenz gesucht wird!

Besonders ab den Wechseljahren (bei Mann & Frau), weiter noch mit zunehmendem und höherem Alter und auch bei zunehmendem Übergewicht sind solche Resistenzen keine Seltenheit, eher schon „Regelmäßigkeit!“!

Zur Insulin-Resistenz noch eine ergänzende Anmerkung:

DHEA (DeHydroEpiAndrosteron – d.i. ein Pro-Hormon, das zu den Steroid-Hormonen zählt und das in der Leber zu Testosteron verstoffwechselt wird) zeichnet sich u.a. dadurch aus, dass es abschwächend wirkt auf eine Insulin-Resistenz bzw. diese sogar (weitgehend) nicht zur Entstehung kommen lässt (vgl. auch weitere Anmerkungen etwas später)!

Also:

DHAE ist von immenser Bedeutung für alle Diabetiker!

Gleichzeitig verfügt es über lipolytische (fettauflösende) Wirkungen und diese besonders bei Übergewicht.

Vielmals – zumal mit zunehmendem Alter – sind Diabetes mellitus, Fettstoffwechsel-Störungen und Übergewicht als „Schadens-Trias“ mit- und untereinander vergesellschaftet!

Zum zweiten Hormon der Pankreas, dem Glukagon [oder Glucagon ()].

Glukagon

Glukagon ist ein sogen. „Insulin-Antagonist“ (= Gegenspieler).

Glukagon wird synthetisiert von den A-Zellen (alpha-Zellen) der Langerhans’schen Inseln der Pankreas und zwar aus der Vorstufe „Pro-Glukagon“.

Glukagon besteht aus 29 Aminosäuren und ist ein Peptid-Hormon. Wie schon gesagt,

Glukagon ist Gegenspieler zum Insulin und fördert den Glykogen()-Abbau in der Leber und die Gluconeogenese (Zucker-Neubildung).

Beim Absinken des Blutzuckers steigt der Glukagon-Spiegel, was dann wiederum zum Anstieg des Blutzuckers führt; dadurch wird eine ausreichende Versorgung des immens Glukose-bedürftigen Gehirns mit Glukose (s. später „Gehirn-Stoffwechsel“) sichergestellt.

Die Sekretion von Glukagon wird zudem gesteigert durch die Aminosäuren einer Eiweiß-reichen Mahlzeit, durch die Triglyceride einer fettreichen Mahlzeit, durch die Katecholamine und die Reizung des Sympathikus-Nerven.

Sie wird dagegen gehemmt oder gebremst durch reine Kohlenhydrat-Kost oder durch das Hormon Somatostatin.

Wenn also nach Schwachstellen im Zuckerhaushalt gefahndet wird, dann muss auch immer der Glukagon-Spiegel im Blut mit untersucht werden.

Wichtig dabei noch der „Glukagon-Insulin-Quotient“ ().

[G-I-Q = – im Hungerzustand und bei Diabetes mellitus erhöhte – Verhältnis Glucagon/Insulin ( engl. „Insulin-glucagon-ratio 1) – Das Verhältnis Glukagon- zu Insulinspiegel im Blut (Glukagon-Insulin-Quotient) spiegelt die aktuelle Stoffwechsel-Situation wider. Nach einer Mahlzeit (postprandial) überwiegt das Insulin, im Nüchternzustand hingegen (postresorptiv) das Glukagon].

! Achtung !

Für Diabetiker – besonders vom Typ-1 (= insulinpflichtiger Diabetes) – sehr wichtig:

Außerdem sollte die Diagnostik – zumal die ‚Erst-Diagnostik‘ – noch umfassen die Bestimmung des C-Peptid („connecting peptide“).

C-Peptid verknüpft die A- mit der B-Kette des Pro-Insulins und es ist verantwortlich für die immunogenen Reaktionen der Insulin-Handelspräparate.

Gleichzeitig aber ist das C-Peptid ein hervorragender Marker (Indikator) der Sekretionsleistung der B-Zellen der Pankreas.

Damit natürlich auch generell als Testverfahren geeignet.

Wenn Sie nunmehr wissen, dass Glukagon aus 29 Aminosäuren und Insulin aus 51 (in der A-Kette aus 21 und in der B-Kette aus 30) besteht, dann wird auch verständlich, warum die Aminosäuren bzw. deren physiologisches Vorhandensein so wichtig ist; ganz generell für und bei allen Menschen, insbesondere aber für Diabetiker!

GLP-1 (Glucagon-like Peptid-1)

Im Darm wird das Hormon Glucagon-like Peptid-1 [GLP-1 – Glucagon ähnliches Peptid] gebildet.

GLP-1 ist der stärkste Stimulator der Glucose-induzierten Insulin-Freisetzung!

Es ist ein „klassisches“ Inkretin-Hormon.

Es entfaltet seine Wirkung direkt an den Beta-Zellen der Pankreas.

Voraussetzung dazu ist das Vorliegen eines erhöhten Blutzucker-Spiegels. Bei Vorliegen einer Hyperglycämie [Überzuckerung] stimuliert es die Bildung und Freisetzung von Insulin.

Unwirksam bleibt GLP-1 bei normalen oder niedrigen Blutzucker-Spiegeln.

Außerdem senkt GLP-1 die Glucose-Produktion in der Leber und zwar durch Hemmung der Glucagon-Freisetzung. GLP-1 wird im Körper sehr rasch wieder abgebaut.

Unverzichtbar außerdem einige wenige Anmerkungen zum Hormon DHEA und in diesem Zusammenhand auch noch zu und über HGH, Pregnenolon und auch über IGF-1.

Wie Ebbe + Flut, so kommt es mit (schöner) Regelmäßigkeit auch zu und über diese Hormone zu kontrovers diskutierten – ein Teil der Wissenschaftler und Mediziner ist absolut „pro“, der andere Teil ebenso engagiert „contra“ – Wirkungsweisen und Anwendungs-Möglichkeiten von

DHEA, HGH und PREGNENOLON.

Lassen Sie mich beginnen mit

DHEA (Dehydroepi-androsteron)

Es handelt sich beim DHEA – dieses Kürzel steht für „DeHydro-Epi-Androsteron“ (= trans-Dehydroandrosteron) – um das im menschlichen Körper am meisten vorkommende Steroid-Hormon.

1934 wurde dieses Hormon vom deutschen Biochemiker und Nobelpreisträger für Chemie (1939), Prof. Dr. Adolf Friedrich Johann Butenand (1903-1995), entdeckt – um ein androgenes Hormon der Nebennierenrinde (NNR) mit einer schwach anabolen Wirkung (androgenes Hormon = männliches Sexualhormon; anabol = von den Androgenen abgeleitete Hormone, welche durch Erzielung einer positiven Stickstoffbilanz im Stoffwechsel Wachstumsprozesse beschleunigen; viel auch angewendet zum Muskelaufbau und zur allgemeinen Kräftigung und generell zur Regulierung des Aufbau-Stoffwechsels) aufzuspüren.

DHEA wird im Organismus (in der NNR) selbst synthetisiert – ausgehend vom Cholesterin (!) über Pregnenolon, dann Hydroxipregnenolon zum DHEA –.

Gleichzeitig aber ist DHEA eine Wirksubstanz, aus der unser Körper andere Hormone synthetisieren kann; so z.B. Testosteron und Östrogene.

DHEA ist eine essenzielle (lebensnotwendige) Komponente für viele physiologische (normale) Funktionen des Organismus.

DHEA zirkuliert im Körper überwiegend als wasserlösliche Form, die als DHEA-S (DHEA-Sulfat) bezeichnet wird.

Beim DHEA handelt es sich um ein für die Östrogen-Synthese der feto-plazentaren Einheit wichtiges „Steroid-Hormon“ und wird daher auch genannt als „The Mother Hormone“ (= Die Mutter der Hormone).

Fakt:

DHEA ist unverzichtbare Vorstufe für die Bildung aller Androgene!

(Androgene = synthetische oder natürliche Hormone, die die Entwicklung der männlichen Geschlechtsmerkmale steuern)

Bei Erkrankungen der Nebenniere – speziell der Nebennierenrinde wie Addison’sche Krankheit und NNR-Insuffizienz – und auch bedingt durch eine längere Behandlung mit Corticoiden kommt es ebenfalls zu einem auffälligen Abfall von DHEA im Blut bzw. einer eingeschränkten Produktion in der NNR.

DHEA steht im umgekehrten Verhältnis zur Produktion von ‚Stress-Hormonen’.

Stress hat erwiesenermaßen einen stark-negativen Einfluss auf das Immun-System.

Untersuchungen haben bestätigt, dass eine der Haupt-Funktionen von DHEA die Aufrechterhaltung eines starken, leistungsfähigen (= „jugendlichen“) Immun-Systems ist und zwar durch Gegenreaktion (= gesteigerte Biosynthese) auf die Stress-Hormone.

DHEA bringt unser Immunsystem regelrecht auf „Touren + Trab“:

Es erhöht nämlich die Synthese von Immunzellen, fördert zugleich die Ausschüttung von Abwehrstoffen und stärkt außerdem den Widerstand gegen Krankheitskeime (Erreger). DHEA verbessert die Verarbeitung von Informationen im Gehirn und steigert insgesamt die Gedächtnis-Leistung(en).

DHEA kann die Reproduktion neuer Gehirnzellen um fast 30% steigern!

(Studie der Uni Wisconsin/USA – publiziert: National Academy of Science, 2003).

Nebenbei:

Pregnenolon (s.u.) optimiert die DHEA-Wirkung noch, indem Pregnenolon die Konzentration(sfähigkeit) verbessert und zudem die „geistige Ermüdbarkeit“ vertreibt und die Merkfähigkeit erhöht.

DHEA steigert die Muskelmasse – im Verbund mit HGH (s.u.) – und schmilzt Fett-Depots im Körper und auch besonders in den Blutgefäßen. Beide wirken somit als regelrechter „Arteriosklerose-Schutzfaktor“ für Herz und Gefäße!

Zudem verhindern sie gleichzeitig Kalk-Ab- und -Einlagerungen in den Gefäßen.

Auch für Haut und Bindegewebe ist DHEA wichtig: Es mobilisiert den Wachstumsfaktor IGF-1 (s. dort).

IGF-1 seinerseits fördert die Regeneration der Haut und kurbelt zudem die Bildung von Kollagen an mit der Folge: die Haut wird straffer.

Nebenbei:

IGF-1 wirkt ähnlich wie STH/HGH; es macht „munter“, lässt (im Rahmen eines Gesamtprogrammes) die „Kilos purzeln“ und gilt als potenter „Herzinfarkt-Schutz“!

HGH (Human Growth Hormone)

Nun zum HGH – der wissenschaftliche Name lautet „Human Growth Hormone“, zu Deutsch: menschliches Wachstums-Hormon; HGH wird auch bezeichnet als STH (Somatotropes Hormon) –.

HGH wird als artspezifisches Proteo-Hormon im Vorderlappen der Hirnanhangdrüse (Hypophysen-Vorderlappen – HVL) synthetisiert.

Etwas genauer:

HGH/STH wird in der Hirnanhangdrüse (Hypophyse) gebildet (im Tiefschlaf!) – [im HVL = Hypophysenvorderlappen] – und wird ins Blut ausgeschüttet durch das (ebenfalls hypothalamische Realising-Hormon = Freisetzungshormon) GRF (growth hormone realising factor), während das Hormon Somatostatin INN (= somatotropin release inhibiting hormone = SIH) die Bildung und Freisetzung von HGH oder STH hemmt.

In knapper Form noch einmal zusammengefasst die Wirkungen von HGH:

a. Es bewirkt Muskelaufbau und parallel dazu eine Stabilisierung der

Knochen-Matrix und auch von Organgewebe; gleichzeitig wird Fettgewebe abgebaut; die Haut wird dadurch elastisch und fest und behält ihr glatte und insgesamt wird auch die Wirbelsäule verfestigt.

b. HGH stimuliert die Teilung von Knorpelzellen mit der Wirkung z.B.

dass in den Gelenken der geschädigte Knorpel stabilisiert wird und dadurch einer Arthrose gegengesteuert wird bzw. bestehende Arthrosen im Fortschreiten abgebremst werden und letztlich Schmerzen verringert werden -.

c. Ferner hat HGH eine unmittelbare Einflussnahme hinsichtlich der

Synthese von IGF-1 („Insulin-like Growth Factor“ / s. unten).

d. Wichtige Regelfunktionen des HGH/STH sind u.a. als direkte

Wirkungen die Stimulation der IGF-1-Bildung und der Eiweißbildung (Proteinsynthese), der Lipolyse (= der Spaltung von Fetten) und Hyperglycämie (Steigerung der Zuckerausschüttung ins Blut über einen Normwert hinaus).

e. Die meisten Wirkungen werden allerdings als indirekte Wirkungen durch

die IGF’s vermittelt. Diese IGF’s werden unter Einfluss von HGH vorwiegend in der Leber gebildet. Außerdem besteht zwischen dem HGH einerseits und den (gonadotropen) Hormonen Östradiol und Progesteron eine positive Korrelation (Wechselwirkung) und auch zwischen HGH und dem männlichen Testosteron besteht eine solche Korrelation.

IGF-1 (Insulin-like-Growth-Factor-1)

Dieser ist eine Form des Hormons Somatomedin – = Insulin-like Growth Factor = IGF, zu Deutsch: „Insulin-ähnlicher Wachstums-Faktor“ –.

IGF-1 wird hauptsächlich in der Leber synthetisiert unter dem Einfluss von Insulin und von HGH.

Von dort aus Freisetzung ins Blut und Transport, gebunden an bestimmte Eiweiß-Verbindungen – v.a. an IGF-BP3 (IGF-Bindungs-Protein 3).

Am Erfolgsort wird es freigesetzt und das freie IGF-1 stimuliert/aktiviert den intrazellulären „Fett- und Zucker-Stoffwechsel“; dadurch wird Energie bereitgestellt.

Mit steigendem Lebensalter nehmen die Blutkonzentration von HGH und auch von IGF stetig ab. Die Gründe hierfür sind komplexer Natur.

Im Zwischenhirn – dem Hypothalamus – lässt die Freisetzung von Somatotropin nach, sowie die von Adrenalin und Noradrenalin (beides sind Katecholamine und sogen. Neurotransmitter) und gleichzeitig steigt die Bildung von Somatostatin.

Aber auch der altersbedingte (und somit „normale“) Abfall von Östradiol, Progesteron, Testosteron und DHEA trägt zum Abfall von zuerst von HGH und dann von IGF bei.

Allgemein bekannt ist heute, dass ein Mangel an HGH/STH auch im Erwachsenenalter situationsadäquat substituiert werden muss. Symptome für einen Mangel an STH beim Erwachsenen sind u.a.: Abnahme der fettfreien Muskel- und der Knochenmasse; Zunahme von Fetteinlagerung im Bauchraum, Rückgang von Kraft & Ausdauer, dünne, trockene Haut, Anstieg des Cholesterins und Zunahme kardio-vaskulärer Erkrankungen [Herz-Kreislauf-Gefäßerkrankungen].

Warum aber sind HGH und IGF für den Menschen ganz generell so wichtig?

Beide besitzen „anabole“ – d.h. für eine positive Stickstoffbilanz im Stoffwechsel sorgende und Wachstumsprozesse beschleunigende – und zudem „funktionserhaltende“ Wirkungen.

Es handelt sich somit um anabole und funktionserhaltende Hormone: sie sind von zentraler Bedeutung für praktisch sämtliche Organe und Gewebe. Sie regen die Wachstums-, Aufbau- und Regenerationsprozesse (u.a. die Eiweißbildung, den Transport von Aminosäuren) an, sie unterstützen die Bildung und Unversehrtheit von Muskel- und Sehnen-Gewebe, sie verbessern die Qualität der Grundsubstanz („Matrix“) von Knochen- und Knorpelgewebe, sie zeichnen sich aus durch Fett-abbauende Wirkung (wirken also einer übermäßigen Fetteinlagerung im Körper entgegen) und dazu regen sie das Immun-Abwehrsystem (IS) an zur Bildung vieler Abwehrmechanismen – u.a. der Aktivität der natürlichen Killerzellen und der Antikörperbildung –. Sie bewirken eine „Glättung“ der Haut sowie eine Knochenstärkung und – last not least – sie bewirken eine Senkung des Blutdrucks.

Aber:

Bereits ab einem Alter von rund 10 Jahren lässt die Eigen-Synthese der Wachstumshormone nach; mit 25 Jahren beträgt die Bildung nur noch knapp 20% (gegenüber dem Gipfel mit 5 Jahren) und die Kurve verläuft dann fast als Gerade ab dem 35. Lebensjahr mit ca. 10%!

Keine Wirkung ohne Nebenwirkung!

IGF-1 ist unmittelbarer und direkter Gegenspieler des für den Zucker-Stoffwechsel unverzichtbaren Hormons der Pankreas, des Insulin.

Ein Zuviel von IGF-1 führt somit einmal zur schweren Krankheit „Hyperinsulinismus“ () und auch zur „Insulin-Resistenz“.

Für Diabetiker mit fatalen Folgen!

Außerdem hat IGF eine salz- und wasser-zurückhaltende Wirkung;

Ein Zuviel ist besonders für Hypertoniker (Hochdruck-Kranke) und Menschen mit Ausscheidungsstörungen und besonders auch für Menschen mit Drucksteigerung im Auge („Grüner Star“/Glaukom) gefährlich.

Außerdem kann es bei einem Zuviel an IGF – und bei bestehender genetischer Veranlagung und auch bei bereits bestehenden Tumor-Vorstadien – zum Wachstum von bösartigen Tumoren (hier bes. von Prostata-, Dickdarm- und Brust-Karzinomen) kommen!

! ACHTUNG !

Eine Behandlung mit HGH und IGF [z.B. mit „Saizen® easypod“] sollte nur unter strenger Nutzen-Risiko-Abwägung und nur bei entsprechender Indikation vorgenommen werden!

Niemals aber ist meiner Meinung nach eine solche „Therapie“ geeignet, als „Blind-Therapie“ und generell durchgeführt zu werden!

Stets sollte eine solche „Hormon-Therapie“ ausschließlich von hierin erfahrenen und qualifizierten Ärzten durchgeführt werden!

Vor einer solchen Therapie ist es unverzichtbar nachzuprüfen und abzuklären, ob nicht andere Hormondefizite bestehen, welche ähnliche Beschwerden hervorrufen – wie IGF und/oder HGH –, so ein Mangel an Östrogenen, Androgenen (Testosteron und DHEA) oder an Schilddrüsen-Hormonen. Werden diese nämlich ausgeglichen, dann kommt es vielmals zu einem spontanen Anstieg von HGH und IGF-1.

Sie sollten verinnerlichen und umsetzen:

Ihre eigene Fitness, Ihre körperliche Verfassung hinsichtlich von Abhärtung und Trainingszustand ist eine gute Voraussetzung für ein Ansteigen von HGH und IGF-1!

Auch sollten Sie wissen:

Die ständige und ausreichende Präsenz von Aminosäuren (AS) - hier ganz besonders von Ornithin, Arginin, Lysin – ist für einen adäquaten HGH-Spiegel unverzichtbar; denn diese AS heben primär den HGH-Spiegel an und sekundär (über HGH) den von IGF-1.

Immer aber muss gelten:

Nur dann HGH und/oder IGF-1 ersetzen, wenn wirklich der Bedarf durch entsprechende Untersuchungen (HGH, IGF-1 und Quotient von IGF-1/HGH) diagnostisch gesichert ist; Messungen im Serum; ggfls. Messung des HGH unter körperlich-reproduzierbarer Belastung, so z.B. im Rahmen eines Belastungs-EKG oder einer Laufband-Ergometrie.

Und immer nur solange, bis Normwerte erreicht sind und dies dann auch unter Kontrollen!

Bleibt das nächste natürliche Hormon, das Pregnenolon (1934 erstmals separiert und 1943 im Tierversuch extrahiert, danach wieder weitgehend in Vergessenheit geraten – erst seit 1995 wieder intensive Forschung).

Pregnenolon

Es handelt sich dabei um ein ‚gemeinsames Zwischenprodukt’ in der Biosynthese aller Steroid-Hormone!

Vom Pregnenolon ausgehend dann in der einen Schiene als Endprodukt das Cortisol und in der 2. das Aldosteron.

Pregnenolon wird weit überwiegend in den Nebennieren, aber auch noch im Gehirn, in der Leber, der Haut, den Hoden bzw. den Eierstöcken gebildet.

Im Organismus kann Pregnenolon unmittelbar genutzt oder aber weiter synthetisiert werden zu den genannten Steroid-Hormonen oder auch umgewandelt werden in DHEA.

Im menschlichen Körper werden mehr als 150 Steroidhormone aus Pregnenolon produziert.

Interessant ist, dass Pregnenolon bei Männern überwiegend zu Testosteron und bei Frauen in Östrogene „umgebaut“ wird.

Mit zunehmendem Alter lässt die Eigenproduktion von Pregnenolon nach und dadurch ist eine verminderte Bildung der von ausreichender Synthese des Pregnenolon abhängigen Hormone usw. die Folge.

Pregnenolon wird inzwischen erfolgreich (als Teil einer ganzheitlichen Behandlung) eingesetzt bei:

Erkrankungen im Rheumatischen Formenkreis (entzündlich wie degenerativ) und es gilt insbesondere als potente Wirksubstanz, um diversen ‚Alterserkrankungen’ vorzubeugen!

Pregnenolon spielt eine besondere Bedeutung für die Gesamt-Funktion unseres Gehirns [z.B. hinsichtlich Erkrankungen – bes. bzgl. der Schwere – an Depressionen, Ängsten, Neurosen, M. Parkinson, Multipler Sklerose, M. Alzheimer und sonstige Demenz-Erkrankungen, Epilepsie und dem allgemeinen Nachlassen der kognitiven Hirnleistungen (= Gedächtnis-Funktionen)] und dies besonders mit zunehmendem Alter.

Pregnenolon verbessert die visuelle + akustische Wahrnehmung und hilft bei Erschöpfungszuständen (physisch wie psychisch).

Dabei wirkt Pregnenolon im Gehirn als GABA-Antagonist (GABA = Gamma-Amino-Butric-Acidum = Gamma-Amino-Buttersäure – Antagonist = Gegenspieler / Diazepame und einige Sedativa = Beruhigungsmittel und Antidepressiva wirken als GABA-Agonisten, d.h.: die GABA-Rezeptoren werden stimuliert, was zur Minderung der Hirnaktivitäten führt!).

D.h.:

Pregnenolon bewirkt erhöhte Aufmerksamkeit und Steigerung der Gehirn-Aktivitäten.

Ferner hat Pregnenolon einen stimulierenden Effekt auf die NMDA-Rezeptoren (N-Methyl-D-Aspartat); diese spielen eine wichtige Rolle in der Regulierung der Funktion der Neuronen im Gehirn, welche das Lern- und Erinnerungsvermögen beeinflussen. Fakt ist:

Pregnenolon ist das derzeit potenteste Mittel zur Verbesserung der Gehirn-Funktionen!

Dr. Flood, Geriatric Research Education and Clinical Center, St. Louis, USA)

TIPP:

Einnahme von Cholesterin-Senkern

Neue wissenschaftliche Untersuchungen in den USA haben zutage gebracht, dass die Einnahme von PREGNENOLON die negativen Effekte durch die Blockade des Enzyms HMGCoA [3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A] – dieses Enzym ist ausschlaggebend für die Cholesterin-Produktion – wieder umkehren kann. Insbesondere wird dieses Enzym blockiert von etlichen Medikamenten.

Und noch eine mittlerweile be- und erwiesene Tatsache:

PREGNENOLON und MELATONIN helfen dem Körper wechselseitig, sein „biologisches Gleichgewicht“ zu halten!

Aber:

!!! VORSICHT !!!

Eine Behandlung mit Hormonen – dies beziehe ich nicht nur und einzig auf DHEA und besonders HGH – ist mit Risiken behaftet, zumindest (nicht selten) mit Nebenwirkungen.

Bei HGH ist dies insbesondere das erhöhte Risiko, an einem bösartigen Tumor oder einer Form der Leukämie zu erkranken! Auch die Gefahr für einen Herzinfarkt steigt deutlich!

Weiter sind hier zu nennen: Diabetes mellitus, Herzrhythmusstörungen und auch Gelenkentzündungen (Arthritis).

Auch hier gilt – wie generell bei einer jeden Hormon-Therapie ganz allgemein –:

Die Behandlung mit Hormonen gehört ausschließlich in die Hand eines erfahrenden und entsprechend ausgebildeten Arztes!

Eine Behandlung mit Hormonen hat sich ausschließlich zu richten (und zu halten) an bestehenden und diagnostisch gesicherten Befunden!

Jede Hormontherapie ist kein Dauerbrenner und keine Einheits-Standard-Therapie, sondern sie muss individuell, ausgerichtet auf die Befunde und in den allermeisten Fällen zeitlich begrenzt und unter fortlaufender Kontrolle zur Anwendung kommen!

Bei jeder Hormonbehandlung gilt es Risiken (und Nebenwirkungen) mit dem Nutzen (dem Wirkeffekt) kritisch abzuwägen!

Zurück nach diesem Exkurs zum eigentlichen Ausgangsthema, dem Insulin:

Plasma-Glukose-Spiegel und Insulin-Sekretion beeinflussen sich wechselseitig im Sinne eines Regelkreises.

Dadurch kann der gesunde Organismus den Blutzuckerspiegel auch bei Störungen konstant halten.

Die Leistung und Zuverlässigkeit der Kohlenhydrat-Homöostase wird dadurch erhöht, dass Insulin in antagonistischer Redundanz (= Überladung mit Merkmalen) mit Gegenspieler-Hormonen wie Glucagon, Katecholaminen

und Glucocorticoiden steht.

Der wichtigste direkte Reiz zur Ausschüttung des Insulins aus der beta-Zelle ist ein steigender Blutzuckerspiegel (ab ca. 4mmol Glucose/l Blut).

Daneben wirkt die Anwesenheit verschiedener Aminosäuren, freier Fettsäuren und einiger Hormone stimulierend auf die Insulinfreisetzung. Durch die Hormone Gastrin, Sekretin, Glucose-abhängiges insulinotropes Peptid und Glucagon-like-Peptid-1 wird die beta-Zelle ebenfalls angeregt, Insulin auszuschütten; sie sind sogar für den Großteil der Insulin-Ausschüttung nach der Nahrungsaufnahme verantwortlich. [Inkretin-Effekt, s.u.]

Eine Zwischennotiz zum wichtigen Thema

„Inkretin-Effekt“

Als Inkretin-Effekt wird die Beobachtung bezeichnet, dass bei gleichen Blutzuckerspiegeln die intravenöse Aufnahme von Glukose

zu einer deutlich geringeren Ausschüttung des Blutzucker-senkenden Hormons Insulin führt als eine orale Glukoseaufnahme.

Grundlage des Inkretin-Effekts sind zwei im Darm gebildete Hormone.

[Aus der Erforschung dieser Substanzen und ihren Wirkungen resultieren mit den Inkretin-Mimetika und den Inhibitoren (Hemmern) der Dipeptidylpeptidase-4 zwei neue Klassen von Wirkstoffen zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2, s.v.]

Ursache des Inkretin-Effekts

Als Ursache für den Inkretin-Effekt wurde die Existenz von Hormonen postuliert, die vom Darm gebildet werden. Auf der Suche nach diesen als Inkretine bezeichneten Hormonen wurde zunächst das von den K-Zellen der Zwölffingerdarmschleimhaut gebildete Glukose-abhängige insulinotrope Peptid (GIP) gefunden.

Da eine Neutralisation des GIP den Inkretin-Effekt jedoch nur um 20 bis 50 Prozent reduziert, wurde nach weiteren Inkretinen gesucht.

Mitte der 1980er Jahre wurde dann das Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1; s.v.) beschrieben, das von den L-Zellen der Darm-Schleimhaut produziert wird. Die höchste Dichte dieser Zellen findet man am Ende des Ileum (Krummdarm – unterer Teil des Dünndarms), sowie dem Anfang des Colons (Dickdarms).

Es konnte gezeigt werden, dass GLP-1 einen wesentlichen Anteil am Inkretin-Effekt hat und dass seine Wirkung additiv zur Wirkung des GIP ist.

Gegenwärtig wird davon ausgegangen, dass diese beiden Hormone für den gesamten Inkretin-Effekt verantwortlich sind.

Zurück zum eigentlichen Thema:

Die Insulin-Ausschüttung erfolgt oszillierend (schwingend, schaukelnd):

Alle drei bis sechs Minuten wird Insulin in die Blutbahn abgegeben. Nach der Nahrungsaufnahme ist bei Stoffwechselgesunden ein biphasischer Verlauf der Insulinsekretion feststellbar:

Der erste „Insulinpeak“ (Insulinspitze) hat seinen Gipfel nach drei bis fünf Minuten und dauert nur ca. zehn Minuten.

Danach schließt eine zweite Phase an, die so lange anhält, wie eine Hyperglykämie / erhöhter Glucose-Wert besteht.

Die erste Phase besteht aus den gespeicherten Insulinmolekülen, die zweite Phase vor allem aus neu gebildetem Insulin.

Insulinspiegel im Serum

Zu beachten:

Die Bestimmung des Insulinspiegels im Serum ist als Einzel-Untersuchung wenig sinnvoll.

In der Regel erfolgt sie im Rahmen eines oGTT (= oraler Glucose-Toleranz-Test) und/oder gemeinsam mit der Bestimmung des C-Peptids.

Bevor ich auf „Insulin-Präparate“ zu sprechen komme, eine wichtige Unterbrechung für:

Chrom und Diabetes mellitus

Oder anders ausgedrückt:

„Die funktionelle Bedeutung von Chrom für die Regulierung des Glukose-Stoffwechsels.“

Chrom (Cr) ist ein essentielles Spurenelement, das im/vom Körper nicht selbst produziert wird/werden kann und daher ständig über die Nahrung dem Körper zugeführt werden muss.

Chrom kommt in der Natur in verschiedenen Wertigkeitsstufenvor,wobei nur die dreiwertige Form (Chrom III) ernährungsmedizinisch von Bedeutung ist.

Die physiologische Bedeutung von Chrom III beruht in erster Linie auf seiner Bedeutung für den Glukose-und Lipid-Stoffwechsel, besonders die Wirkungen des Insulins. Chrom ist für die Wirkungsentfaltung des Insulins erforderlich und es sensibilisiert zudem die beta-Zellen der Pankreas, wodurch die Bereitstellung von Insulin efördert wird.

Seit längerem ist bekannt und wissenschaftlich nachgewiesen, dass ein Chrom-Mangel zur Verminderung der Glucose-Toleranz und zu Störungen der Glukose-Verwertung führt.

Fakt ist:

Wird mit Chrom (Cr III) substituiert, führt das zu einem völligen Rückgang der Störungen.

Nachgewiesen ist zudem, dass Insulin zur Entfaltung seiner Wirkungen dem ausreichenden Vorhandensein von Chrom bedarf.

Insulin bindet sich an die Insulin-Rezeptoren, die dadurch aktiviert werden und zur Aufnahme und Verwertung der Glukose führen. Die Bindung von Insulin und die Aktivierung des Insulin-Rezeptors erfordern das ständige und bedarfsgerechte Vorhandensein von Chrom inform einer niedermolekularen Chrom-bindenden Substanz, die Chromodulin genannt wird und auch als Glucose-Toleranz-Faktor/GTF bezeichnet wird.

GTF bindet ebenfalls an den Insulin-Rezeptor und aktiviert die Insulin-Rezeptor-Tyrosinkinase. Die Aktivität dieses Enzyms ist von dessen Chrom-Gehalt abhängig.

GTF hemmt außerdem die Phosphotyrosinphosphatase, wodurch die Insulinempfindlichkeit des Insulin-Rezeptors erhöht wird.

Ferner weisen Experimente auf eine Erhöhung der Insulin-Rezeptor-Anzahl, einer Insulin-Internalisierung und einer beta-Zellen-Sensitivität durch Chrom nach.

Stoffwechsel-physiologisch bedeutet das, dass Chrom in seiner biologisch-aktiven Form die Wirksamkeit von Insulin erhöht und die Insulinsensitivität

verbessert.

Das begründet die Bedeutung von Chrom für Diabetiker. Die Wirksamkeit von Chrom-Supplementierung bei Diabetesmellitus wurde in mehreren klinischen Studien untersucht.

Folgen eines Chrom-Mangels sind in erster Linie Störungen der Insulin-Wirksamkeit.

Es kommt zur Insulin-Resistenz/IR (s.u.) mit den sich daraus ergebenden funktionellen Folgen. Außerdem kommt es zu Störungen im Lipid-Stoffwechsel mit Erhöhung der Cholesterin-und Triglycerid-Werte.

Fazit:

Das Entstehen einer Glucose-Intoleranz lässt sich definitiv durch eine Substitution mit Chrom III deutlich verbessern.

Risikogruppen für einen Chrom-Mangel sind Diabetiker und insbesondere Menschen mit einem Metabolisch-Vaskulärem Syndrom/MVS – bei denen bereits ein ‚Prä-Diabetes‘ vorliegt – .

Außerdem besteht ein erhöhter Cr-Bedarf bei Infektionen, Stress und starker körperlicher Belastung – z.B. Hoch- und Tiefbau-Arbeiter, Hüttenarbeiter, Bergleuten, aber auch im Leistungssport – .

Ergo:

Bei allen diesen ‚Risiko-Gruppen‘ – darunter alle Diabetiker, gleich, ob Typ-1 oder Typ-2 – sollte durchgängig eine Substitution mit Chrom III – optimalerweise mit der bio-aktiven Form – erfolgen.

Denn auch mit einer optimalen Ernährung ist der Bedarf z.B. für den Glukose-Stoffwechsel und die Insulin-Wirksamkeit nicht abzudecken.

[Quelle:

Prof. Dr. JoachimSchmidt, Diabetologe]

Meine Empfehlung:

Bio-Chrom® 50 mikrogramm (Pharma Nord / Internet)

ChromoPrecise®

vegane Drg

[organische Chrom-Hefe

Ind: zur Kontrolle des Blutzuckers, Optimierung des Glucose-Stoffwechsels

Ds: 1xtgl 1 Drg während einer Mahlzeit mit reichlich Wasser

Insulin-Präparate

Generell gilt:

Insulin ist nicht gleich(bedeutend) mit Insulin!

Die Behandlung des Insulin-pflichtigen oder Insulin-bedürftigen Diabetes mellitus/DM erfolgt heute grundsätzlich mit Human-Insulin – d.s. Insuline, die eine identische Aminosäuren-Sequenz wie das von der menschlichen Pankreas gebildete Insulin besitzen.

Von ihnen abgegrenzt werden natürliche oder synthetisch hergestellte Insuline mit modifizierter Aminosäure-Sequenz, wie die Tier-Insuline und die Insulin-Analoga (Insuline, hergestellt synthetisch mithilfe von Bakterien und Hefepilzen) –.

Insulin-Präparate

Die Einteilung der Insuline erfolgt nach Ihrer Wirkdauer:

I. Kurz (schnell) wirkende Insuline

Sie werden eingesetzt bei:

a) bei Stoffwechsel-Entgleisungen

b) zur Ersteinstellung

c) bei der intensivierten konventionellen Therapie (ICT)

d) bei Verwendung einer Insulin-Pumpe und

e) peri-operativ

1. Normalinsulin (Altinsulin)

[damit bezeichnet man kurz-wirksame Insuline, welche keinen Zusatz von Wirkungs-verlängernden Substanzen wie z.B. Zink enthalten]

Wirkungseintritt nach 30-45 Minuten, Wirkungsdauer 4-6 Stunden

Ein Beispiel:

- Insuman Rapid Höchst®

2. Schnell-wirkende = kurz-wirkende Insulin-Analoga

[Insulin-Analoga = Insuline mit modifizierter Aminosäure-Sequenz, die eine gegenüber dem Human-Insulin veränderte Pharmakokinetik besitzen]

Wirkungseintritt nach 10-15 min; Wirkungsdauer ca. 2 Std.

Zwei Beispieie:

- Insulin Lispro (Humalog®, Lipolog®)

- Insulin Glulisin (Apidra®)

- Insulin Aspartat (NovoRapid®)

II. Lang-wirkende = langsam-wirkende Insulin-Analoga

Wirkungseintritt nach ca. 1 Stunde, Wirkungsdauer bis zu 24 Std.

- Insulin Glargin (Lantus®, Toujeo®)

- Insulin Detemir (Levemir®)

- Insulin degludec (Tresiba®)

III. Ultra-lang wirkende Insulin-Analoge

Wirkungseintritt verzögert nach 2-3 Stunden, Wirkungsdauer bis zu 42 Std.

Ein Beispiel:

- Insulin Degludec (Tresiba®)

! Achtung !

Am 15.01.2016 in Deutschland vom Markt genommen!

Comeback für Tresiba® seit Spätherbst 2018:

Etwa zwei Jahre mussten Ärzte und Patienten auf das langwirksame Basal-Insulin hierzulande verzichten.

Nun kehrt das Arzneimittel aufgrund der hohen Nachfrage und neueren Studiendaten wieder zurück.

IV. Verzögerungs-Insuline

Bei Verzögerungs-Insulinenwird die Wirkung durch Verbindung des Insulins mit Protamin oder durch Verwendung von Proinsulin verzögert.

Früher wurden auch Zink oder Surfen zur Verzögerung eingesetzt.

Verzögerungsinsuline dürfen nur subkutan injiziert werden.

Sie werden u.a. zur Abdeckung des Basisinsulin-Bedarfs bei der ICT (= Intensivierte Insulin-Therapie) eingesetzt.

1. Intermediär-Insuline

[Sie bilden ein Mittel zwischen kurz und lang wirksamen Insulinen bei der Diabetes-Behandlung]

Wirkdauer 8-12 Stunden

a. NPH-Insuline (Neutrales Protamin Hagedorn)

Durch den Zusatz von Protamin wirken diese Insuline länger als gewöhnliche Präparate. Sie bilden einen Mittelweg zwischen schnell und langsam wirkendem Insulin.

Wirkungseintritt verzögert bis nach 1-2 Std.; Wirkungsdauer 8-12 Std.

Zwei Beispieie:

- Insuman® basal

- Huminsulin® basal

2. Langzeit-Insuline

Hatten eine noch längere Wirkdauer als Intermediärinsuline (bis zu 24 und 36 Stunden) und wurden oft mit Zink verzögert.

Aufgrund der relativ unflexiblen Therapieführung sind Zink-Insuline heute kaum noch im Einsatz. Sie dürfen auch nicht mit Normalinsulin gemischt werden.

Zwei Beispieie:

- Ultratard®

- Monotard®

Hinweis:

In Deutschland nicht mehr erhältlich!

Der Grund für ihren Einsatz war eigentlich, dass man Diabetikern gern die Anzahl der Injektionen verringern wollte.

Bei einigen hat das ganz gut geklappt, bei vielen aber nicht.

V. Misch-Insuline

1. Misch-Insuline 1

= Fixe Mischungen aus Normalinsulin und NPH-Insulinen werden zur 2-3x täglichen Injektion im Rahmen der konventionellen Insulin-Therapie eingesetzt.

Zwei Beispiele:

- Actraphane®

- NovoMix®

2. Misch-Insuline 2

= Fixkombination aus Ultralang wirkendem Insulin-Analogon (hier: Insulin degludec) mit Insulin aspartat:

- Ryzodec®

3. Fixmischung Insulin mit GLP-1-Rezeptor-Antagonist

= Fixkombination mit dem ultra-lang wirkenden Insulin-Analogon Insulin degludec und dem GLP-1-Rezeptor-Antagonist Liraglutid

- Xultophy®

Verabreichungs„arten“ von Insulin

1.Parenterale Anwendung (Applikation)

Insulin kann subkutan (s.c.), intra-venös (i.v.) oder (selten) intra-muskulär (i.m.) appliziert werden.

Standardapplikation ist die subkutane Injektion, …

… auf die sich auch die Angaben zum Wirkeintritt bzw. zur Wirkdauer beziehen. Intravenös darf Insulin nur mit äußerster Vorsicht gespritzt werden (oder durch Infusor oder Pumpe, die Kleinstmengen abgibt), weil ein unmittelbarer Wirkungseintritt erfolgt. Die intramuskuläre Verabreichung bringt meist eine Wirkungsbeschleunigung von ca. 30-50%. Wenn jedoch in vernarbte Muskelareale gespritzt wird, kann die Wirkung sogar ganz ausbleiben.

2. Inhalative Anwendung

Eine weitere Darreichungsform stellt die Inhalation von Insulin mit anschließender Resorption über die Lungenkapillaren dar.

Ein Nachteil der Methode ist, dass die Bioverfügbarkeit des Insulins nach Inhalation sehr unterschiedlich sein kann.

3. Kontinuierliche subcutane Insulin-Infusion (CSII)

„Insulin-Pumpen-Therapie”

d.i. eine Form der intensivierten Insulin-Therapie für Diabetiker, bei der die Injektion des Insulins automatisiert durch eine Insulinpumpe durchgeführt wird.

Arzt installiert Insulinkatheter für eine einfache Insulinspritze. - Stockfotografie: lizenzfreie Fotos © Romaset 344904694 | Depositphotos[Die Insulinpumpe wird am Körper getragen und ist über ein Infusionssystem mit dem Gewebe verbunden. Das Dosierungs-Schema ist ähnlich wie bei der intensivierten konventionellen Insulintherapie.

Die Insulinpumpe übernimmt selbstständig die Verabreichung der vor-programmierten bedarfsgerechten basalen Insulin-Dosis.

Der Patient muss vor den Mahlzeiten mit einem separaten Blutzuckermessgerät den

Blutzucker bestimmen und den Energiegehalt/die Energiezufuhr der anstehenden Mahlzeit einschätzen.

Abhängig davon kann die bedarfsgerechte Applikaton an der Insulinpumpe eingestellt werden. Vor starken körperlichen Leistungen kann die Insulinabgabe durch die Pumpe bedarfsgerecht schrittweise verringert werden]

Eine Reihe von weiteren Indikationen erfordert eine Insulinpumpe:

- Ausgeprägtes Dawn-Phänomen („Morgenröte-Phänomen“ – Trisomie 21)

- Häufige Hypoglykämien (Unterzuckerung)

- Fehlende Hypoglykämie-Wahrnehmung

- Versagen der Gegenregulationsdynamik

- Fortgeschrittene Ösophago-Gastroparese (mit und ohne Enteropathie)

- Ausgeprägte Insulin-Empfindlichkeit bei geringer Tagesinsulindosis

- Diabetische Nephropathie

- Schmerzhafte sensorische Neuropathie

- Präproliferative bzw. proliferative Retinopathie

- Präkonzeptionelle Optimierung der Blutzuckereinstellung

- Gravidität

- Berufliche Indikation: Schichtdienst

- Berufliche Indikation: erschwerte regelmäßige Einnahme von Haupt-

bzw. Zwischen-Mahlzeiten

Voraussetzungen für eine Insulinpumpen-Therapie:

Vor der Verordnung einer Insulinpumpe durch den behandelnden Arzt, in aller Regel ein Diabetologe in einer Schwerpunktpraxis Diabetes muss der Patient eine Reihe von Voraussetzungen erfüllen, die eine sinnvolle Verwendung der Insulinpumpe ermöglichen:

- Der Patient sollte die Pumpe wollen.

- Der Patient sollte mindestens sechs Monate Erfahrung mit der ICT/

Intensivierten konventionellen Insulin-Therapie haben.

- Das Prinzip der intensivierten Therapie muss verstanden und eingeübt       sein, auch im Hinblick auf einen Pumpendefekt oder späteren Verzicht auf       die Pumpe für längere Zeit.

- Der Patient muss in der Lage sein, das Gerät zu bedienen.

- Der HbA1c-Wert sollte geringer als 10% sein.

Hinweis:

Eine CSII kommt fast ausschließlich bei Diabetikern Typ-1 infrage.

Üblicherweise werden Typ-2-Diabetikern die Kosten für eine Therapie mit Insulinpumpen nicht erstattet.

! NEU !

Mini-Med 670G

Seit September 2019 ist auf dem Markt das erste Modell eines sogen. „Hybrid-Closed-Loop-Systems“.

Stark vereinfacht gesagt: Die künstliche Bauchspeicheldrüse.

Das System besteht aus einem kontinuierlich messendem Glucose-Sensor – der Sensor misst binnen 24 Stunden bis zu 288 Zuckerwerte –, der im Bauch-Unterhaut-Fettgewebe implantiert ist. Der Sensor übermittelt die gemessenen BZ-Werte drahtlos an die Insulinpumpe.

Die Insulinpumpe gibt dann anhand der Zuckerwerte das benötigte ‚Basal-Insulin‘ ab. Das Insulin gelangt dann über Schlauch, Kanüle und Einstechnadel ins Unterhaut-Fettgewebe.

Zusätzlich benötigtes Insulin – z.B. wegen einer Mahlzeit – muss der Patient selbsttätig auf der Insulinpumpe einstellen.

Wird z.B. beim Sport oder schwerer körperlicher Arbeit mehr Glucose benötigt, läßt sich der Zielwert auf bis zu 150 mg/dl erhöhen.

Anwendung:

Diabetiker Typ-1 – bereits ab einem Alter von 7 Jahren.

Wenn es auch – wie der Name besagt „Hybrid-Closed-Loop-System“ – scheinbar ein in sich geschlossenes System ist, so stimmt das nicht ganz:

Denn die Patienten müssen das Gerät ‚informieren‘, dass sie essen, trinken, Sport treiben usw. wollen/werden.

Denn:
„Körperliche Aktivitäten senklen den Blutzuckerspiegel, Nahrung steigert ihn. Beides muss der Patient dem System ‚erklären‘ …“, so Prof. Dr. Michael Hummel (Diabetologe in Rosenheim und Mitarbeiter der Forschergruppe Diabetes am Helmholtz-Zentrum München).

Zurzeit kann nur ein ausgewählter Kreis von Typ-1-Diabetikern für dieses System als geeignet ausgewählt werden; insbesondere die „kleinen Typ-1-Diabetiker“ kommen mit dem System gut klar.

Ausschluss:
Typ-2-Diabetiker.

[Quelle: Apotheken Umschau, 08/2020]

An dieser Stelle noch auf ein Wort zu „Blutzucker-Messgeräten“.

Hiermit meine ich nicht die allgemein bekannten und benutzten Glukose-Messgeräte, sondern …

Sensor-basierte Glucose-Messung/CGM

„Rund-um-die-Uhr“-Messung

[CGM = Continuous Glucose Monitoriung]

z.B.

1. FreeStyle Libre 2 System

[Flash Glucose Mess-System]

Dabei wird der Glucose-Sensor – er ist „Schlüssel“ für ein vollständiges glykämisches Profil – i.d.R. am Oberarm platziert. Ein Fühler, welcher direkt unter die Haut eingeführt wird, misst minütlich den Zuckerwert der Zwischenzell-Flüssigkeit.

Das FreeStyle Libre Lesegrät verfügt über verschiedene Berichte und gibt dem Diabetiker die Informationen, die er für ein „effektives Diabetes-Management“ braucht.

Der Sensor kann ununterbrochen über 14 Tage getragen werden.

Schnell d.h.: der aktuelle Zuckerwert kann mit einem ‚1-Sekunden-Scan‘ sofort abgerufen werden, selbst durch die Kleidung hindurch. Hohe Messgenauigkeit, optionale Alarme, Zuckerwerte übetragbar direkt auf dem Smartphone (über die kostenlose FreeStyle Libre Link App.

Indikation nach meinen Erfahrungen:

Insulin-pflichtige Diabetiker Typ-2 und alle Typ-1-Diabetiker mit starken BZ-Schwanklungen und bes. öfterem Vorkommen einer Hypoglycämie.

2. Dexcom G6

Real-Time-Continuous-Glucose-Measurement/rtCGM

(kontinuierliche Zuckermessung in Echtzeit)

Funktionsweise wie bei FreeStyle

3. Evernse XL CGM-System

(kontinuierliche Zuckermessung in Echtzeit)

Funktionsweise wie bei FreeStyle

Mein Rat:

Sprechen Sie mit Ihrem behandelnden Diabetologen bzw. den Kollegen in einer „Schwerpunktpraxis Diabetes“, ob ein solches Messgerät für Sie hilfreich ist/wäre.

Nebenbei:

Die Sensor-basierten Zucker-Messgeräte können mit einem Rezept verordnet werden.

DM: Insulin – „Blick in die Zukunft“

Unlängst machte ‚Diabetes News‘ (Anschrift s. Glossar) eine Nachricht im Internet auf mit …

Insulin aus der Dose

Mit der Nachzeile:

„Bioreaktor“ in der Dose erfolgreich getestet.

Forscher am Universitätsklinikum Carl Gustav Carus in Dresden verfolgen seit Jahren einen anderen Weg der Versorgung mit Insulin.

Sie verpacken Beta-Zellen der Pankreas in einen „Bio-Reaktor“, den man sich wie eine Dose vorstellen kann.

Er hat einen Durchmesser von fünf bis sechs Zentimeter und wird unter die Haut transplantiert.

Die Zellen werden über einen Port mit Sauerstoff versorgt, körper-eigene Nährstoffe gelangen über eine Membran in die Dose.

Im Inneren liegen die Betazellen sicher verpackt und können von Anti-Körpern – charakteristisch für die Autoimmunerkrankung Typ-1-Diabetes – nicht angegriffen werden. Daher müssen Patienten auch keine Immun-Suppressiva einnehmen.

Der „Biorektor“ ist gefüllt mit Beta-Zellen vom Schwein.

2013 haben die Dresdener Forscher einen solchen Bio-Reaktor schon einmal erfolgreich an einem Patienten erprobt. Bei diesem Versuch war der Bio-Reaktor allerdings mit menschlichen Beta-Zellen bestückt.

Nun haben die Forscher erstmals einen Bioreaktor im Tierversuch getestet, der Inselzellen vom Schwein enthält. Auch hier erfüllte der Bio-Reaktor seinen Zweck: Die aktuelle Glukose-Konzentration zu messen und Insulin nach Bedarf abzugeben.

Im nächsten Schritt wollen die Forscher nun testen, ob der mit Schweine-Zellen gefüllte Bio-Reaktor auch bei Menschen einsetzbar ist. In Dresden wird dafür zurzeit ein neues Therapiezentrum gebaut.

(Quelle: Diabetes News)

DM: Stammzell-Therapie

Seit einigen Jahren wurde und wird eine Therapie mit Stammzellen () und/oder Vorläuferzellen () äußerst kontrovers diskutiert.

Außerdem geht die Diskussion auch quer durch die Forscher-Reihen, ob…

a) omnipotente embryonale Stammzellen (ES) oder ob…

b) pluripotente Stammzellen (PS) oder ob…

c) adulte somatische Körperzellen (SK)

die wirkungsvollere und am wenigsten Risiko-behaftete – von Nebenwirkungen wie Immun-Reaktionen – Behandlungsmethode sei.

Fakt ist allemal:

Stammzellen können in jedem Falle einzig bei Diabetes mellitus Typ-1 zur Anwendung kommen!

Bevor ich etwas „tiefer“ in die Behandlung bzw. Behandlungs-Optionen einsteigen kann und werde, zuerst kurzgefasste Grund-Informationen zum Thema.

„Stammzellen“

In der letzten Zeit immer mehr im Fokus zur „Heilung bzw. Behandlung“ des Diabetes: die …

„Stammzell-Behandlung“.

Dies ganz generell bei vielen Erkrankungen und Unfallfolgen und auch beim Diabetes mellitus. In der Anwendung bei Diabetes mellitus heißt dies ‚auf einen Nenner gebracht‘:

„Stammzellen regenerieren die Pankreas-Beta-Zellen!“

Was sind Stammzellen?

Als Stammzellen werden allgemein Körperzellen bezeichnet, die sich in verschiedene Zelltypen oder Gewebe ausdifferenzieren können.

Je nach Art der Stammzelle und ihrer Beeinflussung haben sie das Potenzial, sich in jegliches Gewebe (embryonale Stammzellen) oder in bestimmte festgelegte Gewebetypen (adulte Stammzellen) zu entwickeln.

Stammzellen sind in der Lage, Tochterzellen zu generieren, die selbst wiederum Stammzell-Eigenschaften besitzen, aber auch solche mit größerer Ausdifferenzierung.

Hierzu befähigt sie ein noch nicht vollständig geklärter Mechanismus asymmetrischer Zellteilung. Über das jeweilige Schicksal der Zellen entscheidet dabei vor allem das biologische Milieu, in dem sie sich befinden.

Stammzellen werden vor allem durch ihr ontogenetisches Alter und ihr Differenzierungspotenzial unterschieden:

Die ontogenetisch frühesten Stammzellen sind die pluripotenten

embryonalen Stammzellen, aus denen später die primitiven Keim-Stammzellen, sowie die somatischen Stamm- und Progenitor-Zellen

oder Vorläufer-Zellen hervorgehen.

[Nebenbei:

Auch Pflanzen besitzen Stammzellen. Diese befinden sich an der Spitze des Sprosses im sogen. Apikal-Meristem, sowie an den Wurzelspitzen im Wurzel-Meristem. Im Gegensatz zu fast allen tierischen und menschlichen Zellen besitzen bei Pflanzen praktisch alle Zellen die Fähigkeit, einen kompletten Organismus zu regenerieren]

Stammzellen sind Körperzellen, die sich in verschiedene Zell-Typen und Gewebe-Typen entwickeln können.

Die Forschung mit Stammzellen ist in Deutschland stark reglementiert und wird begleitet von einer hitzigen Debatte, in der immer wieder ethische Bedenken angeführt werden.

Trotzdem gibt es Hoffnung, dass wissenschaftlich bedeutsame Ergebnisse auf diesem Gebiet vielleicht Krankheiten wie Diabetes heilbar werden lassen.

Die Abgrenzung „Stammzellen“ bedeutet in der Biologie allgemein viele verschiedene animalische Zell-Linien, die einzigartig sind, weil sie hohe Pluripotenz und Differenzierbarkeit haben.

Anders gesagt:

„Stammzellen“ (als spezifische Zell-Klasse) können sich, durch verschiedene biochemische Abläufe, in mehrere Körpergewebe verwandeln.

Stammzellen wurden 1960 von den kanadischen Wissenschaftlern Ernest Armstrong McCulloch (1926-2011 / kanadischer Haematologe, Prof. an der Universität von Toronto – er gilt als Pionier der Stammzell-Forschung) und James Edgar Till (geb. 1931 / kanadischer Biophysiker und Stammzell- und Krebs-Forscher, Prof. an der Universität von Toronta) enttarnt.

Die bisher mit dem therapeutischen Einsatz von Stammzellen erreichten Ergebnisse sind, dass sie „defekte“ Körpergewebe und sogar Organe regenerieren können und deutliche gesundheitliche Verbesserungen mit sich bringen z.B. bei Krankheiten.

[Hinweis:

Auf diese „Aussage“ komme ich an späterer Stelle – „ Biologische Stammzellen“ – noch zu sprechen]

„Was für Typen von Stammzellen gibt es?"

Stammzellen werden klassifiziert durch ihre Anfänge/Herkunft.

Die zwei Hauptklassen sind embryonale und adulte (somatische/ erwachsene) Stammzellen.

Die internationale wissenschaftliche Kontroverse betrifft lediglich embryonale Stammzellen, da für deren Entnahme Embryonen getötet werden müssen.

Embryonale Stammzellen sind omni- bzw. totipotent

(d.h. generell überall einsetzbar; sie wandeln sich um in die jeweils benötigten Organe/Organellen/Gewebe)

Somatische oder adulte Stammzellen sind pluripotent

(d.h. sie können zielgerichtet für ein spezielles Organ/Gewebe eingesetzt werden)

Der Vorteil: es brauchen keine Embryonen abgetötet zu werden

Stammzellen sind einzigartig, weil sie Möglichkeiten eröffnen, viele bisher „unbehandelbare“ Krankheiten erfolgreich zu behandeln.

Wie auch immer:

Es handelt sich nach wie vor um ein höchst sensibles Thema, welches weltweit kontrovers diskutiert wird.

Aber wie weit ist die Wissenschaft wirklich?

Welche Gefahren bergen solche Methoden?

Was ist von ungeprüften Therapien mit Stammzellen zu halten, die bei uns bereits jetzt auf dem Markt sind?

Fragen über Fragen!

Leider bisher so gut wie keine konkreten und nachprüfbaren Antworten!

Bilden Sie sich selbst „Ihre“ Meinung.

Nachfolgend einige Fachpresse-Meldungen aus den letzten Monaten hier in Deutschland:

„Stammzellen heilen Diabetes!“

Typ-1-Diabetes durch Stammzellen rückgängig gemacht!

Behandlung mit Stammzellen könnte Durchbruch bedeuten.

Eine radikale Kur mit eigenen Stammzellen hat 14 von 15 jungen Patienten mit Diabetes-Typ-1 von den täglichen Insulinspritzen befreit – möglicherweise sogar für immer.

Neustart fürs Immun-System

Julio Voltarelli von der University of São Paulo hat nun ein radikales Verfahren entwickelt, das die vielmals lebensbedrohliche Erkrankung möglicherweise heilen kann. Dazu rekrutierten sie 15 Freiwillige im Alter von 14 bis 31 Jahren, bei denen Ärzte erst kürzlich einen Diabetes Typ 1 festgestellt hatten. Die Autoimmunreaktion hatte im Körper der Patienten bereits 60 bis 80 Prozent aller Insulin-produzierenden Pankreaszellen abgetötet.

Ziel der Behandlung war es, das fehlgeleitete Immunsystem der Patienten völlig neu aufzubauen, sodass es die körpereigenen Zellen nicht länger zerstört.

Dazu entnahmen die Forscher den Teilnehmern Stammzellen aus dem Knochenmark. Anschließend erhielten die Probanden zunächst Medikamente, die sämtliche Immunzellen abtöteten.

Da die Teilnehmer in diesem Stadium Krankheitserregern gegenüber wehrlos waren, mussten sie zwei Wochen auf einer Isolierstation verbringen und Antibiotika schlucken. Nach Ablauf der Zeit bekamen die Probanden ihre eigenen Stammzellen per Infusion verabreicht.

Für immer geheilt?

Das Ergebnis:

Bereits wenige Tage nach der Infusion hatten sich die insulin-produzierenden Zellen bei 12 der 15 Patienten so weit erholt, dass sie keine Injektionen mehr benötigten. Im Schnitt hält dieser Effekt schon 18 Monate an. Einer der Teilnehmer ist sogar seit 35 Monaten unabhängig von Insulinspritzen.

„Es ist durchaus möglich, dass diese Patienten für immer geheilt sind“, erklärt Studienleiter Julio Cesar Voltarelli (1948-2012 / brasilianischer Arzt; er gilt als einer der Pioniere der Stammzell-Forschung in Brasilien / er starb nach einer Leber-Transplantation).

Bei zwei der übrigen drei Patienten verzögerte sich die heilsame Wirkung und sie erlitten einen kurzzeitigen Rückfall. Nur einer sprach gar nicht auf die Therapie an. Die Forscher mutmaßen, dass genetische Besonderheiten für die verzögerte oder ausbleibende Heilung verantwortlich sind.

Riskante Rosskur!?

Ohne Risiko war die ‚Rosskur‘ allerdings nicht!

Ein Patient erkrankte infolge der Immun-unterdrückenden Therapie an einer Lungenentzündung.

Ein anderer entwickelte eine Schilddrüsen-Unterfunktion; eine Frau rutschte in eine vorzeitige Menopause, wobei nicht sicher ist, ob diese Störungen auf die Therapie zurückzuführen waren.

Auf der anderen Seite sind die Spätfolgen eines Diabetes ebenfalls schwerwiegend.

Ein schlecht eingestellter Blutzucker zerstört Nerven und Blutgefäße und kann so zu Blindheit, Impotenz und Nierenschäden führen. Ein extremer Unterzucker durch eine falsche Insulindosierung kann sogar tödlich enden.

Als weiteren Beitrag noch:

Neue Diabetes-Therapie mit Stammzellen

(Quelle: Claudia Ehrenstein)

Ein Hormon sorgt für die Umwandlung in die Insulin-produzierenden

Betazellen.

Züchtung im Labor erfolgreich!

Ein Hormon aus dem Magen-Darm-Trakt könnte in Zukunft helfen, die Zuckerkrankheit zu behandeln. Das berichten US-Wissenschaftler vom Massachusetts General Hospital (MGH) in Boston im Fachmagazin „Endocrinology".

Sie haben herausgefunden, dass spezielle Stammzellen aus der Bauchspeicheldrüse durch das Hormon mit Bezeichnung GLP-1 (Glucagon-like-Peptide-1; s.v.) angeregt werden, sich zu Insulin-produzierenden Beta-Zellen zu entwickeln.

Das sei eine wichtige Entdeckung, meint Joel F. Habener (Prof. für Innere Medizin, Endokrinologie, Studium der Chemie; Prof.an der Harvard Medical School Boston und Leiter des Laboratoriums für molekulare Endokrinologie am Massachusetts General Hospital Boston und Leiter des Diabetes Research Centers).

Normalerweise haben die Beta-Zellen nur eine sehr begrenzte Regenerationsfähigkeit. Klinische Studien hatten aber gezeigt, dass GLP-1 beta-Zellen anregt, sich zu teilen. Das brachte Habener auf die Idee, das Hormon könne auch die Differenzierung von Stammzellen beeinflussen.

Wenn es gelänge, Beta-Zellen aus Stammzellen eines Diabetikers zu züchten, könnten diese transplantiert werden, ohne dass es zu gefährlichen Abstoßungs-Reaktionen kommt.

Das zentrale Problem eines Diabetes ist der Mangel an Insulin.

Das Hormon wird in den Betazellen der sogen. Langerhans-Inseln produziert.

In seltenen Fällen richtet sich das körpereigene Immun-System schon in jungen Jahren gegen die Betazellen und zerstört sie (Diabetes-Typ-1).

Meist aber entsteht durch Übergewicht ein relativer Mangel. Die Beta-Zellen produzieren nicht genug Insulin, um den gesamten Körper zu versorgen (Diabetes-Typ 2).

Die Folge ist ein ständig erhöhter Blutzuckerspiegel, der zu schweren organischen Schäden führt.

Ziel einer Therapie ist es, den Insulinmangel dauerhaft zu beheben. Viele Diabetiker müssen das Insulin regelmäßig injizieren.

Typ-1-Diabetikern wurden bereits erfolgreich Insulin produzierende Betazellen eines fremden Spenders transplantiert. Das Problem dabei ist jedoch, die Abwehrreaktion des Immun-Systems unter Kontrolle zu bringen.

Daher suchen Wissenschaftler nach Alternativen.

Bereits ein Jahr zuvor hatte Habener nachgewiesen, dass Stammzellen nicht nur in den zahlreichen Gängen der Pankreas, sondern auch direkt in Langerhans-Inseln vorhanden sind.

Diese Stammzellen mit der Bezeichnung NIP konnten isoliert und im Labor kultiviert werden. Tatsächlich entwickelten sie sich in einem Nährmedium mit entsprechenden Wachstumsfaktoren zu Insulin produzierenden Beta-Zellen.

Habener hofft, aus den NIPs mit Hilfe des Hormons GLP-1 funktionsfähige Betazellen in großer Menge züchten zu können.

US-Forscher der Universität Florida haben Mäusen bereits aus Stamm-Zellen gezüchtete Betazellen injiziert. Die Diabeteskranken Tiere waren danach wieder in der Lage, ihren Blutzuckergehalt zu regulieren. Deutsche Forscher am Max-Planck-Institut für biophysikalische Chemie in Göttingen wollen Stammzellen künftig direkt in der Pankreas anregen, sich zu Betazellen zu entwickeln.

Zuletzt noch:

„Technologies for Stem Cells" –

Die Nabelschnur als Ressource für Stammzellen

(Quelle: Dr. Petra Blumenroth – Kommunikation Bayern innovativ Gesellschaft für Innovation und Wissenschaftstransfer GmbH + Zentralinstitut für Medizintechnik (ZIMT) der Technischen Un iversität (TU) München, Garching)

[Hinweis:

Auch auf diese ‚Aussage‘ komme ich an späterer Stelle – Biologische Stammzell-Therapie – gezielt zu sprechen!]

Große Hoffnung für neue zukünftige therapeutische Ansätze wird auf die Verwendung von Stammzellen gelegt. Basis hierfür bildet der Fortschritt in der Stammzell-Biologie.

Stammzellen aus der Nabelschnur bzw. dem Nabelschnurblut gewinnen zunehmend an Bedeutung, denn sie stehen auf natürliche Weise zur Verfügung.

Um ihr Replikations- und Differenzierungspotenzial zu untersuchen, laufen international zahlreiche Forschungsprojekte.

Vor diesem Hintergrund konzipiert und organisiert die Bayern Innovativ GmbH gemeinsam mit dem Zentralinstitut für MedizinTechnik (ZIMT) der Technischen Universität München das erstmalige Kooperationsforum „Technologies for Stem Cells", das am 19. Mai 2004 an der TU München in Garching stattgefunden war.

Das Forum präsentierte Ergebnisse des bayernweiten Forschungsprojektes STEMMAT und stellte neueste Entwicklungen internationaler Forschungs-Gruppen sowie dazu erforderliche Prozesstechniken von Seiten der Unternehmen vor.

Das Spektrum beinhaltete verfahrenstechnische Methoden vom Labor bis zum Technikum, Strategien zur Etablierung von Zellbanken sowie Erfahrungen in der therapeutischen Anwendung.

Hierzu referieren internationale Experten wie Prof. Dr. Eliane Gluckmann (Eurocord, Paris), Prof. Dr. Ranieri Cancedda (INRC, Genua), Prof. Dr. Malcolm Alison (Imperial College, London) sowie Prof. Dr. Peter Wernet (José Carreras Stem Cell Bank, Düsseldorf) und Prof. Dr. Günter Fuhr (Fraunhofer IBMT, St. Ingbert/Saarland).

Eine anschließende Podiumsdiskussion diente dem offenen Austausch bisheriger Erfahrungen und zukünftiger Perspektiven.

Mit dieser Veranstaltung sollten Wissenschaft und Technologie-Partner der Wirtschaft zusammengeführt werden. Die begleitende Fachausstellung unterstützt hierzu die Anbahnung von Kooperationen für zukünftige Weiterentwicklungen.

Meine Meinung:

Dieses derzeit noch zumindest „nicht ausgereifte“ Behandlungs-Verfahren mit Stamnmzellen – zumindest, was die Anwendung in der „Schulmedizin“ angeht – will ich hier nicht weiter kommentieren.

Nach meinen bisherigen vieljährigen Erfahrungen stellt sich die Anwendung von „Stammzellen“ i.d. der „Biologischen Stammzell-Organ-Therapie“ [Organ-Therapie/OT ()] völlig ‚anders‘ dar.

D.h.

Einerseits zielführend und andererseits völlig ohne gesundheitliche Risiken!

Heißt:

Biologische Stammzell-Therapie mit Organ-Therapeutika/OT

[Anwendung variabel, befund-angepasst, selektiv, individuell]

Optionen:

I. Organ-Therapeutika „Regeneresen®“ (Dyckerhoff)

[= Therapie mit biologisch aktiver RNA/RNS von Geweben/Organen vom Rind + Hefe]

1. Knochenmark

2. Milz

3. Pankreas

4. Placenta

5. Thymus

6. embryonales Bindegewebe

Procedere:

Die infrage kommenden Regeneresen-OT’s über die örtliche Apotheke bei einer vom Hersteller autorisierten Apothke (Infos beim Hersteller) herstellen lassen in Amp zu 5 ml zur i.m.-/i.v.-Injektion

Ds: Erstbehandlung mit 10 Injektionen alle 3-4 Tage – Weiterbehandlung nach 6 und 12 Monaten mit jeweils 5 Amp.

Hinweis:

Bei bereits bestehenden „Folgeschäden durch DM“ sollte/kann die o.gen. Therapie bedarfs-gerecht ergänzt werden durch:

[Hinweis:

Eingehende werden die durch Diabetes induzierten Folgeschäden und Komplikationen – auch hinsichtlich der Therapie-Optionen – an späterer Stelle eingehende besprochen]

7. Niere

(bei diabet. Nephropathie)

8. Arterie

(bei diabet. Angiopathie)

9. Retina

(bei diabet. Retinopathie)

10. Herz

(bei diabet. Cardiopathie)

II. Organ-Therapeutika „vitOrgan/BvT” (vitOrgan)

[= Therapie mit der spezifisch-speziellen vitOrgan-zytoplasmatischen-Therapie – vom Rind]

1. NeyDIL® Nr. 72

[Nabelschnur mit Blutzellen]

2. NeyIm® Nr. 73

[Nabelschnur mit Blutzellen, Thymus

3. NeySanguin® Nr. 77

[Blutzellen, Milz, Knochenmark]

4. NeyDIL® Nr. 71

[Placentat total]

5. NeyDIL® Nr. 4

[Embryonales Bindegewebe]

Procedere:

Die OP’s liegen in 3 „Stärken“ vor: 2x Stärke I, 2x Stärke II, 1x Stärke III; d.h. in entsprechender homöopathischer Aufbereitung

Die infrage kommenden BvT’s in eine Spritze aufziehen und vorsichtig „verschütteln“ – 1.+ 2. Sitzung = Stärke I, 3. + 4. Sitzung = Stärke II, 5. Sitzung = Stärke III. – Die OT’s alle 3-4 Tage i.m.-/i.v.-injizieren.

Ds: Erstbehandlung i.d.R. mit jeweils 1x1 OP (= 5 Amp) durchführen; bei bereits bestehenden sollte die zweite 5er-Serie nach 4 Wochen vorgenommen werden; Weiterbehandlung mit 1x1 5er Serie nach 6 und 12 Monaten.

Hinweis:

Bei bereits bestehenden „Folgeschäden durch DM“ sollte/kann die o.gen. Therapie bedarfs-gerecht ergänzt werden durch:

5. NeyNerin Nr. 63

[Niere, Schleimhaut Harnblase, Herz, Aorta, Gefäße, Plazenta, Leber, Milz, Pankreas, Nebenniere, Schilddrüse, Zwischenhirn]

Alternative:

- NeyNerin Nr. 63 A

[wie oben + Vit. E, Vit. B6]

(bei diabet. Nephropathie)

Zusammen mit:

- NeyDia Nr. 67

[Hoden, Gelbkörper, Thymus, Milz, Pankreas, Zirbeldrüse, Plazenta, Leber, Niere, Darmschleimhaut, Knochenmark, Muskelgewebe, Herz, Großhirnrinde, Zwischenhirn]

6. NeyDIL® Nr. 59

[Gefäße]

(bei diabet. Angiopathie)

Zusammen mit:

- NeyDia Nr. 67

(s.o.)

7. NeyOpon Nr. 52

[Netzhaut, Sehnerv, Aderhaut]

(bei diabet. Retinopathie)

Zusammen mit:

- NeyDia Nr. 67

(s.o.)

8. NeyCorenar® Nr. 6

[gesamtes Herz]

(bei diabet. Cardiopathie)

Zusammen mit:

- NeyDia Nr. 67

(s.o.)

III. Organ-Therapeutika der suis-Injeel-OT (HEEL)

[= Therapie mit homöopathisierten Organen/Geweben „suis“ = vom Schwein]

1. Funiculus umbilicalis suis-Injeel (forte)

(Nabelschnur + Blutzellen)

2. Sanguis suis-Injeel

(Blutzellen)

3. Medulla ossis suis-Injeel (forte)

(Knochenmark)

4. Placenta suis-Injeel (forte)

(gesamte Plazenta)

5. Splen suis-Injeel

(Milz)

6. Embryo totalis suis-Injeel

(gesamter Embryo)

Procedere :

Alle infrage kommenden suis-Injeel-Präparate zusammen aufziehen und vorsichtig ‘verschütteln’.

Injektionen alle 3-4 Tage i.m/i.v.

Ds : Erstbehandlung i.d.R. mit eier 5er Serie (= jeweils 1x1 OP) ; bei bereits bestehenden DM-induzierten Folgeschäden eine 2. Serie nach 4 Wochen ; Weiterbehandlung nach 6 und 12 Monaten.

Hinweis:

Bei bereits bestehenden „Folgeschäden durch DM“ sollte/kann die o.gen. Therapie bedarfs-gerecht ergänzt werden durch:

7. Ren suis-Injeel (forte)

[Nierengewebe in versch. Potenzen]

Zusammen mit:

- Pankreas suis-Injeel

(bei diabet. Nephropathie)

8. Arteria suis-Injeel (forte)

[Arterien in verschiedenen Potenzen]

(bei diabet. Angiopathie)

Zusammen mit:

- Pankreas suis-Injeel

(s.o.)

9. Retina suis-Injeel (forte)

[Netzhaut in verschiedenen Potenzen]

(bei diabet. Retinopathie)

Zusammen mit:

- Pankreas suis-Injeel

(s.o.)

10. Cor suis-Injeel (forte)

[Herzgewebe in verschiedenen Potenzen]

(bei diabet. Cardiopathie)

Zusammen mit:

- Pankreas suis-Injeel

(s.o.)

Eine wichtige Anmerkung zum „besseren Verständnis”:

Bei den unter II-III. aufgelisteten Arzneimitteln der Organ-Therapie handelt es sich um „homöopathisierte” Wirkstoffe. Dabei kommen bei den suis-Injeel-OT’s Organ-Extrakte zur Anwendung und bei den OT’s der bio-molekularen zytoplasmatischen vitOrgan-Therapie kommen lediglich homöopathisierte „Zell-Informationen” der entsprechenden Gewebe/ Organe zur Anwendung.

Bei den unter I. genannten OT’s handelt es sich um die bio-aktive RNA der Organe/ Gewebe. Im Gegensatz zu I.+II. sind das ‘keine’ homöopathisierten OT’s.

Für den in der Wirkungsweise von Homöopathika weniger Informierten unter der verehrten Leserschaft muss ich hier zum Verständnis der Wirkungseffizienz von homöopathischen/homöopathisierten Wirkstoffen – das gilt einheitlich für sämtliche Präparate-Gruppen! – anmerken und erläutern:

Im Gegensatz zu chemisch-definierten Wirkstoffen, wo von dem zur Anwendung kommenden Wirkstoff vorausgesetzt wird, dass er unmittelbar und gezielt wirkt – z.B. ein Antihypertonikum gegen Bluthochdruck, ein Antidiabetikum gegen Blutzucker usw. –, …

… so ist die Wirkungsweise und somit auch die Anwendung von homöopathischen bzw. hömöopathisierten ein völlig andere.

Mit diesen Wirkstoffen wird dem kranken Organismus ein Reiz gesetzt, seinen Organismus umzukrempeln und zu stabilisieren.

Daher macht es in aller Regel auch nur wenig Sinn, lediglich ein einziges ‘Mittel’ anzuwenden; vielmehr sollte soweit als möglich und gerechtfertigt stets “systemisch und in Regelkreisen” gedacht und behandlt werden.

Dazu braucht es i.d.R. dann mehrere Wirkstoffe und nicht nur und einzig den Wirkstoff respektive das Organ-Gewebe des betroffenen Organs.

Ich nenne diese Form der kombinierten Organ-Therapie die

„Biologische Stammzell-Therapie“!

M.M.n. ist diese Therapie mehr als ein Versuch wert!

Für/gegen und bei vielen und besonders chronischen Krankheiten und so auch bei Diabetes mellitus, ganz gleich, um welchen „Typ“ es sich handelt!

Nach diesem Vorgriff auf biologische Therapie-Optionen wieder

zurück zum eigentlichen Thema:

Embryonale Stammzell-Therapie gegen Diabetes

Nie wieder Insulin spritzen – embryonale Stammzellen sollen den Traum vieler Diabetiker verwirklichen.

Erste internationale Studien testen, ob eine Stammzell-Therapie die geschädigte Bauchspeicheldrüse ersetzen kann.

Im Oktober 2014 startete der erste Versuch:

In San Diego transplantierten Ärzte einem Patienten mit Typ-1-Diabetes eine Kapsel unter die Haut, in der sich Vorläufer von Insulin-produzierenden Zellen befanden.

Die Zellen sollten in der Kapsel heranreifen und schließlich die Funktion der geschädigten Bauchspeicheldrüse übernehmen.

Die Biotechfirma ViaCyte entwickelte ein Verfahren, mit dem embryonale Stammzellen im Labor in eine bestimmte Art von Vorläuferzellen umgewandelt werden.

Nach einer Transplantation erzeugen die Vorläuferzellen alle Gewebe der Bauchspeicheldrüse – darunter auch die beta-Zellen, die für die Produktion von Insulin zuständig sind.

Versuche in Mäusen verliefen vielversprechend:

Die Zellen verbinden sich mit den Blutgefäßen, produzieren bei Bedarf Insulin und kontrollieren die Zuckerwerte

Dabei vergessen die Zellen ihre Herkunft nicht:

Der Blutzuckerspiegel wird auf menschliche Werte eingestellt, obwohl Mäuse eigentlich deutlich höhere Konzentrationen benötigen.

Vor der Anwendung beim Menschen musste noch ein großes Problem gelöst werden, nämlich:

Typ-1-Diabetes ist eine Autoimmunkrankheit;

D.h.

Ein fehlgeleitetes Immun-System hält die beta-Zellen der Pankreas für eine Gefahr und beginnt, sie zu attackieren.

Auch transplantierte embryonale Zellen wären diesen Angriffen ausgesetzt – der Operationserfolg wäre schnell zunichte gemacht.

ViaCyte fand dafür eine einfache Lösung:

Die embryonalen Zellen wurden in eine Kapsel gepackt. Diese Kapsel ist sehr flach, etwa acht Zentimeter lang und drei breit.

Umhüllt ist sie von einer Membran, die kleinere Moleküle wie Nährstoffe oder Insulin problemlos passieren lässt. Ganze Zellen werden jedoch zurückgehalten – die transplantierten Zellen sind sicher vor den Attacken des Immun-Systems geschützt.

(Quelle: www.wissensschau.de)

In die „gleiche Richtung“ zielt auch die:

Beta-Zell-Ersatz-Therapie

D.h.:

Beta-Zellen (zu) ersetzen durch Transplantation

Typ-1-Diabetes heilen – ein Wunschtraum für betroffene Patienten, die ihr Leben lang Insulin spritzen müssen.

Ihre Bauchspeicheldrüse kann das körpereigene Hormon nicht mehr selbst herstellen, weil die Beta-Zellen zerstört sind.

Durch die Transplantation von Bauchspeicheldrüsen oder Inselzellen kann Typ-1-Diabetes prinzipiell jetzt schon geheilt werden.

Allerdings ist der Erfolg nicht von Dauer, denn die implantierten Zellen werden erneut vom Körper angegriffen.

Zudem müssen diese Patienten lebenslang Immun-Suppressiva (= das Immun-System in seiner Reaktion unterdrückende Wirkstoffe; mit vielmals nicht geringen Nebenwirkungen) einnehmen, damit die Implantate nicht abgestoßen werden.

Eine klinisch bereits eingeführte Alternative zur Substitution mit exogenem Insulin ist die Transplantation von menschlichen Langerhans’schen Inseln.

Ungeachtet anderer existierender Probleme bleibt die Anwendung dieser Therapieform aber wegen der geringen Verfügbarkeit von geeignetem Spendermaterial so lange stark begrenzt, bis alternative Quellen für Insulin-produzierende Zellen gefunden sind.

Eine solche Quelle könnten Stammzellen () und Vorläufer-Zellen () darstellen, aus welchen sich zumindest theoretisch eine unbegrenzte Menge an Insulin-produzierenden Zellen generieren lassen könnte.

Kultivierte embryonale Stammzellen (ES) von der Maus, vom Affen und vom Menschen können in Insulin-positive Zellen differenzieren.

Eine wesentliche Begrenzung/Einschränkung für den Einsatz von aus ES-Zellen gewonnenen Insulin-produzierenden Zellen stellt das nicht zu unterschätzende tumorigene Potenzial dieser Zellen dar.

Neueste Forschungsergebnisse konnten zeigen, dass adulte somatische Körperzellen durch Einbringung spezifischer Moleküle in Zellen mit embryonalem Charakter zurückprogrammiert werden können.

Diese sogen. induzierten pluripotenten Stammzellen (IPS) stellen einen Durchbruch in der Stammzell-Forschung dar, können doch durch diese Technik neue patientenspezifische Stammzellen zum Organersatz ohne ethische Restriktionen generiert werden.

(Quelle: Diabetes-Deutschland.de)

Mehrere Arbeitsgruppen haben in den letzten Jahren sowohl mit ES-Zellen als auch mit adulten Stammzellen Methoden entwickelt Insulin-produzierende Zellen herzustellen, die nach der Transplantation den Blutzucker diabetischer Mäuse reduzieren bzw. normalisieren können.

Diese Experimente sind von großer Bedeutung, da hiermit der Beweis erbracht werden konnte, dass aus den Stammzellen Beta-Zellen hergestellt werden könnten.

Allerdings war in allen bisherigen Versuchen die Ausbeute von differenzierten Beta-Zellen relativ gering und die Ausreifung der Zellen war nicht vollständig, so dass die Zellen nicht bedarfsgerecht, d.h. Glukose-abhängig, Insulin freigesetzt haben.

Bisher ist noch nicht abzusehen, mit welcher Stammzelle ausreichend Insulin-produzierende Zellen für die klinische Transplantation gewonnen werden können.

Ebenfalls unklar ist, wie die Ergebnisse bei Mäusen auf humane Pankreaszellen zu übertragen sind.

Vor kurzer Zeit wurde von Dr. Jun Hao und Mitarbeitern – u.a. J. Guo, Q. Ma, L. Liu, M. Tomg, (alle Ludwig-Maximilian-Universität München) – eine Studie im Fachorgan Nature Medicine veröffentlicht, in der bestimmte Zellen aus humanem Pankreas-Gewebe in der Zellkultur vermehrt wurden, die sich nach der Transplantation in Mäuse in mehr als 20% in Beta-Zellen differenziert haben.

Diese Technik könnte einen wichtigen Schritt für die zukünftige Entwicklung einer Zell-Therapie beim Menschen darstellen.

Aus heutiger Sicht stellt der beta-Zellersatz die optimale Therapie des Insulin-pflichtigen Diabetes mellitus Typ-1 dar.

Stammzellen werden vom Patienten entnommen, in der Zellkultur vermehrt und durch Zugabe von definierten Faktoren zu voll funktionsfähigen Beta-Zellen ausgereift.

Das Zelltransplantat würde dann das Insulin angepasst an die aktuellen Blutzuckerwerte freisetzen und damit die Blutzucker-Spiegel wie die normalen Beta-Zellen des Körpers selbst regulieren.

Die Notwendigkeit der Blutzucker-Messungen und der Insulin-Injektionen würden damit zudem entfallen.

Quellen für die Zell-Therapie

Der Einsatz von Zell-Ersatztherapien hat in den letzten Jahren in verschiedenen Bereichen der Medizin enorme Fortschritte gemacht.

Jüngste Erfolge auf dem Gebiet der Stammzell-Forschung machen auch berechtigte Hoffnung, dass in Zukunft Insulin-produzierende Zellen aus Stammzellen für die Transplantation hergestellt werden können.

Stammzellen sind unreife Vorläuferzellen des Körpers, welche die Fähigkeit besitzen, sich selbst zu vermehren und deren Tochter-Zellen sich zu ausgereiften, voll funktionsfähigen Körperzellen entwickeln können.

Prinzipiell muss man zwischen den so genannten embryonalen und den adulten Stammzellen zu unterscheiden.

Embryonale Stammzellen (ES-Zellen) können aus der inneren Zell-Masse des frühen Embryos, der Blastozyste, isoliert werden.

Von besonderem Vorteil ist, dass ES-Zellen sich in der Zell-Kultur in nahezu unbegrenzter Menge vermehrten lassen und pluripotente Fähigkeiten besitzen, d.h. aus diesen Zellen können im Prinzip alle Zelltypen des Körpers entstehen.

Allerdings bestehen ethische Bedenken bei der Verwendung von humanen ES-Zellen für die Zelltherapie beim Menschen.

Soweit die Wissenschaftler in speziellen Einrichtungen!

Und die Umsetzung in den Diabetiker-Alltag?

Bis dieses Ziel erreicht werden kann bzw. wird, sind aber noch intensive Forschungsanstrengungen notwendig, um die Biologie der Stammzellen besser als heute zu verstehen und die Faktoren, welche die Entwicklungswege regulieren und in Richtung Beta-Zelle vorantreiben genau zu charakterisieren.

Ziel der Forschung ist die Entwicklung verlässlicher Protokolle, die es erlauben, die Zelldifferenzierung in der Kulturschale präzise zu steuern und transplantationsfähige Zellen in sehr hoher Reinheit herzustellen.

Die faszinierenden Daten der Tier-experimentellen Untersuchungen machen berechtigte Hoffnung, dass die Zell-Ersatztherapie mit Stammzellen mittelfristig innerhalb der nächsten 5-10 Jahre in die klinische Anwendung für die Behandlung von Diabetikern übertragen werden kann/könnte.

Mit dieser neuen Therapie-Option könnte es erstmals gelingen Diabetes mellitus bei einer großen Zahl von Patienten zu heilen und das Auftreten schwerer Folge-Erkrankungen komplett zu verhindern.

Bleibt noch ein Blick auf die „medizinische Ethik“.

Die ethische Problematik könnte mit adulten Stammzellen gelöst werden.

Die adulten Stammzellen sind Vorläuferzellen, die in verschiedenen Geweben des Körpers auch noch im Erwachsenenalter vorkommen und das Potenzial besitzen sich in bestimmte Körperzellen weiter zu entwickeln.

Bei der Verwendung von adulten Stammzellen bestände eventuell die Möglichkeit, die Zellen direkt vom Patienten zu gewinnen, so dass nach der Re-Transplantation auf die nebenwirkungsreiche Immun-Suppression verzichten werden könnte (insulinpflichtiger Typ 2 Diabetes) oder eine deutlich reduzierte Dosis verwendet werden könnte (Verhinderung der Reaktivierung des Autoimmunprozesses beim Typ 1 Diabetes).

Momentan ist aber noch unklar, ob die adulten Stammzellen ausreichend vermehrt werden können und welche Stammzell-Population die besondere Eigenschaft besitzt in eine Beta-Zelle ausreifen zu können.

(Quelle: Prof. Dr. Jochen Seißler, LMU München, Medizinische Klinik)

Ungeklärt außerdem einmal die ‚Kostenfrage‘ – wer übernimmt und in welcher Höhe die beträchtlichen Gesamtkosten – und weiter noch für welche DM-Typ-1 Patienten kommt diese Therapie überhaupt in Frage – z.B. Alter, Co-Morbiditäten –?

Fragen, die ebenfalls geklärt sein wollen.

An dieser Stelle darf ich schon einmal im Vorgriff auf die an späterer Stelle dieses Buches auf eine nebenwirkungsfreie, wirkungsvolle und außerdem kostengünstige biologische Therapie mit Organ-Therapeutika hinweisen.

Ich nenne diese Therapie

„Biologische Stammzell-Therapie“!

Was nun aber die Anwendungsmöglichkeiten im Sinne einer „Insulin-Therapie“ angeht so verweise ich auf ein nachfolgendes Kapitel.

Lassen Sie uns gemeinsam einen Blick werfen in die Zukunft …

Insulin: Bald schlucken statt spritzen?!

Baldige Realität oder noch reine Zukunftsmusik?

Aus einem sehr interessanten Artikel von Frau Dipl.-Ing. Sonja Schmitzer (Medizin-Journalistin).

[Quelle: DocCheck®News vom 31.01.2014]

zitiere ich auszugsweise:

… „Viele Diabetiker sind auch die regelmäßgen Insulin-Injektionen angewiesen. Nach jahrelangen Forschungen haben Wissenschaftler um Sanyog Jain (Zentrum für pharmazeutische Nano-Technologie in Nagar/Indien) zuletzt eine „Insulin-Pille“ entwickelt. Im Tierversuch (an Ratten) konnte mit dieser Pille eine effektive Sernkung des Insulin-Spiegels erreicht werden. … Die Originalarbeit wurde Ende 2013 publiziert im Fachjournal „Bio-Macromolecules“ und die Forscher sprechen von einem Meilenstein auf dem Weg hin zum oral einzunehmenden Insulin. …

… Mit die größte Schwierigkeit auf dem Weg zur Herstellung der ‚Insulin-Pille‘ war/ist die Tatsache, dass die Stolpersteine auf derm Transportweg des „verpackten Insulins“ durch den menschlichen Verdauungstrakt gelegen waren und zwar ohne Wirkungsverlust. Denn, bevor Insulin überhaupt den Blutzucker abbauen kann, wird das Insulin (Anmerkung: es ist ein Protein, s.v.) von den Enzymen in Magen und Darm angegriffen und abgebaut und verliert so seine Blutzucker-senkende Wirkung! …

Eine weitere Barriere besteht für das Insulin darin, dass die Darmwand für Insulin relativ undurchlässig ist und daher auf dem Passageweg eines Carriers bedarf. …

… Die Forscher halten dennoch die Darreichungsform als Insulinpille – andere Möglichkeiten wären, Insulin über die Nase, die Haut oder auch buccal zu verabreichen; der Weg als Inhalation und somit Wirkung über die Lunge/Alveolen ist ja bereits beschritten – für den effektivsten u.a. aus dem Grund, dass sich dadurch einmal eine Hyperinsulinämie (= zuviel Insulin im Blut), eine Hypoglycämie (= Unterzuckerung) und auch eine Gewichts-Zunahme vermeiden ließe und außerdem hätte diese Verabreichungs-Form den Vorteil, dass das oral aufgenommene Insulin ähnlich dem natürlich ausgeschüttetem Insulin verwertet würde. …

… Um das Insulin vor den Verdauungsenzymen zu schützen und seinen Transport durch die Darmwand in den Blutstrom sicher zu stellen kombinierten die Wissenschaftler drei Ansätze:

1) Sie verpackten das Insulin in sogen. „Liposomen“ (d.s. kleine Fett-

Kügelchen, die von einer Membran umgeben sind – so verpackte Wirkstoffe werden vielmals besser/effektiver vom Körper aufgenommen als unverpackte – Liposomen gelten als äußerst „bio-kompatibel“ und sie sind leicht abbaubar).

2) Der ‚Haken‘ an der Sache: Liposomen neigen im sehr sauren Milieu des Magerns dazu, sich zusammenzulagern und ferner müssen sie als Fette vor den Gallensalzen und den Lipasen (= Verdauungsenzyme, gebildet im exogenen Teil der Pankreas) geschützt werden. Die Lösung: die Liposomen wurden in mehrere Schutzschichten aus gegensätzlich geladenen „Polyelektrolyten“ (= wasserlösliche Verbindungen mit grosser Kettenlänge), die die Liposomen widerstandsfähig machen.

3) Um den Transfer durch die Darmwand in den Blutstrom abzusichern, hefteten die Forscher das Vitamin Folsäure auf die Oberfläche der Liposomen. Folge: über die zahlreichen Folsäure-Rezeptoren im gesamten Magen-Darm-Trakt können die Liposomen nunmehr ungehindert den Blutkreislauf erreichen. …

Fazit:

Im Tierversuch konnte eindeutig bewiesen werden, dass die Insulinpille den Blutzucker-Spiegel fast genauso effektiv senken kann wie s.c.-gespritztes Insulin.

Ein Plus: die blutzucker-senkende Wirkung der Insulinpillen hielt sogar länger an (bis zu 18 Stunden) als die des konventionell verabreichten Insulins (bis zu 12 Stunden).

Derzeit sind die Forscher dabei, einen geeigneten Pharma-Hersteller für die Insulinpille zu finden.“ …

(Ende Zitate)

Erst dann können die weiteren Studien (Phasen-II und –III) folgen und dann erst …

… kann daran gedacht werden, die Insulinpille in die Behandlung insulin-pflichtiger Diabetiker zu übernehmen.

Bliebt zu hoffen und zu wünschen, dass dieses Vorhaben in nicht allzu ferner Zukunft Realität werden kann!

Eine Pressemitteilung vom August 2018 läßt die Hoffnung etwas greifbarer werden:

(Quelle: Diabetes-Informationsdienst München auf www.diabetes-online.de)

Insulin schlucken statt spritzen?!

Eine Forschergruppe aus den USA entwickelte eine „Insulin-Tablette“, mit deren Hilfe das Insulin den Magen unbeschadet passieren und über den Darm effektiv in den Blutkreislauf übergehen kann.

Erste Tests zeigten gute Erfolge:

Der Blutzuckerspiegel konnte mit der Tablette ähnlich gut eingestellt und kontrolliert werden, wie mit einer herkömmlichen „Insulin-Spritze“.

Die Forscher „verpackten“ das Insulin, umgeben von einer Flüssigkeit mit verschiedenen gelösten Salzen, in eine Magensaft-resistente Kapsel.

Als Kapsel geschluckt, durchläuft die Kapsel so unverdaut den Magen und löst sich erst im Dünndarm auf. Die Salze der Transportflüssigkeit schützen das Insulin vor dem Angriff durch Eiweiß-abbauende Enzyme und lotsen es durch die Darm-Schleimhaut.

Tierversuche mit Ratten sind vielversprechend.

Ein orales Basalinsulin hat in einer Studie bei Typ-2-Diabetes ähnlich gut gewirkt wie injiziertes Insulin glargin.

Das die gute, die hoffnungsvolle Seite der Medaille.

Aber, es gibt noch die Kehrseite:

Die Insulintablette ist in weiter Ferne!

Zu einer Therapie in Tabletten-/Kapsel-Form wird es aber dennoch nicht bzw. nicht in absehbarer Zeit kommen.

In verschiedenen Studien ist es zu ‚Nebenwirkungen‘ gekommen:

1. Therapie-bedingte Gewichtszunahmen

2. häufige Hyperglycämien

So fand man in der Studie in der oral behandelten Gruppe deutlich stärkere Blutzuckerschwankungen als bei den Teilnehmern mit gespritztem Insulin.

Fazit:

Die (Weiter-)Entwicklung wurde zumindest vorerst einmal eingestellt!

In einem Kommentar zu der Studie sieht Professor Chantal Mathieu

(Diabetologin und Endokrinologin) von der Katholischen Universität Leuven, Campus Gasthuisberg/Belgien die Schwankungen vor allem insofern als Problem, als es sich um Patienten mit relativ kurzer Erkrankungsdauer gehandelt habe.

Ergo:

Es werden sicherlich noch etliche Jahre ins Land gehen mit erforderlichen Untersuchungen und Testphasen – auch zuletzt beim/ am Menschen – bis dann evtl. die Zulassung als Medikament erfolgen kann/wird!

Wenden wir uns wieder der „Alltags-Realität“ zu und sprechen wir zu und über …

Orale Antidiabetika (OAD)

Orale Antidiabetika, was ist darunter zu verstehen?

Als orale Antidiabetika (OAD) bezeichnet man Medikamente bzw. Wirkstoffe in Tablettenform, die den Blutzuckerspiegel senken.

Sie werden ausschließlich bei Typ-2-DM eingesetzt, wenn eine Diabetes- und Bedarfs-gerechte Ernährungsanpassung, vermehrte körperliche Bewegung/Aktivität und Umstellung der bisherigen ‚Lebensweise‘ nicht ausreichen, um den Blutzuckerspiegel konstant im Normbereich zu halten.

Ein absoluter Insulin-Mangel darf jedoch noch nicht vorliegen, das heißt eine Restaktivität der Bauchspeicheldrüse muss noch vorhanden sein.

! WICHTIG !

Typ-1-Diabetiker, deren Bauchspeicheldrüse kein oder zu wenig Insulin produziert, müssen von Anfang an Insulin spritzen!

Die Behandlung mit oralen Antidiabetika (OAD) kann bei DM-Typ-2 mit Insulin kombiniert werden.

Orale Antidiabetika (OAD) senken den Blutzuckerspiegel auf dreierlei Weise, so durch …:

1. Stimulation der Insulinausschüttung aus den Beta-Zellen der

Pankreas.

Zu den Mitteln, die diese Erhöhung der Insulin-Ausschüttung bewirken, gehören die Substanzgruppen der …

1.1 Sulfonylharnstoffe (SH)

[d.s Medikamenten-Wirkstoffe, die zur Therapie des DM-Typ-2 eingesetzt werden. Sie zählen zur Klasse der sogen. oralen Antidiabetika.

Sulfonylharnstoffe erhöhen die Sekretion von Insulin durch Beta-Zellen der Pankreas und senken so den Blutzucker]

Hinweis:
Auf Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, auf Wirkungs-Verstärkung bzw. -Abschwächung und bes. auf Kontraindikationen ist unbedingt zu achten!

Zu den Sulfonylharnstoffen und SH-Derivaten gehören:

a) Glibenclamid

z.B. Euglucon® N 3,5mg

b) Gliclazid

z.B. Diamicron Uno® 60mg

c) Gliquidon

z.B. Glurenorm® 30mg

d) Glibomurid

z.B. Glutril® 25mg

e) Glimepirid

z.B. Amaryl® 1/2/3mg

1.2 Glinide

[d.s. Insulin-Sekretagoga. Sie erhöhen die lnsulinproduktion der Pankreas. Diese Wirkstoffgruppe lässt den Insulinspiegel schneller und kurzzeitiger ansteigen. – Glinide wirken fördernd auf die Sekretion von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Ähnlich wie die SH blockieren die Glinide dabei Kalium-Kanäle. Sie binden jedoch an andere Bindungsstellen des Kaliumkanals.

Alle verfügbaren Glinide haben nur eine kurze Wirkdauer. Ihre Halbwertszeit

beträgt etwa eine Stunde. Daher werden sie ca. eine halbe Stunde vor dem Essen eingenommen und steigern die Insulin-Sekretion dann während der Verdauungs-Phase. Dadurch sinkt das Risiko für die Auslösung einer Hypoglykämie (Unterzukerung) erheblich. Eine bedarfs-orientierte Blutzuckereinstellung ist für den Patienten leichter durchführbar]

Die beiden derzeit verfügbaren Glinide sind:

a) Repaglinid

z.B. NovoNorm® 1/2mg

b) Nateglinid

z.B. Starlix® 60/120/180mg

Hinweis:
Glinide bergen die Gefahr einer Unterzuckerung (Hypoglycämie) und Gewichtszunahme. Weiter können Magen-Darm-Störungen oder Allergien auftreten.

Hinweis:

Sulfonylharnstoffe können ebenso wie Glinide in Kombination mit anderen oralen Antidiabetika eingesetzt werden.

2. Verminderung der Insulin-Resistenz der Körperzellen

Medikamente, die die ursprüngliche Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin wieder herstellen, sind die …

a) Glitazone oder Insulin-Sensitizier

Sie verbessern die Aufnahmefähigkeit von Glukose durch die Muskeln und wirken sich auch positiv auf den Fettstoffwechsel aus.

Ursprünglich waren in Deutschland zugelassen zwei Substanzen:

2.1 Rosiglitazon

! Achtung !

Rosiglitazon wurde 2010 vom deutschen Markt genommen, da es das Risiko für Myokard-Infarkte zu erhöhen scheint.

2.2 Pioglitazon

! Vorsicht !

Das BfArM (Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte) empfiehlt Pioglitazon wegen einer Risikoerhöhung für Blasen-Karzinome nicht mehr zu verschreiben.

Aber als Fixkombination im Handel:

Pioglitazon + Metformin

z.B. Competact® 15/850mg

3. Verzögerung der Glukose-Aufnahme aus dem Darm

Orale Antidiabetika, die diesem Wirkmechanismus folgen, gehören zur Substanzklasse der alpha-Glukosidase-Hemmer.

Das sind „falsche Tetra-Saccharide“ (Vierfach-Zucker), die im Darm nicht

resorbiert werden können. Sie führen zu einer Verminderung der Resorption von Kohlenhydraten, die mit der Nahrung zugeführt werden.

Die Glukose-Konzentration im Blut (Blutzucker-Spiegel) steigt dementsprechend unter alpha-Glucosidase-Hemmern nach einer Mahlzeit langsam und weniger stark an. Sie bewirken also einen niedrigeren Blutzuckerspiegel nach dem Essen (postprandial).

Zu den alpha-Glucosidase-Hemmern gehören: …

a) Acerbose

z.B. Glucobay®

b) Miglitol

z.B. Diastabol®

! Achtung !

Präparate sind in Deutschland außer Handel.

c) Voglibiose

Hinweis:

In Deutschland z.z. nicht im Handel!

In USA und Japan zugelassen unter dem Handeslnamen Voglib® zur Behandlung postprandialer Hyperglycämien.

4. Sonderstellung: „Biguanide“

Biguanide bzw. Biguanid-Abkömmlinge (Derivate) sind Wirkstoffe, die für die Therapie eines häufig noch nicht insulin-pflichtigen Diabetes mellitus angewendet werden.

Mittlerweile existieren nur noch sehr wenige Vertreter dieser Arzneimittel-Gruppe.

Einzig Metformin wird noch in nennenswertem Umfang verschrieben.

Biguanide wirken auf mehrere Art-und-Weisen:

1. Sie verzögern die Glucose-Aufnahme aus dem Darm

2. Sie hemmen die Glukoneogenese, also die Synthese von Glukose aus

Eiweißbausteinen, Fetten und Laktat,

3. Sie erhöhen die Glukoseaufnahme in die Muskelzellen und

4. Sie verringern den Appetit.

Beispiele für Biguanide:

- Metformin

z.B. Glucophage® 500/850/1000mg oder

MetfoLiquid GeriaSan 1000mg/5ml (Lösung zum Einreiben)

5. Dipeptidyl-Peptidase-4-Hemmer (DPP-4-Inhibitoren)

DPP-4-Inhibitoren sind eine Wirkstoffklasse, die zur oralen Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt wird. Ihre Wirkung entfalten sie über eine Hemmung des Enzyms Dipeptidylpeptidase IV (DPP-4).

Sie beinflussen den Blutzuckerspiegel indirekt, in dem sie den hormonellen Regelkreis der Insulinausschüttung beeinflussen.

Die Insulin-Ausschüttung wird unter anderem durch das im Darm gebildete

Inkretin-Hormon Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) reguliert.

Der GLP-1-Spiegel steigt postprandial an. Das regt die Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen des endokrinen Pankreas an – sie werden durch GLP-1 gegenüber einem erhöhten Blutzuckerspiegel sensibilisiert.

DPP-4 ist das Enzym, das GLP-1 physiologisch zu einem inaktiven Metaboliten (d.s Substanzen, die als Zwischenstufen oder als Abbauprodukte von Stoffwechsel-Prozessen des Organismus entstehen) abbaut und damit die Ausschüttung von Insulin wieder reduziert.

Die Hemmung dieses Schlüssel-Enzyms durch DPP-4-Inhibitoren (Hemmer) verlängert den Zeitraum des erhöhten GLP-1-Spiegels und damit die Insulin-Ausschüttung.

Da diese Wirkung an GLP-1 gekoppelt ist, ist die Gefahr unerwünschter Unterzuckerungen vermindert.

Folgende Substanzgruppen stehen zur Verfügung:

a) Sitagliptin

z.B. Januvia® 25/50/100mg

b) Vildagliptin

z.B. Galvus® 50mg

c) Saxagliptin

z.B. Onglyza® 2,5/5mg

d) Vildagliptin + Metformin als Fixkombination

z.B. Eucreas® 50/850 und 50/1000mg

e) Saxagliptin + Metformin als Fixkombination

z.B. Komboglyze® 2,5/850 und 2,5/1000mg

f) Sitagliptin + Metformin als Fixkombination

z.B. Janumet® 50/850 und 50/1000mg

6. GLP-2-Hemmer (Sodium Dependent Glucose-Transporter oder Gliflozine)

d.s. Arzneistoffe , die zur Behandlung des DM-Typ 2 eingesetzt werden.

Der Wirkstoff hemmt die Re-Absorption von Glukose in der Niere, was zu einer vermehrten Glukose-Ausscheidung über den Harn führt, den Blutzuckerspiegel senkt und den Kalorienverlust fördert.

Neben der Anwendung als Monosubstanz (s.u.) ist der Wirkstoff auch als Fixkombination zugelassen (s.u.).

Als Präparat zugelassen:

a) Dapagliflozin

z.B. Forxiga® 5/10mg

b) Canagliflozin

z.B. Invokana® 100mg

Hinweis:

Vom Hersteller vom deutschen Markt genommen!

c) Empaglifloxin

Jardiance® 10/25mg

d) Semaglutid

Omzepic® 0,25/0,5/1mg Fertigpen

e) Fixkombination Dapagliflozin + Metformin

z.B. Xigduo® 5/850 und 5/1000mg

f) Fixkombination Ertugliflozin + Sitagliptin

z.B. Steglujan® 5/100mg

7. GLP-Rezeptor-Agonisten (Inkretin-Mimetika)

d.s. blutzuckersenkende Arzneistoffe, die vor allem zur Therapie des Typ-2-Diabetes eingesetzt werden.

Bei GLP-1-Rezeptor-Agonisten handelt es sich um synthetisch hergestellte Polypeptide, die wie das natürliche Peptidhormon GLP-1 an den GLP-1-Rezeptor binden, aber eine verlängerte Halbwertzeit haben.

Sie stimulieren die Sekretion von Insulin und hemmen die Ausschüttung von Glucagon. Darüber hinaus verlangsamen GLP-1-Rezeptor-Agonisten die Magenentleerung und erhöhen dadurch das Sättigungsgefühl.

Im Gegensatz zu anderen Antidiabetika besteht unter GLP-1-Rezeptor-Agonisten ein geringeres Risiko für Hypoglykämien.

Als Präparate zugelassen:

a) Albiglutid

z.B. Ezerpan® 30/50mg

b) Dulaglutid

z.B. Trulicity® 0,75/1,5mg Fertigpen

c) Exenatid

z.B. Bydureon® 2 mg

d) Liraglutid

z.B. Saxenda® 6 mg

e) Fixkombination Insulin Glargin + Lixisenatid als Fedrtig-Pen

z.B. Suliqua®

100 E/ml Insulin Glargin + 33 mikrogramm/ml Lixisenatid

f) Semaglutid

z.B. Ozempic® 0,25 bzw. 0,5 bzw. 1,0 mg

Hinweis:

Die Entwicklung von Taspoglutid wurde 2010 eingestellt.

Wirkstoffe mit der Endung ‚-glutid‘ sind Derivate von GLP-1.

Die Endung ‚-enatid‘ beschreibt Derivate des Gifts der Gila-Krustenechse (Heloderma suspectum).

8. Fixkombinationen verschiedener OAD

In Kurzform:

Hierbei handelt es sich um Wirkstoffkombinationen mit festgelegten Wirkstoffmengen“; also um sogen. ‚Fix-Kombinationen‘.

Ein wesentlicher Grund für diese Fixkombinationen ist m.M.n. der, dass der Diabetiker dadurch eine geringere Anzahl an Arzneimitteln einnehmen muss.

Der Nachteil aus meiner Sicht ist der, dass diese starre Arzneiwirkstoff-Kombination insbesondere bei zu Schwankungen („auf-und-abs“) neigenden Blutzuckerspiegeln und ungleichmäßiger Nahrungsaufnahme öfters zu insbesondere Unterzuckerungen (Hypoglycämien) füht/führen kann.

Meine persönliche Meinung:

Ich bin kein großer Freund von solchen Fixkombinationen und zwar ganz generell!

Das gilt nicht nur für OAD‘s, sondern auch für Antihypertonika.

An OAD-Fixkombinationen stehen zurzeit zur Verfügung zur

Behandlung eines DM-Typ-2:

Fixkombinationen mit Metformin

1) Metformin + Sitagliptin

z.B. Janumed®

2) Metformin + Saxagliptin

z.B. Komboglyza®

3) Metformin + Pioglitazon

z.B. Competact®

4) Metformin + Dapaglitazon

z.B. Xigduo®

Nun zu den Anwendungsmöglichkeiten für Orale Antidiabetika (OAD):

Entsprechend den aktuellen „Leitlinien zur Behandlung eines Typ-2-Diabetes“ der DDG (Deutsche Diabetes Gesellschaft e.V.) sollte wie folgt vorgegangen und verfahren werden:

A. Indikation für OAD

DM-Typ-2-Patienten, bei denen längstens nach 12 Wochen trotz Ausschöpfung aller Möglichkeiten der Basis-Therapie – d.h. Umstellung der bisherigen Lebensweise/‘Lifestyle‘: Ernährung, Genussmittel-Konsum, Körperliche Aktivitäten – das individuelle Therapieziel nicht zu erreichen ist bzw. nicht erreicht wird:

B. Grenzen der Anwendung bzw. Umstellung auf Insulin

1. Patienten, bei denen nach 3-6 Monaten oraler antidiabetischer Therapie – auch unter Kombination von 2 Therapieprinzipien – das individuelle Therapieziel nicht zu erreichen ist

2. ggfls. perioperativ (in Abhängigkeit von der Art des Eingriffs)

3. akuter Herzinfarkt, Schlaganfall, schwere Infektionen und andere

akute schwere Erkrankungen

4. schwere akute und chronische Stoffwechsel-Entgleisungen/Azidose

5. Komplikationen – z.B. DFS (Diabetisches Fuß-Syndrom), schwere + schmerzhafte diabetische Neuropathie, fortgeschrittene diabetische Nephro-/Retino-/Angio-/Myokadio-Pathie und weitere schwere Zweit-Erkrankungen –.

C. Wirkstoff-/Wirksubstanz-Auswahl

Bei der Wirkstoffauswahl zur antidiabetischen Therapie sind neben der Beachtung der Kontraindikationen folgende Kriterien zu berücksichtigen:

1. Beleg der Wirksamkeit anhand klinischer Endpunkte

2. Eignung von Wirkungsmechanismus bzw. Wirkungsprofil für die

individuelle Indikationsstellung

3. Individuelle antidiabetische Wirkung und Verträglichkeit

4. Patientenpräferenzen

5. Bei adipösen Diabetikern ist Metformin, soweit keine Gegen-Anzeigen vorliegen, derzeit die Pharmako-Therapie der ersten Wahl (gilt nur bei nicht dekompensierten Diabetikern: BZ < 300 mg/dl; Ketonurie negativ)

6. Bei Dekompensation ist initial eine Insulintherapie notwendig

D. Dosierung

Bei älteren Diabetikern sollte die Therapie mit oralen Anti-Diabetika in der niedrigsten, wirksamen Dosierung begonnen werden.

Die Dosis ist stufenweise bis zum Erreichen des individuellen Therapieziels zu steigern [bzw. bis zum Therapie-Abbruch infolge des Auftretens unerwünschter Wirkungen].

E. Wirksamkeits-Bewertung oraler Antidiabetika

I. Metformin

Die Wirksamkeit von Metformin hinsichtlich Stoffwechsel-Einstellung und Risiko-Reduktion klinischer Endpunkte (Letalität, Schlaganfall, tödlicher Myokard-Infarkt) ist für den Typ 2 Diabetes mellitus mit Adipositas belegt.

Daher:

Aufgrund fehlender Gewichtsanstiege und Hypoglykämien ist Metformin für den adipösen Typ-2-Diabetes mellitus Medikament der 1. Wahl.

Allerdings mit den zu beachtetenden Kontra-Indikationen wie z.B. fortgeschrittene Nieren-Insuffizienz.

II. Glibenclamid

Der Nutzen einer Sulfonylharnstoff-Therapie (SH) für den Patienten (Mikroangiopathie, alle diabetes-bezogenen „Endpunkte“, plötzlicher Tod) konnte in der UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) am Beispiel Glibenclamid nachgewiesen werden.

Lang-wirkende Präparate können für die Compliance vorteilhaft sein, besitzen aber ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämien und Gewichts-Zunahme. SHS erscheinen für die

Therapie übergewichtiger Typ-2 Patienten als Langzeit-Monotherapie ungeeignet.

Die Wirksamkeit der SHS lässt im Behandlungs- Verlauf nach.

SH können mit Insulin, Alpha-Glucosidase-Inhibitoren, Glitazonen kombiniert werden.

Bei Kombination von Glibenclamid und Metformin gibt es Hinweise auf negative Auswirkungen auf die Mortalität.

III. Alpha-Glucosidase-Hemmer

Wichtig zu wissen:

Wirksamkeitsbelege zur Risikoreduktion klinischer Endpunkte liegen nicht vor.

IV. Glitazone

Wichtig zu wissen:

Wirksamkeitsbelege zur Risikoreduktion klinischer Endpunkte liegen nicht vor.

Die Therapie mit Glitazonen führt zu einer Senkung der prä- und post-prandialen Blut-Glucose-Spiegel, sowie zu einer signifikanten Senkung des HbA1c.

Bei Kombination von Glitazonen mit SH oder Metformin kommt es zu synergistischen Effekten mit stärkerer Absenkung von Blutglukose und HbA1c als unter Monotherapie.

Die Gabe von Glitazonen ist in Deutschland nur als Kombination mit Metformin zugelassen sowie, bei Metformin-Unverträglichkeit, in Kombination mit SHS. Wegen eines möglichen hepato-toxischen Effektes (Leber-Schädigung) werden regelmäßige Leberenzym-Kontrollen empfohlen.

Die Gabe bei Herz-Insuffizienz (NYHA I-IV) und Kombination mit Insulin ist kontraindiziert.

Hinweis:

1. Rosiglitazon (Monosubstanz wie in Fix-Kombinationen)

seit November 2010 wegen gravierender kardialer Nebenwirkungen vom Markt genommen!

2. Pioglitazon

seit April 2011 wegen Verdacht auf vermehrtes Vorkommen von Blasen-Krebs vom Markt genommen!

V. Sonstige Sulfonyl- Harnstoffe

Wirksamkeitsbelege zur Reduktion klinischer Endpunkte liegen für Glibornurid, Gliclazid, Glimepirid, Gliquidon nicht vor.

VI. Glinide

Wirksamkeitsbelege zur Risikoreduktion klinischer Endpunkte liegen nicht vor.

Die Wirkung auf die Surrogat-Parameter Blutglukose und HbA1c ist ausreichend belegt.

Der langfristige Einfluss auf Morbidität und Letalität ist nicht untersucht.

Wirkung und Nebenwirkungen der Glinide sind denjenigen der SHS ähnlich.

Alle Wirkstoffe der oralen Antidiabetika kommen im Prinzip bei Diabetes mellitus vom Typ-2 zum Einsatz, wenn Ernährungs-Umstellung und vermehrte körperliche Aktivität keine Besserung herbeiführen konnten.

Die Wirkung der oralen Antidiabetika beruht größtenteils auf der Förderung einer noch vorhandenen körpereigenen Insulin-Produktion oder der Verbesserung der Wirkung des körpereigenen Insulins.

Daher sind sie für eine Anwendung bei Diabetes mellitus vom Typ-1 nicht geeignet.

Zu der Wirkstoffgruppe gehören:

1. Alpha-Glukosidasehemmer

mit den Wirkstoffen

1.1 Acarbose

und

1.2 Miglitol

2. Biguanide

von denen heute nur noch das

2.1 Metformin

in breitem Einsatz ist.

3. insulinotropen Antidiabetika

zu denen die große Gruppe der

3.1 Sulfonylharnstoffe und Abkömmlinge

und die Gruppe der

3.2 Glinide

mit den Wirkstoffen

a. Repaglinid

und

b. Nateglinid

4. Insulinsensitizier oder Glitazone

wie

4.1 Pioglitazon

wie beispielsweise Sitagliptin und Vildagliptin.

Wie wirken die „oralen Antidiabetika“?

Die oralen Antidiabetika (OAD) greifen an unterschiedlichen Stellen in den Zuckerstoffwechsel ein:

1. Alpha-Glucosidasehemmer

Wichtige Bestandteile der Nahrung sind aus Verbindungen vieler Zucker-Moleküle aufgebaut. Solche sogen. Mehrfachzucker und Stärke-Moleküle werden bei der Verdauung im Dünndarm durch das Enzym Glukosidase in ihre einfachen Zuckermoleküle gespalten.

Diese können dann leicht in das Blut aufgenommen und im Körper verteilt werden.

Die Blockade des Enzyms durch Arzneistoffe wie die Alpha-Glukosidase-Hemmer behindert die Aufnahme von Zucker-Molekülen aus dem Darm in den Körper.

Dadurch lassen sich die für den DM Typ-2 charakteristischen und gefährlichen hohen Blutzuckerwerte kurz nach den Mahlzeiten vermeiden. Da die durchschnittlichen Blutzucker-Werte, sowie die Menge spezieller Blutfette (Triglyceride) etwas abgesenkt werden, kommt es insgesamt zu einer Verbesserung der Stoffwechsellage.

Auch bei Insulin-Verwendern können Alpha-Glukosidasehemmer die Therapie unterstützen.

2. Biguanide

Diese Wirkstoffe verringern in der Leber einerseits die Zucker-Produktion selbst, hemmen aber auch die Freisetzung von Zucker aus seiner Speicherform. Im Körpergewebe verbessern sie die Energiegewinnung aus dem Zucker.

Dadurch sinken die Blutzuckerwerte und gleichzeitig haben die Körper-Zellen mehr Energie zur Verfügung. Da diese Wirkungen jedoch von einer noch erhaltenen Restproduktion von Insulin abhängig sind, können Biguanide ausschließlich bei Diabetes mellitus vom Typ-2 verwendet werden.

Der wichtigste Vertreter dieser Wirkstoff-Klasse ist „Metformin“.

Vorteile:

1) Kein erhöhtes Hypoglycämie-Risiko!

2) I.d.R. Gewichts-Abnahme! Bzw. Gewichts-neutral

Nachgewiesen:

Minderung cardio-vasculärer Risikofaktoren!

Nachteile:

Oft gastro-intestinale Nebenwirkungen, eingeschränkte Nieren-Funktion (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min) = Kontraindikation!

Erhöhtes Risiko für Laktat-Azidosen bei Nichtbeachtung der Kontra-Indikationen!

3. Insulinotrope Antidiabetika

Die Wirkung der zu dieser Gruppe gehörigen Sulfonylharnstoffe wie auch von Repaglinid und Nateglinid ist ebenfalls von einer gewissen restlichen Insulinbildung in der Bauchspeicheldrüse abhängig.

Sulfonylharnstoffe erregen die Beta-Zellen der Langerhans‘schen-Inseln in der Pankreas und fördern dadurch indirekt die Freisetzung von Insulin.

Sie verschließen dazu die Kalium-Kanäle der Beta-Zellen. Dadurch öffnen sich die Kalzium-Kanäle und Kalzium fließt in die Beta-Zellen hinein. Das Kalzium wiederum löst dann die Insulinabgabe in das Blut aus. Übrigens wird bei gesunden Menschen genau über diesen Mechanismus die Insulinausschüttung hervorgerufen. Allerdings öffnet bei Gesunden der Blutzucker selbst die Kalzium-Kanäle.

4. Glitazone (Thiazolidindione)

Diese Stoffe haben keinen Einfluss auf die Insulin-Produktion in der Pankreas.

Der Wirkmechanismus sieht anders aus:

Nachdem die Glitazone in die Körperzellen gelangt sind, aktivieren sie am Zellkern den sogen. PPAR-Gamma-Rezeptor (peroxisomal proliferator activated gamma receptor).

Dieser Rezeptor spielt eine zentrale Rolle in der Steuerung des Zucker-, aber auch des Fett-Stoffwechsels.

Seine Aktivierung bewirkt eine vermehrte Bildung von Eiweißstoffen, die den Zuckertransport in die Zellen fördern. Damit wirken Glitazone der Rezeptor-Unempfindlichkeit (Insulin-Resistenz) entgegen.

In der Leber wird durch die Glitazone zudem der Zuckeraufbau vermindert und der Zuckerabbau gefördert, das Fettgewebe nimmt durch die Einwirkung der Glitazone vermehrt freie Fettsäuren in die Zellen auf. Dadurch sinkt als zusätzlicher Effekt dieser Wirkstoffgruppe auch der Blutfettspiegel, was bei Diabetikern sehr erwünscht ist.

Vorteile:

1) Das Hypoglycämie-Risiko ist bei Monotherapie nicht erhöht!

2) Es kommt zu einer Minderung der Gluconeogenese!

3) Günstiges Wirkprofil bezüglich weiterer Risiken (Blutdruck, Fette)!

Nachteile:

1) Vielmals Gewichtszunahme,

2) eingeschränkte Leber-Funktion = Kontraindikation!

Nebenwirkungen

u.a. Ödembildung, Herzinsuffizienz, erhöhte Frakturrate bei Frauen!

5. Dipeptidyl-Peptidase-Inhibitoren (DPP-4-Hemmer)

Der Blutzuckerspiegel (= Blutglukose-Konzentration) wird durch einen Regel-Kreis gesteuert, in welchem sogen. Inkretin-Hormone [zurzeit sind folgende Inkretin-Hormone bekannt: Glucagon-Like-Peptide (GPL-1), Glucose Dependent Insulinotropic Peptide (GIP) – Anmerkung: Bei Patienten mit DM-Typ-2 ist die postprandiale (nach den Mahlzeiten) Sekretion von Inkretinen vermindert] eine große Rolle spielen.

Inkretin-Hormone werden vom Darm über den Tag hinweg in die Blutbahn freigesetzt und ihre Konzentrationen steigen als Reaktion auf eine Mahlzeit an. Ist die Blutzucker-Konzentration normal oder erhöht, fördern die Inkretin-Hormone die Produktion und Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse.

Mehr Insulin aber fördert die Glukose-Aufnahme in das Gewebe.

Gleichzeitig drosseln die Inkretine die Glukose-Produktion der Leber. Alle Effekte zusammengenommen lassen den Blutzuckerspiegel absinken. Diese Wirkungen der Inkretin-Hormone sind Glukose-abhängig, so dass es bei niedrigen Blutzuckerspiegeln weder zu einer Freisetzung von Insulin noch zu einer verminderten Glukoseproduktion der Leber kommt.

Deshalb können Inkretinhormone keine Unterzuckerungen auslösen!

Die Aktivität der Inkretin-Hormone wird durch das Enzym Dipeptidyl-Peptidase begrenzt. Es baut die Inkretine rasch zu inaktiven Produkten ab.

Hemmstoffe für dieses Enzym wie die Dipeptidyl-Peptidase-Inhibitoren Sitagliptin oder Vildagliptin verhindern den Abbau der Inkretine. So steigt die Konzentration der aktiven Inkretin-Hormone, was jeweils Glukose-abhängig die Freisetzung von Insulin fördert und den Blutzuckerspiegel senkt.

Vorteile:

1) kein eigenes Risiko für Hypoglycämien!

2) Gewichts-neutral!

3) günstiges Nebenwirkungs-Profil

4. in Studien: positive Effekte auf beta-Zellfunktion und -Masse!

Nachteile:

Bisher noch keine Langzeiterfahrungen.

Aus einer Veröffentlichung [Ärzte-Zeitung vom 17.11.2009] des renommierten Münchner Diabetologen, Prof. Dr. Hellmut Mehnert (geb. 1928 – Internist und Diabetologe; apl. Prof., Chefarzt Innere Medizin am Akademischen Lehrkrankenhaus München-Schwabing und Leiter Institut für Diabetes-Forschung München) darf ich zitieren: …

… „Die Sulfonylharnstoffe darf man getrost als Auslaufmodell bezeichnen, die früher oder später durch Substanzen, die sich des Inkretinkonzeptes bedienen, abgelöst werden dürften. Neue Mimetika werden mit nur einer Injektion pro Woche oder sogar pro Monat auskommen. Die orale Therapie mit Gliptinen ist ein Vorteil, den man sorgfältig gegen die etwas stärker wirksamen Mimetika abwägen muss.

Als Szenarien bei den oralen Antidiabetika zeichnen sich ab: SGLT-2 (SodiumGlucose Co-Transporter 2)-Hemmer, die zu einem Absenken der Nierenschwelle für Glukose führen.

Zum zweiten wird an Glukagon-Rezeptor-Antagonisten gearbeitet.

Ferner wurden Glukokinase-Wirkungsverstärker beschrieben, die einen vermehrten Glukose-Einstrom etwa in Leber- aber auch in Betazellen erzielen.

Schließlich regulieren neue PPAR-Agonisten [PPAR = Peroxisom-Proliferator-Aktivierte Rezeptoren] vom Typ Alpha sowie Beta/Delta den Fettstoffwechsel sowie den Metabolismus am Muskel.“ …

! Wichtige Meldung !

Entwicklung von PPAR-Agonisten gestoppt!

2010 hatte das Pharmaunternehmen Roche AG mit der Phase-III-Studie des PPAR-Antagonisten „Aleglitazar“ bei Typ-2-Diabetes begonnen in der ‚AleCardio‘-Studie.

Im Juni 2013 hat der Pharma-Konzern aufgrund von „Sicherheits-Signalen und fehlender Wirkung“ die klinische (Weiter-)Entwicklung dieses PPAR-Arzneimittels als OAD – PPAR’s gehören zur gleichen Gruppe wie der 2012 noch höchst umstrittene Insulin-Sensitizer ‚Rosiglitazon‘, der Wirkstoff ist einzig noch in den USA im Handel – eingestellt!

Meine Anmerkung und Meinung:

Der Weitblick des weltweit renommierten Prof. Dr. Hellmut Mehnert ist inzwischen bereits teilweise Realität geworden!

Aber auch:

„Nicht alles Gold, was auf den ersten Blick glänzt!“

Neuere Antidiabetika-Hoffnungen

„Glukokinase-Aktivatoren“ (GKA)

Die Glukokinase (GK) (d.i. ein Enzym, das in Leberzellen und in beta-Zellen der Pankreas den ersten enzymatischen Schritt der Glycolyse = der schrittweise Abbau8 von verschiednenen Zuckern übernimmt; Glycolyse ist der zentrale Prozess beim Abbau aller Kohlenhydrate) spielt in der Regulation der Blutglukose-Homöostase eine wichtige Rolle. Zudem stellt sie einen potenziellen Ansatz in der pharmakologischen Behandlung des Typ 2-Diabetes dar.

In einer Studie wurden die Wirkmechanismen zweier neuartiger und potenziell direkter Aktivatoren der GK beschrieben: 6-[(3-isobutoxy-5-isopro-poxybenzoyl)amino]Nikotinsäure (GKA1) und 5-([3-isopro-poxy-5-[2-(3-thienyl)ethoxy]benzoyl}amino)-1,3,4-thiadiazole-2-Carboxylsäure (GKA2), die die Affinität der Glukokinase für Glukose um das 4- bzw. 11-fache erhöhen.

GKA unterscheiden sich von anderen Medikamenten insofern, dass sie sowohl die Pankreas zu einer stärkeren Insulinausschüttung animieren als auch gleichzeitig die Leber daran hindern, zu viel Glukose zu produzieren. Diese kombinierte Wirkung konnte bisher nur durch die Verabreichung von zwei verschiedenen Wirkstoffen – Sulfonylharnstoff und Metformin – erreicht werden. Beide Wirkstoffe gelten als Mittel der Wahl.

Auch das bei bisher verfügbaren Medikamenten oft auftretende Problem, dass sie bei stark erhöhten Glukosespiegeln, etwa direkt nach Mahlzeiten, nur schlecht funktionieren, scheint man mit dem neuartigen Wirk-Mechanismus umgehen zu können. Tierversuche haben gezeigt, dass die erwähnten Substanzen über den ganzen Tag hin sehr gut wirken. Den Grund dafür sehen die Wissenschaftler wiederum darin, dass man gleichzeitig an zwei Orten in den Glukosehaushalt eingreift.

SGLT-2-Hemmer:

Den Blutzucker über die Niere regeln!

Seit dem 15.11.2012 ist ein neuer Wirkstoff zur Behandlung von DM-Typ-2 in der EU zugelassen!

Es handelt sich um einen „SGLT-2-Inhibitor“ (-Hemmer) - eine neue Substanz-Klasse.

SGLT (Sodium Dependent Glucose Transport) (), ist eine Abkürzung für ein Transportprotein im proximalen Tubulus der Niere, welches für die Rück-Resorption von Glukose verantwortlich ist.

Sie lassen sich in zwei Gruppen von Transportersystemen gliedern:

SGLT-1 und -2-Transporter.

Die SGLT-1-Transporter sind für etwa 10% der Glucose-Rückresorption verantwortlich; die SGLT-2-Transporter dagegen für 90%.

Die SGLT-2-Transporter haben eine geringe Affinität zu Glucose, so dass die Gefahr einer Hypoglycämie verringert ist. Außerdem bleibt durch die selektive Hemmung des SGLT-2 der Elektrolythaushalt unberührt.

Glucose wird im Verhältnis 1:1 gegen Natrium ausgetauscht.

Der neue Wirkstoff hemmt die Reabsorption von Glucose in der Niere, was zu einer vermehrten Glucose-Ausscheidung über den Harn führt, zudem den Blutzuckerspiegel senkt und den Kalorien-Verlust fördert.

SGLT2-Hemmer wirken unabhängig vom Insulin-Stoffwechsel!

In klinischen Studien zeigten sich die SGLT-2-Hemmer in der Wirkung gleich zu der von Metformin; zwar sowohl in der Monotherapie wie auch in der Kombination mit sonstigen OAD und/oder Insulin.

Ein positiver Nebeneffekt:

Unter Therapie kommt es zu einem Gewichts-Verlust.

Die SGLT-2-Hemmer haben etliche Nebenwirkungen (u.a. Harnwegs-Infekte, Leberfunktionsstörungen, erhöhtes Risiko für Brust- und Blasen-Krebs).

Als erste Substanz ist Dapagliflozin mit positiver Beurteilung durch die EMA (Komitee der Europäischen Medizinprodukte-Agentur) seit dem 15.11.2012 EU-weit zugelassen unter dem Handelsnamen Forxiga® 10mg (AstraZeneca).

(Quelle: DocCheck Flexikon)

Anmerkung:

Derzeit sind in der EU drei SGLT2-Inhibitoren – Canagliflozin, Dapagliflozin und Empagliflozin – alleine oder in Kombination mit Metformin unter den folgenden Handelsnamen zugelassen: Forxiga®, Invokana®, Jardiance®, Synjardy®, Vokanamet® und Xigduo® (s.v.).

Zurück zum Thema

Im Verlauf der Behandlung eines Typ-2-Diabetes werden oft mehrere orale Antidiabetika kombiniert.

Meist stellt der behandelnde Arzt auf eine neue Therapie um, wenn der Nüchtern-Blutzucker bei mehreren Kontrollen über 120-135 mg/dl (optimal wäre ein Wert ≤ 100 mg/dl, optimaler noch ≤ 90 mg/dl) liegt und der HbA1c-Wert den Normalwert von 6,0-6,5 % (altersabhängig) bzw. den individuellen altersabhängigen Zielwert überschreitet.

In diesem Fall kann ein weiteres orales Antidiabetikum die Therapie ergänzen bzw. es wird eine Kombinations-Therapie mit Insulin eingeleitet.

Eventuell ist die

Umstellung auf eine intensivierte konservative Insulin-Therapie (ICT) sinnvoll, mit deren Hilfe die Folgeschäden der Erkrankung am besten behandelt werden können.

Die Wahl des Medikaments wird aber auch noch von weiteren Parametern bestimmt. So ist die Verordnung abhängig vom Alter und Gewicht des Patienten, der Verträglichkeit und der Einnahme weiterer Medikamente.

Die Auswahl des richtigen oralen Antidiabetikums ist eine individuelle ärztliche Entscheidung.

Wichtige Faktoren sind dabei Ernährungs- und Bewegungs-Gewohnheiten, Lebensstil, Körpergewicht und Nebenerkrankungen.

In der Regel wird mit einem Medikament begonnen, es können verschiedene Wirkstoffe kombiniert werden.

Im weiteren Krankheitsverlauf kann zusätzlich eine Insulin-Therapie notwendig werden.

Bevor wir uns der ganzheitlichen Behandlung beim Diabetes mellitus und seiner potenziellen Folgeschäden und Komplikationen und sonstiger Beeinträchtigungen zuwenden, soll auch das Kapitel „Natürliche Wirkstoffe“ zur Behandlung des Diabetes besprochen ein und werden.

„Natürliche“ Antidiabetika

Immer wieder wurde und werde ich von Zuckerkranken gefragt, ob denn der bei ihnen der Diabetes nicht mit „natürlichen“ bzw. „biologischen“ Wirkstoffen in den Griff zu bekommen sei?

Meine immer wieder gleiche Antwort:

Gestern, heute und auch morgen (obwohl, nein besser: wiewohl! ich seit Jahrzehnten ausgewiesener ganzheitsmedizinisch tätiger Arzt bin und es auch bleiben werde):

„Nein und abermals Nein!“

Weder der Typ-2 noch insbesondere der Typ-1-Diabetes – auch nicht die Typen 3 und 4 – sind wirkungsvoll mit Wirkstoffen aus dem großen Repertoire von ‚Mutter Natur‘ zu behandeln und zu beherrschen!

Und auch nicht mit „Biologischen Arzneimitteln“ der Mikro-Immun-Therapie (MIT) bzw. der BioImmunoGenen Medizin (BIG-MED)!

Dies allen Diabetikern wie Behandlern – insbesondere allen (ausschließlich) homöopathisch oder sonst naturheilkundlich ausgerichteten Ärzten und besonders auch allen Heilpraktikern – ins Stammbuch geschrieben!

Aber, …

… und das sollte auch nicht verschwiegen sein und werden:

Zur Stabilisierung bei einem diagnostisch gesicherten (= manifesten) Diabetes und zwar ganz gleich, um welchen DM-Typ es sich dabei handelt, und außerdem und insbesondere bei den sogen. Diabetes-Vorstufen („Prä-Diabetes“ wie pathologische Glucose-Toleranz = gestörte Zucker-Verwertung) stehen dem Behandler zur additiven/adjuvanten/ flankierenden und auch komplementären Therapie bei manifestem Diabetes bzw. zur alleinigen Therapie bei den Vorstufen etliche Möglichkeiten offen.

Natürlich und selbstredend nur im Rahmen eines individuellen bedarfs-gerechten ganzheitlichen Behandlungs-Konzeptes (Ernährung, Bewegung, Lebens-Führung/-Weise …).

Darüber möchte ich Sie nun informieren.

Zuerst aber einmal:

„Die Fakten gleich auf den Tisch“:

Ein insulinpflichtiger = insulinabhängiger Typ-1-Diabetiker wird immer sein Insulin brauchen: heute, morgen und – nach heutigem Wissensstand – bis zum Lebensende!

Ein arzneilich behandlungsbedürftiger Typ-2-Diabetiker wird immer seine entsprechenden chemisch-definierten oralen Antidiabetika (OAD) bzw. und/ oder Insulin brauchen!

[natürlich selbstverständlich neben entsprechender bedarfs-gerechter Ernährung, Genussmittel-Einschränkung, regelmäßigen körperlichen Aktivitäten und entsprechender Lebensweise …]

Ausgenommen, es sei denn:

Der Wissenschaft gelingt der „große Wurf“ eines

„Anti-Diabetikums als perpetuum mobile“!

So z.B. einer entsprechenden „Gen-Reparatur“.

Dies ist leider noch allzu ferne und derzeit utopische Zukunftsmusik.

Realität ist aber, dass durch die Maßnahmen und Umstellungen mit einem „Standard-Basis-Programm“ es bereits in vielen DM-Fällen zu einer nachhaltigen und auffallenden gesundheitlichen Verbesserung gekommen ist und dies besonders dergestalt, dass einmal der Blutzuckerspiegel deutlich stabiler steht und es zu weniger „Tages- und Nacht-Schwankungen“ kommt. Dies auch mit der Folge, dass Insulin oder orale Antidiabetika oder auch beide reduziert werden konnten!

Das ist doch ein erfreulicher Aspekt!

Besonders für die Gesundheit der Diabetiker.

Welche Pflanzen-Heil- bzw. -Wirkstoffe können ggfls. unterstützend eingesetzt werden?

An Möglichkeiten, sprich Heilpflanzen(-wirkstoffen), stehen bei uns zur Verfügung:

a. Guar(kernmehl)

aus dem Kern der indischen Guar-Bohne (hat nebenbei auch einen günstigen Einfluss auf die Blutfette, bes. das Cholesterin);

b. Copalchi(-Rinde) (Cortex copalchi)

ein Fluidextrakt aus der Rinde des südamerikanischen Colpalchi-Baumes       (Coutarea hexandra);

c. Rubus fructiosus (Brombeerblätter = Herba Rubus fructiosi)

d. Vaccinium myrtillus (Heidelbeerblätter = Herba Vaccinium myrtillii)

e. Phaeolus vulgaris (Gartenbohnen-Schalen = Fructus Phaseoli sine semine)

f. Syzygium jambolanum

(verwendet werden die Früchte des indischen Jambolana-Pflaumen-

Baumes: Eugenia jambolana = Fructus Syzygii jambolani; zeichnet sich durch eine bremsende Wirkung gegen das oft vorliegende und große Durstgefühl der Diabetiker aus und Syzygium wirkt auch dem „Süßigkeits-Verlangen“ entgegen).

Ferner – dies stelle ich aus besonderem Grunde hier speziell heraus –:

g. Galega officinalis (Geißrauten-Kraut = Herba Galega officinalis)

Einer der Wirkstoffe dieser Pflanze (der für die blutzuckersenkende Wirkung verantwortlich ist) ist „Metformin“ (Dimethylbiguanid).

Und

Metformin ist in der Schulmedizin eines der wichtigsten oralen Antidiabetika!

TIPP:

1. Galega officinalis (DHU)

Dil (Tr) Urtinktur

Ind: Erstbehandlung bei DM und auch bei gehäuften Hyperglycämien

Ds: 3xtgl 5-10 Tr unter die Zunge geben mit mindestestns 1x1 OP Urtinktur - Weiter- und ggfls. Langzeit-Th individuell je Klinik

Ansonsten:

2. Galega officinalis (DHU)

Glob D6-12-15

Ds: je nach klinischem Bild zuerst über 1x1 OP (10 g) mit 3xtgl 5-7- Glob D6; bei stabiler BZ-Einstellung ggfls. Umstellung auf 2-3xtgl 5 Glob D12 bzw. auf 1x/Woche mit 1x 5-7 Glob D15.

Hinweis:

Sämtliche am deutschen Markt bislang erhältlichen „Geißrauten-Phytopharmaka“ – u.a. von Nutripharm – sind ‚außer Vertrieb‘.

Was allerdings heißt, heißen muss, dass es keine diesbezüglichen Optionen gibt.

Mein Vorschlag:

3. Galega officinalis 50 mg

Kps

Ds: individuell; i.d.R. 1-3xtgl 1 Kps

Hinweis:

Das Präparat herstellen lassen entweder von einem Apotheker mit Erfahrung in der Herstellung phytopharmazuetischer Präparate oder über den gewohnten Apotheker bei einem Hersteller phytotherapeutischer Präparate.

TIPP:

Ich empfehle Herstllung einer OP mit 100 Kps.

Generell gilt:

Die Heilpflanzenwirkstoffe liegen zur Therapie vor als Phytoüharmaka und Homöopathika – bei letzteren sowohl als Mono- wie auch als Komplex-Mittel und dann auch noch mit Mineralien usw. –.

Erst seit relativ kurzer Zeit stehen zwei weitere Pflanzen-Konzentrate mit positiver Wirkung auf den Zuckerspiegel zur Verfügung und zwar beide als „standardisiertes diätetisches Lebensmittel bzw. Nahrungs-Ergänzungs-Mittel“ zur gezielten Versorgung mit bioaktiven Pflanzen-Stoffen bei Diabetes mellitus im Rahmen eines Gesamt-Behandlungs-Konzeptes und zur Verbesserung des Zucker-Stoffwechsels:

Beim Ersten handelt es sich um das Konzentrat der

h. Bittermelone (Momordica charantia)

[im Handel als Glukokine® - Hersteller Azupharma und Gall Pharma]

Die bisherigen Untersuchungen haben folgende „positive Wirkungen“ zu Tage gebracht: die Zucker-Aufnahme im Dünndarm soll gehemmt werden, die Insulin-produzierenden Beta-Zellen in der Pankreas regeneriert werden, die Pankreas weiterhin angeregt werden, nach einer Kohlenhydrat-reichen Mahlzeit die benötigten Insulin-Mengen rascher freizusetzen, die Insulin-Resistenz der Muskelzellen soll gleichzeitig verbessert werden und die Glucose-Verwertung ansteigen und zuletzt noch soll die Bildung von Glucose im Körper gehemmt/gebremst werden –.

Insgesamt kann die Wirkung verglichen werden mit der der „Kinine oder Kininogene“ (d.s. „Gewebshormone“, die aus ihren Vorstufen enzymatisch freigesetzt werden und dann entsprechend regulierend wirken, so z.B. bei/gegen erhöhte Eiweiß-, Natrium-, Kalium- und auch Glucose-Resorption).

Im Falle der hemmenden Wirkung auf die Zucker-Aufnahme aus dem Darm werden die „Glucokinine“ wirksam!

Ergänzungsmittel:

a) Bio Bittermelone 500mg (Sunday Naturals / Internet)

Kps

(Extrakt der indischen Bittermelonen-Früchte [Momordica charantia] in Bio-Qualität)

Ds: individuell

b) Glukokine® (Gall Pharma)

Kps

[je Kps = 460mg Bittermelonen-Konzentrat mit mindestens 10% Charantin]

Ds: individuell

Hinweis:

Zurzeit nicht in Deutschland im Handel, muss über eine Internationale Apotheke besorgt werden

Beim Zweiten handelt es sich um einen Extrakt der

i. Zeylon-Zimt-Rinde (Cinnamomum zeylanicum)

[im Handel z.B. als Zimt-Kps – Hersteller Sanct Bernhard/Internet – mit 200 mg Zimtrindenextrakt, dazu Zink + Chrom – oder als Diabetruw® - Hersteller truw Arzneiumittel, Gütersloh]

Hier haben Untersuchungen einen günstigen und regulierenden Einfluss auf den Zucker-Stoffwechsel und gleichzeitig auch noch auf den Fett-Stoffwechsel – speziell auf das Cholesterin bzw. das sogen. „schlechte Cholesterin“, das LDL-Cholesterin – bestätigt.

Außerdem wirken die Inhaltsstoffe in der Zimtrinde beruhigend auf Magen und Darm.

Übrigens:

Beide natürlichen Wirksubstanzen werden vom Deutschen Diabetiker Bund offiziell gefördert!

TIPP:

Heidelbeeren (Vaccinium myrtillus)

Vielmals auch genannt „Das blaue Heilwunder!“

Flankierend und unterstützend empfehle ich vielmals die Einnahme

Der ganzen Pflanze – also Blätter und Früchte – der Heidelbeere.

Die Blätter mit „Blutzucker-senkender“ Wirkung und die Beeren mit er-

und nachgewiesener „Blutfette-senkender“ Wirkung [hier wirkt das in

den Beeren enthaltene „Pterostilben“ (d.s. Stilbenoide, verwandt mit den

‚Resveratrolen‘ mit starker antioxidativer Wirkung) in ähnlicher Weise wie

die chemisch-synthetischen „Fibrate“

[US-Forscher aus Philadelphia haben dies in einer Studie nachgewiesen;

Publikation: 08/2004]

Meine Empfehlung:

A. Homöopathika

1. Myrtillus (DHU)

Dil (Tr) Urtinktur

Ds: entsprechend der jeweiligen Klinik 3xtgl 5-10 Tr unter die Zunge geben

2. Myrtillus (DHU)

Glob D2 – D6 – D12 – D15

Ds: Erstbehandlung über 1x1 OP (10g) mit 3xtgl 5-7-10 Glob D2; gleiche Behandlung bei öfters vorkommenden Hyperglycämien – anschließend über 1x1 OP (10) mit 3xtgl 5-7 Glob D6 – nachgehend (bei BZ-Stabilität) Weiterbehandlung mit 2xtgl 5 Glob D12 – ggfls. auch Umwechseln auf 1x/Woche 5-7 Glob D15.

B. Phytopharmaka

3. Heidelbeer Extrakt (pure / Internet)

Kps

[Heidelbeer-Extrakt 80 mg; reich an Sekundären Pflanzenstoffen (SPS), Antioxidantien, Provitamin A, Vit. B2, Zink]

Ds: i.d.R. 1-2-3xtgl 1 Kps je nach Klinik

TIPP:

„Das Biologische Quartett zur Blutzucker-(Mit-) Regulierung“

- Bittermelone-Konzentrat [Glukokine® Kps]

- Heidelbeeren [Heidelbeer-Extrakt Kps]

- Zimt(rinden)-Extrakt [Diabetruw® Kps]

- Geißraute [Galega officinalis Kps mit 50mg]

Ds: je nach Erfordernissen je von Glukokine® 1-2x1 Kps vor der Mahlzeit, von Diabetruw® 1-3x1 Kps nach der Mahlzeit und von Heidelbeer Extrakt mit 1x1 Kps während der Mahlzeit und von Galega 50mg je 1-3x tgl.1 Kps unmittelbar vor einer Mahlzeit.

Eine weitere „Wirkstoffkombination“ ist unter dem Namen

„Diabetichron®“ (VitaBasix/Internet)

im Handel.

[Es handelt sich dabei um eine Nahrungsergänzung (u.a. mit Banaba-Extrakt, Chrom, Bittermelone, Vit. C+E, Vanadium, Bioflavonoiden, alpha-Liponsäure und Acetyl-Cystein in der „Morgen-Kps.“ Und L-Carnithin, Enzymen, Biotin, Magnesium u.a. in der „Abend-Kps.“) mit ‚chrono-biologischer Wirkstoff-Freisetzung‘]

Ind: Zur unterstützenden Regulierung des Zuckerstoffwechsels mit Aktivierung der Insulin-Rezeptoren und Förderung der Fett-Verbrennung.

Ds: je nach Klinik Dauer der Einnahme; i.d.R. jeweils 1x1 Morgen- und 1x1 Abend-Kps.

Auch noch:

Zur adjuvanten Therapie – insbesondere bei Insulin-Resistenz bzw. mangelnder Insulin-Eigensynthese und besonders auch bei erhöhten post-prandialen BZ-Spitzen und zu langsamer Absenkung des BZ post-prandial und auch bei Auftreten von post-prandialer Mattigkeit/Müdigkeit u.a. auch mit vermehrtem Schwitzen und bes. einem gesteigerten Durst-Gefühl – kann auch in die Therapie additiv eingebunden werden:

a. Insulinum (Remedia Homöopathie / Internet)

Glob D6 + D15

(= humanes Insulin in homöopathischer Aufbereitung)

Ds: individuell, je nach Klinik / Erstbehandlung über zumindest 1x1 OP (10g) mit 3xtgl 5-7-10 Glob D6 unmittelbar vor Mahlzeit – danach nur bei deutlicher post-prandialer BZ-Erhöhung 7-10 Glob D6 – zur Langzeit-Anwendung genügen i.d.R. 5-7 Glob D15 1x/Woche.

Oder alternativ

b. Insulinum Noplex 16/200 (Odilien Apotheke Eschweiler / Internet: Apodil)

Glob

(Insulinum Nosode in homöopathischer Verdünnung D16, D30, D60, D100, D200)

Ds: wie oben Insulinum

Gegen das belastende „gesteigerte bis übersteigerte Verlangen nach Süßem“ – insbesondere, wenn dieses öfters bis ständig auftritt – helfen oftmals nachhaltig die Wirkstoffe in der Jambolana-Pflaume oder des Rosen-Apfels:

c. Syzygium Jambolanum (forte) (HEEL)

Injektionslösung 1,1ml

(Jambolana-Pflauma in verschiedenen Potenzierungen)

Ds: entsprechende klin. Befunden / meine Empfehlung: Serie mit 5 Injekt. s.c. in Bereich der Pankreas oder in Pankreas-Akupunktur-Punkte (alle 3-4 Tage; ggfls. Wiederholung der Serie nach 3-6 Monaten, dann mit „forte-Präparat“

Unbedingt zu beachten:

Alle Präparate sind nicht als „First-Line-Therapy“ zur Behandlung eines Diabetes mellitus geeignet!

Soviel dazu.

Um es noch einmal zu betonen:

Eine bewährte unterstützende Möglichkeit, aber nicht mehr!

In keinem Falle aber geeignet zur primären Therapie eines DM!

Gibt es vielleicht noch einen dritten Weg?

Wenn JA:

Was gehört dazu und was ist darunter zu verstehen?

JA, es gibt einen dritten (Therapie-)Weg!

Hierbei handelt es sich – ebenso wie die vorgenannte Gruppe der Heilpflanzen – um biologische Wirksubstanzen und zwar um Bakterien- und Hefe-Präparate – so z.B. Bacillus cereus, Mucor racemosus, Aspergillus niger und eine Kombination von Mucor racemosus + Aspergillus niger sowie Bacillus subtilis (alle Sanum-Kehlbeck).

Die Therapie mit diesen Präparaten ist und kann nur eine adjuvante sein.

Und es muss/sollte schon ein hierin erfahrener Therapeut sein, der sie anwendet.

Meine Stellungnahme:

Ich habe bei manifestem DM-Typ-2 keine Therapie-„Erfolge“ feststellen können!

Aber „aller guten Dinge sind in diesem Falle nicht Drei, sondern Vier“!

Was ist die vierte Möglichkeit und wie wirkt sie?

Kurz formuliert:

Es handelt sich hierbei um die Möglichkeiten der

Organ-Therapie ().

Was ist darunter zu verstehen?

Bei der Organ-Therapie [OT] handelt es sich um Arzneimittel im Sinne des Arzneimittelgesetzes (AMG) –. Das ist der wichtige und gravierende Unterschied zur Therapie mit z.B. Frischzellen oder Gefrierzellen, die keine Arzneimittel sind, sondern lediglich sogen. ‚Medizin-Produkte‘! –, welche ausschließlich oder überwiegend aus tierischen oder menschlichen Organen, Organteilen, Zellen, Zellteilen, zellulären oder extra-zellulären Flüssigkeiten sowie aus Mikroorganismen und deren Zubereitungen hergestellt und/oder galenisch aufbereitet werden.

Zu den OT zählen auch Extrakte, Fraktionen, Lysate, Ultrafiltrate, Derivate und biochemisch definierte Inhaltsstoffe der genannten Ausgangs-Materialien.

OT enthalten unterschiedliche Mengen an Proteinen, Peptiden, Aminosäuren, Nucleinsäuren, Nucleotiden, Lipiden, Kohlenhydraten, organischen und anorganischen Salzen in natürlicher Zusammensetzung.

Organ-Therapeutika sind „Organ-spezifische Arzneimittel“ mit stimulativen Eigenschaften.

Der Wirkmechanismus beruht auf einer „organotropen“ Wirkung; d.h.: die Organpräparate haben „Affinität“ (= sie gehen eine unmittelbare Verbindung mit dem Erfolgs- = Ziel-Organ ein). Am Erfolgsorgan wirken sie im Sinne einer allgemeinen und umfassenden Anregung der z.B. gestörten Organ-Funktionen. Dies bezieht ausdrücklich auch mit ein, das Anregen von Drüsenfunktionen – aber nicht der Hormon-Synthese, der Bildung von Sekreten usw. –.

Den „Weg zum Erfolgs- und Zielorgan“ findet jedes Organ-Therapeutikum – hier bediene ich mich eines Vergleiches – wie folgt:

„So, wie eine Brieftaube auf dem kürzestes und schnellsten Weg (und somit kräftesparend) seinen heimatlichen Taubenschlag auch aus weitesten Entfernungen wiederfindet, so findet auch ein jedes Organ-Präparat sein Zielorgan!“

Vereinfacht kann man die Wirkung so beschreiben: „Herz hilft Herz“, „Blutgefäß hilft Blutgefäß“ ... und „Drüsenorgan hilft Drüsenorgan“! (Das ist der Therapieansatz seit Paracelsus!)

Qualifizierte Vertreter der Organ-Therapie sind (aus meiner Erfahrungssicht): die BvT (Homöopathisierte Biomolekulare zytoplasmatische Therapie – vitOrgan), die suis-Injeel-Organ-Präparate (homöopathisierte Organpräparate vom Schwein – HEEL), die WALA®-GI-Organpräparate (homöopathisierte OT vom Rind und anderen Tieren, z.B. Ameisen/Bienen – WALA) und die Regeneresen®-Präparate (biologisch aktive RNA/RNS vom Rind und Hefe – Dyckerhoff).

Von der Theorie zur Praxis:

Diese Therapie – obgleich keine eigentliche Anti-Diabetes-Therapie! – ist mehr denn eine reine adjuvante und fakultative Behandlung.

Mit dieser Therapie hat der Therapeut ein wirkungsvolles Instrument zur Hand, um Organe bzw. Organ-Funktionen wieder in Gang, in Gleichlauf und in volle Funktionstüchtigkeit zu bringen.

Wichtig:

Zu wissen und zu beachten ist bei der Therapie mit OT, dass diese stets „systemisch und in Regelkreisen“ zur Anwendung kommen sollte und muss, um so die optimale Wirkung zu erreichen!

Dies ist der gravierende Unterschied zur Therapie mit chemisch-definierten Wirkstoffen, den sogen. „Allopathika“, die ausschließlich auf ein Organ z.B. oder eine Krankheit wie z.B. Hypertonie ge- und ausgerichtet sind!

Eine wichtige ‚Anmerkung‘:

Bei der Anwendung von chemisch-definierten (schulmedizinischen) Arzneimitteln geht der Behandler gezielt vor; d.h. ein oder auch mehrere Wirksubstanzen werden gezielt eingesetzt, um gegen eine Krankheit zu wirken.

Das ist auch so bei der Phytotherapie.

Bei der Anwendung von Organ-Therapeutika wird von einer völlig anderen Sicht-, Denkens- und Handlungsweise ausgegangen:

Ganz gleich, um welche (chronische) Krankheit es sich handelt, stets = in jedem Falle wird in „Regelkreisen und systemische“ vorgegangen; d.h. die Krankheit wird von mehreren „Stellen“ her angegangen.

Das erklärt dann auch, warum dann folgerichtig nicht einzig das betreffende Organ – beim Diabetes die Pankreas –, sondern alle in diesem Gesamt-Regelkreis tangierten Organe „auf einen Schlag“ behandelt werden.

Dies ist für Ganzheitsmediziner und Ärzte für Naturheilverfahren eine ‚Selbstverständlichkeit‘.

Zur Verfügung stehen verschiedene Organ-Therapeutika:

1. suis-Injeel-Organ-Therapeutika (HEEL)

Es handelt sich um homöopathisierte Organe/Organstrukturen vom Schwein (= suis).

Insbesondere zur Beherrschung postprandialen Blutzucker-Spitzen und zur Funktionsstabilisierung und der Leistungsfähigkeit der bei DM betroffenen Organe sind bestens bewährt in individueller Zusammenstellung zur

- Pankreas suis-Injeel (forte) (Bauchspeicheldrüse, gesamt)

- Hepar-suis-Injeel® (forte-Injeel) (Leber gesamt)

- Hypophysis-suis-Injeel (forte-Injeel) (Hirnanhangdrüse gesamt)

- Hypothalamus suis-Injeel (Hypothalamus)

- Glandula thymi suis-Injeel (Thymus-Drüse)

- Glandulae suprarenales suis-Injeel (Nebenniere gesamt)

Procedere :

Die infrage kommenden Präparate als «Mischspritze» aufziehen und vorsichtig verschütteln.

Injekt. alle 3-4 Tage i.m./i.v.

Ds : je nach jeweiliger Klink bzw. Bereits bestehenden DM-Folgeschäden Serie mit 5-10 Inj. – Weiterbehandlung je Klinik nach 6 und 12 Monaten (usw.) mit i.d.R. 5er Serie.

Hinweis:

Sämtliche im gesamten Behandlungs-Konzept genannten suis-Injeel-Präparate und auch alle sonstigen HHEL-Injektionspräparate sind mit- und untereinander uneingeschränkt kompatibel.

Ergo:

Alle im gesamten HEEL-Präparate können gleichzeitig zur Anwendung kommen. Entweder als ‚Mischspritze(n)‘ zur i.v.-Injektion oder als Kurzinfusion (z.B. NaCl 0,9% bzw. Glucose 5% mit 250 ml, davon ca. 100 ml ‚verwerfen‘).

Das erspart dem Patienten erstens die Belastung durch viele Injektionen und zweitens ist dieses Verfahren kostengünstiger!

2. REGENERESEN®-Präparate (Dyckerhoff)

Es handelt sich dabei biologisch aktive Ribonucleinsäuren (RNS/RNA) aus den verschiedenen Geweben/Organen vom Rind und aus Hefe, die als „Katalysatoren“ der Protein-Biosynthese wirken. Dadurch gelingt es, das Regenerations-System in den Zellen zu aktivieren.

Wichtig zu wissen:

Nachgewiesen ist, dass bei diesen Präparaten weder eine akute noch eine chronische Toxizität besteht.

Zu empfehlen in individueller Zusammenstellung zur komplementären Anwendung beim DM (alle Injektions-Präparate):

- Pankreas-Regeneresen®

- Leber-Regeneresen®

- Hypothalamus-Regeneresen®

- Hypophyse (total)-Regeneresen®

- Nebenniere total-Regeneresen®

Procedere:

Die Rezeptur der infrage kommenden Regeneresen®-Präparate über die örtliche Apotheke bei einem vom Hersteller autorisierten Apotheker herstellen lassen in Amp zu 5 ml zur i.m.-/i.v.-Injektion

Hinweis:
Sämtliche im gesamten Behandlungs-Konzept genannten Regeneresen®-Präparate können als „Sonderkonfektion“ zu einem einzigen Präparat hergestellt und angewendet werden!

Das erspart dem Patienten erstens die Belastung durch viele Injektionen und zweitens ist dieses Verfahren kostengünstiger!

Ds: Erstbehandlung mit 10er Serie alle 3-4 Tage – Weiterbehandlung nach 6 und 12 Monaten (und ggfls. noch darüber hinaus) mit 5er Serie.

3. Biomolekulare vitOrgan-Therapie“ (BvT / vitOrgan)

Es handelt sich um Organ- bzw. Zellstrukturen vom Rind, d.h. i.e.S. kommen ausschließlich „Zell-Informationen“ der Gewebe/Organe zur Anwendung.

Die BvT stellt nachweislich eine wirkungsvolle adjuvante/komplementäre Behandlungsmaßnahme dar.

Zur Stabilisierung des DM und besonders bei drohenden und insbesondere (dann konsequent und immer) bei bestehenden Folgeschäden – von der Sehnervenschädigung bis zur Polyneuropathie – habe ich in mein Behandlungskonzept die BvT-Präparate (vitOrgan) aufgenommen; auch hier wiederum individuell anzuwenden zur Mitbehandlung beim DM (die einzelnen Präparate stets als OP mit 5 Amp: 2x Stärke I, 2x Stärke II, 1x Stärke III):

a) Behandlungs-Optionen DM Typ-1 und Typ-2

- NeyDia® Nr. 67

Amp

(s.o.)

- Neyfermin® Nr. 14

Amp

(Pankreas)

- Revitolan® Nr. 21

Amp

(Hypophyse)

- FegaCoren®/-A Nr. 61

Amp/Tr

(Leber, Pankreas, Milz, Niere, Thymus, Aorta, Nebenniere, Darmschleimhaut, Amnion, Hoden,Schilddrüse, Zwischenhiern – in “A” zusätzlich: Vit E, B6, B12)

- NeyTabs® Pancreaticum NT 16

Tabs

(Pankreas)

Hinweis:

Alle in der Gesamt-Therapie infrage kommenden vitOrgan-Präparate sind uneingeschränkt kompatibel. Sie können also gleichzeitig zur Behandlung angewendet werden, so als ‘Mischspritze(n)’.

Die infrage kommenden vitOrgan-Therapeutika können gleichzeitig als ‘Mischspritze’ zur Anwendung kommen. Dabei ist aber darauf zu achten, dass in die jeweiligfe Mischspritze stets “gleiche Stärken” aufgezogen werden.

Fazit:

Alle diese Präparate ergänzen sich hervorragend und sind angezeigt zur Therapie generell beim DM und insgesamt zur Steigerung der Organ-Funktionen, die einen anabolen und parasympathiko-mimetischen Effekt haben und gleichzeitig dämpfen sie eine bestehende sympathiko-mimentische Übererregbarkeit.

4. Arzneimittel der BioImmunoGenen-Medizin (BIG-MED) ()

[d.s. homöopathisierte humane und chemisch-definierte sogen. „Allopathika“ und in einigen arzneimitteln zuzüglich noch Extrakte/Wirkstoffe von Pflanzen und Mineralstoffen – Arzneimittel i.S.d. DAG]

a. Betacellreg/Mir (EBMA, Colmar/Frankreich / Internet)

Kps mit darin enthaltenen Glob

Ind: wirkt regulierend bei autoimmun-bedingten Vorgängen der pankreatischen Beta-Zellen – Anwendung nur bei DM Typ-1

[Interleukin (IL) 4, 10, 10 Gene, Epidermaler Wachstumsfaktor/EGF, DANN/DNS, RNA/RNS

Ind: Stabilisierung bei DM-Typ-1

Ds: je nach Klinik durchgehend über 2-3-bis 6 Monate 1xtgl 1 Kps (Kps-Hülle vorsichtig auseinanderziehen und umgenhend Globuli unter die Zunge geben und sich dort ausflösen lassen – für ca. ¼ Std. nichts essen + trinken) – Weiterbehandlung individuell je Klinik

b. Glucoreg/Mir (EBMA, Colmar/Frankreich / Internet)

Kps mit darin enthaltenen Glob

Ind: wirkt regulierend bei Störungen des Glucose-Stoffwechsels – Anwendung bei DM Typ-1 und -2

[Il 1,10 Gene, Insulin-Like-Growth-Factor-1/IGF-1, Resveratol aus Weinlaub, DNA/DNS, RNA/RNS

Ds: je nach Klinik durchgehend über 2-3-bis 6 Monate 1xtgl 1 Kps (Kps-Hülle vorsichtig auseinanderziehen und umgenhend Globuli unter die Zunge geben und sich dort ausflösen lassen – für ca. ¼ Std. nichts essen + trinken) – Weiterbehandlung individuell je Klinik

Ganz allgemein und für alle Diabetes-Typen und auch schon im Vorfeld im Sinne einer Prophylaxe bei Prä-Diabetes und bei allen Risiko-Mitmenschen (d.s. Personen, bei denen Eltern/Großeltern/ Geschwister Diabetiker sind, aber auch deutlich Übergewichtige usw.) zuletzt noch bewährte flankierende, adjuvante Ergänzungs-Maßnahmen:

Das heißt die Möglichkeit der Substitution (= Supplement = Ergänzung) mit Vitalstoffen im Sinne der zusätzlichen Einnahme von „bilanzierten Nahrungsergänzungsmitteln“.

Hier empfehle ich meinen Patienten zunächst einmal 2 Nahrungs-Ergänzungsmittel von vitOrgan bzw. Regena Ney und zwar:

a. Pussa® D.

Kps

[enthält eine Kombination aus Aminosäuren und deren Derivaten (wie Asparaginsäure, Arginin und Cystein), Vitamin E und Spurenelementen (wie Chrom und Zink) sowie weitere wichtige Metaboliten]

Wirkung: hilft den durch die Zuckekrankheit beeinträchtigten Metabolismus zu stabilisieren

Ds: individuell je Befunden / i.d.R. 1-3xtgl 1 Kps

b. CAPO® plus

Tbl. Laktose-frei

[enthält: Aminosäuren (L-Arginin, L-Carnitin, L-Alanin, L-Phenylalanin,L-Citrullin), + Vitame (Biotin, Pantothensäure, C, E, Beta-Carotin), Spurenelement (Selen)]

Ind: speziell beim übergewichtigen Diabetiker zu empfehlen.

Ds: i.d.R. 1xtgl 1 Tbl

Außer den an früherer Stelle genannten biologischen Präparaten können fakultativ, selektiv und entsprechende den Befunden auch komplementär zur unverzichtbaren Medikation mit chemisch-definierten Arzneimitteln bei arzneilich behandlungs-bedürftigem DM oder auch zur alleinigen Therapaie bei Prä-Diabetes – auch in variablen Kombinationen – eingesetzt werden:

a. Diabetichron® (VitaBasix/Internet)

Kps

Wirkstoffkombination mit „chronobiologischer Wirkstoff-Freisetzung“

(„Morgen-Kps“: Banaba-Extrakt, Bittermelonen-Extrakt, Bockshornklee-Extrakt, Blaubeer-(Heidelbeer-)Extrakt, Gurmar-Extrakt, L-Acetylcystein, alpha-Liponsäure, Chrom, Vanadium, Korallen-Kalzium // „Abend-Kps“: L-Carnitin, Biotin, alpha-Liponsäure, Korallen-Kalzium, Enzym-Komplex (Amylasen, Lipasen, Proteasen), Magnesium)

Ds: i.d.R. 2 Kps morgens und abends

b. aminoplus® diabet (Kyberg Vital)

Kps (Lactose-, Fructose-, Gluten-frei)

(enthält: Taurin, L-Carnitin, Zink, Chrom, Selen, ZimtExtrakt, Vitamine C, E, Niacin, B1, B2, B6, B12, Biotin, Pantothensäure, Folsäure)

Ds: i.d.R. 1xtgl 1 Kps / individuell bis 3xtgl 1 Kps

! Wichtiger Hinweis !

Zur Optimierung der Insulin-Biosynthese und zur Stabilisierung des Glucose-Stoffwechsels ist das stets ausreichende Vorhandensein erforderlich von:

a) Zink

b) Chrom

und als Energie-Lieferanten

c) Coenzym Q10 (Ubichinon)

(am wirksamsten das bio-aktive Ubiquinol)

d) L-Carnitin

(am wirksamsten als Acethyl-L-Carnitin)

Meine Empfehlung:

Auch wenn bzgl. der Spurenelemente Chrom und Selen sowie von Q10 und/oder Carnithin keine Mangelzustände bestehen, so hat sich zur Stabilinisierung des BZ für DM-Typ-1 wie Typ-2 eine kurmäßige Anwendung 2x/Jahr über jeweils 30 Tage dieser wichtigen Substanzen bestens bewährt.

Wenn die Einnahme dieser Wirkstoffe nicht erfolgt mit einem Kombinationsmittel (wie oben vorgestelölt), so sollten diese Wirkstoffe separat eingenommen werden, z.B.:

a. Acethyl-L-Carnitin 500mg (ZeinPharma / Internet)

Kps

(reines Acethyl-L-Carnitin in biolog. Qualität)

Ds: i.d.R. 1xtgl 1 Kps

b. Ubiquinol CoQH 50mg (Biovea / Internet)

Gel-Kps

(reine bio-aktiv Form von Coenzym Q10)

Ds: i.d.R. 1xtgl 1 Kps

c. Chrom Chelat 100 mikrogramm GPH (Gall Pharma / Internet)

Kps (Gluten-, Hefe-, Lactose-frei)

(mit: Chromnicotinat Glycinat in einer „Chelat Form“.

Hinweis:

Bei Chelatverbindungen ist das Spurenelement durch diese spezielle Art der Bindung vor Wechselwirkungen mit Medikamenten und Lebensmitteln weitgehend geschützt. Der überwiegende Teil des Chromnicotinat Glycinats wird im Dünndarm über spezielle Transporter ins Blut aufgenommen)

Ds: i.d.R. 1xtgl 1 Kps

d. Zink Chelat 25mg (ZeinPharma / Internet)

Magensaft-resistente veget. Kps

(mit: Zink-Glycinat in einer „Chelat-Form“)

Ds: i.d.R. 1xtgl 1 Kps

Ziel aller dieser Maßnahmen – der primär erforderlichen wie auch der flankierend-additiv-adjuvanten bzw. komplementären – muss in jedem Falle und für jeden Diabetiker – ganz gleich, ob Typ-1 oder -2, ob arzneilich behandelt oder lediglich diätetisch einstell- und führbar – sein:

Optimierung der diabetischen Stoffwechsellage mit dem Ziel:

HbA1c < 6,0-6,5%! (altersabhängig)

Noch einmal und ausdrücklich in Erinnerung gerufen und allen

Therapeuten ins Stammbuch geschrieben:

Mit allen biologisch-naturheilkundlichen Substanzen und Wirkstoffen kann – ganz einheitlich gültig und auch nicht in „Höchst-Dosierungen“ – ein manifester Diabetes mellitus – hier ganz gleich, um welchen „Typ“ es sich handelt – zu keinem Zeitpunkt „alleine/ausschließlich“ behandelt werden, ganz zu schweigen davon, dass durch diese (in meinen Augen als Ganzheitsmediziner!) falsche Behandlung diabetischen Folgeschäden Tür und Tor geöffnet wird!

Ganz zu schweigen von den Nahrungsergänzungsmitteln!

Alle diese Ergänzungskombinationen und die biologischen Wirkstoffe und Arzneien (insbesondere die Organ-Therapeutika) stellen aber mehr dar, denn ein reines Beiwerk.

Sie helfen wirkungsvoll, den gesamten Organismus in bestmögliche Funktionstüchtigkeit zu bringen.

Das ist gerade für und beim Diabetes unverzichtbar.

DM: „Glukose-Toleranz-Faktor“ (GTF)

Was ist nun das schon wieder?

Was hat das mit Diabetes zu tun?

Gehen wir Schritt-für-Schritt vor:

Der Glukose-Toleranz-Faktor (GTF) ist ein organischer Peptid-Komplex, in den dreiwertiges Chrom als Zentrum eingebunden ist.

Der GTF besteht aus Niacin-Molekülen [Niacin = Nicotinamid = Vit. B₃] und Aminosäuren – Glycin, Cystein, Glutaminsäure –.

1957 wurde er als gegen eine Glucose-Intoleranz wirksamer Faktor erstmals beschrieben.

Im Stoffwechsel steuert der Glucose-Toleranzfaktor die Bindung von Insulin an den Insulin-spezifischen Rezeptor und damit die Glucose-Aufnahme in die Zelle.

Fakt:

Für eine reibungslose Kontrolle des Kohlenhydratstoffwechsels bzw. des Blutzucker-Spiegels ist der Glucosetoleranzfaktor demnach unentbehrlich.

Dieser kann jedoch nur gebildet werden, wenn ausreichend Chrom (III) vorhanden ist.

Chrom [Cr] spielt eine wichtige Rolle im Kohlenhydratstoffwechsel.

Chrom unterstützt die Insulinwirkung und trägt damit zur Aufrechterhaltung eines stabilen Blutzucker-Spiegels bei. Es kann ferner helfen, den Appetit zu kontrollieren.

Ernährungsphysiologische Funktionen von Chrom:

a. stabilisiert den Blutzucker

b. fördert den Fettabbau

c. senkt den erhöhten Blutzuckerspiegel

d. erhöht die Insulin-Sensibilität

e. Körperfettreduktion

f. Appetitssenkung

g. Reduktion erhöhter Cholesterin- und Triglyceridwerte

h. Zunahme von Muskel-Masse

Ein stabiler Blutzucker ist für unsere Energie und unser Wohlbefinden von außerordentlich großer Bedeutung.

Bei einem Mangel am Spurenelement Chrom kann der Blutzucker im Stoffwechsel nicht optimal verwertet werden und es kann im schlimmsten Fall (bei einem „Nicht-Diabetiker“) zu Diabetes kommen.

Zucker kann nicht ohne Minerale gespeichert werden!

Am Glukosestoffwechsel und den Aktivitäten der endokrinen Drüsen sind zahlreiche Vitamine und Spurenelemente wie Vitamin C und die B-Komplex-Vitamine, Kalzium, Kalium, Magnesium, Zink, Chrom, Mangan und Phosphor beteiligt.

Der Glukosetoleranzfaktor (GTF) enthält Chrom, Nikotinsäure und vier Aminosäuren – die 4 AS Asparagin + Gltutamin + Glycin + Cystein; sie sind wesentliche Bestandfteile des Oligopeptids Chromodulin – und ist für die korrekte Funktion des Insulins unerlässlich und für den Kohlenhydrat-Stoffwechsel erforderlich.

Die größten Mengen von GTF findet man in Brauereihefe. Wenn einer der an der Blutzucker-Regulierung beteiligten Mechanismen von einer Erkrankung betroffen ist und ungenügend zu funktionieren beginnt, kommt es zu einem Ungleichgewicht zwischen Glukose, Insulin und Insulin-Antagonisten. Wenn zu viel Insulin und/oder zu wenig Insulin-Antagonisten produziert werden, ist der Blutzucker-Spiegel chronisch niedrig.

Das Spurenelement Chrom als Komponente des GTF:

Obwohl nicht mehr als 6 mg Chrom im menschlichen Körper vorkommt, spielt es eine wichtige Rolle im Stoffwechsel der Kohlenhydrate.

Die Empfehlung der Deutschen Gesellschaft für Ernährung (DGE) für Jugendliche und Erwachsene liegt bei 30-100 mikrogramm Chrom am Tag.

Eigenschaften von Chrom

Chrom ist Co-Faktor von einigen Enzymen und Bestandteil des Glucose Toleranz Faktors (GTF).

Zusätzlich unterstützt es:

1. die Insulinwirkung am Rezeptor,

2. den Glukose- und Fettstoffwechsel,

3. den Muskelaufbau.

Stress setzt Blutzucker und Minerale frei!

Bei jedem physischen oder psychischen Stress (d.h. Schmerz, Überanstrengung, Schwangerschaft, Angst, Trauer, Furcht) setzt die Nebenniere Adrenalin frei.

Dadurch wird die Blutzuckermenge erhöht, um die zum Verarbeiten des Stress benötigte zusätzliche Energie zur Verfügung zu stellen.

Steht ein Mensch unter anhaltendem Stress, muss die Nebenniere laufend Adrenalin freisetzen. Schließlich wird die Nebenniere durch den ständigen Bedarf erschöpft. Bei Belastung kann sie nicht mehr genügend Adrenalin produzieren und es kommt zur Nahrungs-bedingten Hypoglykämie.

Fazit:

Dies bereits im Vorgriff auf später zu besprechende Therapie-Maßnahmen beim Diabetes (übrigens: auch schon bei der Glucose-Verwertungsstörung und i.S.e. „Präventionsmaßnahme“ für alle Risiko-Mitmenschen).

Neben und zu den unverzichtbaren Antidiabetika (Insuline wie orale Wirkstoffe) ist es daher ebenso wichtig wie notwendig, dass der Betroffene für eine bestmögliche und bedarfsgerechter Versorgung seines Organismus mit Vitalstoffen – Aminosäuren, Spurenelementen und Mineralstoffen – sorgt; z.B. mit entsprechend bilanzierten Nahrungs-Ergänzungsmitteln –.

Meine Empfehlung:

- Chrom Chelat 100 mikrogramm GPH (Gall Pharma)

Kps

Ds: 1xtgl 1 Kps zeitlich begrenzt; entsprechend Klinik

DM: „Die Symptome“

Das „typische/charakteristische Symptom“ für und beim Diabetes mellitus gibt es nicht.

Das macht nicht selten das frühzeitige Erkennen und somit auch ein frühes Behandeln nicht gerade einfach für Betroffene wie Behandler, wenn nicht regelmäßig im Rahmen von sogen. „Gesundheits-Checks“ auch nach Blutzucker gefahndet wird.

Anfänglich können besonders beim Diabetes Typ-2 die Beschwerden völlig fehlen, so dass die Diagnose oft zufällig erfolgt.

Insgesamt entwickelt sich i.d.R. der Typ-2-Diabetes eher schleichend, vielmals über Jahre und nicht selten werden die Symptome übersehen.

Das macht ja gerade diesen Diabetes-Typ so „heimtückig und vertrackt“!

Daher:

Zum Zeitpunkt der Diagnose-Stellung können schon Folge-Schäden an Herz, Gefäßen, Nerven, Niere und/oder Augen vorhanden sein.

Im Gegensatz dazu beginnt der Typ-1-Diabetes meist plötzlich und heftig mit deutlichem Gewichtsverlust, häufigem Wasserlassen und starkem Durst.

Ohne Behandlung kann sich relativ rasch eine Stoffwechsel-Entgleisung bis hin zum diabetischen Koma entwickeln.

[Differenzialdiagnostisch muss hier unbedingt eine Abgrenzung erfolgen gegenüber einem „Diabetes insipidus“, s. unten]

Der sogen. Schwangerschaftsdiabetes (Gestations-Diabetes) verursacht meist wenig Symptome und kann im Rahmen der Schwangerschafts-Untersuchungen erkannt werden.

Welche Symptome beim Diabetes mellitus auftreten, hängt von dem Grad des Insulin-Mangels und den damit verbundenen Stoffwechsel-Störungen ab bzw. ist mit diesen direkt proportional verbunden.

Die wichtigsten Symptome sind:

a. starker Durst

b. vermehrtes Wasserlassen

c. Müdigkeit und Leistungsabfall, Mattigkeit, Abgeschlagenheit

d. unerklärbare Gewichtsabnahme

e. Minderung des Appetits

f. Heißhunger (v.a. auf „Süßes“)

g. Anfälligkeit für Infektionen/Infekte

h. schlecht heilende Wunden

i. Wadenkrämpfe

j. Sehstörungen

k. Kopfschmerzen, Schwindel

l. Übelkeit, Erbrechen

m. Muskelkrämpfe

n. Missempfindungen im Verlauf peripherer Nerven

n. Bewusstseinsstörungen.

o. Juckreiz (v.a. am gesamten Körper)

p. Potenzstörungen (Libidominderung/Erektile Dysfunktion/Impotenz)

q. Azetongeruch der Atemluft.

(d.i. ein süßlicher Geruch, der an überreifes Obst bzw. Nagellack-Entferner erinnert)

Noch einmal:

Bei sehr vielen Diabetikern verläuft die Krankheit – zumindest in der Anfangszeit der Erkrankung – völlig oder nahezu „asymptomatisch“ (frei von Symptomen)!

Triste Tatsache ist, dass in nicht wenigen Erkrankungsfällen die Diagnose „Diabetes mellitus“ erst gestellt wird, wenn es infolge der Krankheit bereits zu Folgeschäden – bes. diabetische (Poly-) Neuropathie und diabetische arterielle Durchblutungsstörung – gekommen ist!

Jetzt ist es an der Zeit über drei „Diabetische Notfälle bzw. Notfallsituationen zu sprechen. …

DM: „Notfälle“

Hierbei handelt es sich um die …

1. Diabetische Keto-Azidose

2. Hypoglycämie

3. Hyperglycämie

Diabetische Keto-Azidose

Die Ketoazidose ist eine Stoffwechsel-Entgleisung.

Und in diesem speziellen Falle beim Diabetiker.

Definition

Bei der diabetischen Ketoazidose, kurz DKA, handelt es sich um eine schwerwiegende Stoffwechselentgleisung (Ketoazidose – d.i. eine Form der metabolischen Azidose/Übersäuerung als Komplikation der beim DM bei absolutem Mangel an Insulin. Ursprünglich ist eine zu hohe Konzentration von Keton-Körpern im Blut) bei Insulinmangel, die eine sofortige intensiv-medizinische Behandlung notwendig macht.

Die Ketoazidose ist eine Form der metabolischen Azidose.

Pathophysiologie

Eine Ketoazidose ist eine Stoffwechselübersäuerung (Azidose) durch die vermehrte Bildung von Keton-Körpern [Ketonkörper entstehen bei absolutem oder relativem Kohlenhydrat-Mangel als Nebenprodukt der Fettverbrennung in den Mitochondrien der Leberzellen (Hepatozyten) z.B.bei Hungerzuständen (auch Fastenkuren). Für den Gehirn-Stoffwechsel ist die Bildung von Ketonkörpern Fettendabei essentiell, da sie neben Glucose die einzige Energiequelle darstellen. - Ein weiterer Grund ist eine verminderte Aufnahme von Glucose im Rahmen eines Diabetes. Der Glukose-Spiegel im Blut ist dabei nicht unbedingt vermindert. Bei Insulinmangel ist die Glukose-Konzentration hoch, das Kohlendydrat kann aber nicht in die Zellen aufgenommen und verwertet werden („relativer Glucosemangel")]. Die Ketoazidose ist vor allem eine Komplikation beim Typ-1-Diabetes und Folge eines gravierenden Insulinmangels.

Der Körper deckt dann seinen Energiebedarf über den Abbau von Fetten,

was zu einem vermehrten Anfall von Ketonkörpern führt.

Die Konsequenzen sind Ketonämie (d.i.das vermehrte Vorkommen von Keton-Körpern im Blut), Hyperlipoproteinämie (d.i. das erhöhte Vorkommen der Serum-Lipide im Blut) und Hypercholesterinämie (d.i. das erhöhte Vorhandensein von Cholesterin im Blut).

Durch die Hyperglykämie (d.i. zu hohes Vorkommen von Glucose im Blut) werden verstärkt Wasser und damit Elektrolyte ausgeschieden, da ab einem Glukosespiegel von ca. 180 mg/dl die sogen. ‚Nierenschwelle der maximalen Rückresorption‘ von Glukose überschritten ist.

Folge dieser Veränderungen sind eine Exsikkose (‚Austrocknung‘) und ausgeprägte Elektrolyt-Entgleisungen.

Der die Keto-Azidose verursachende Insulin-Mangel hat folgende bio-chemische Konsequenzen:

1. Abbau freier Fettsäuren

Es besteht zwar eine Hyperglykämie, jedoch ist der Glukosetransport in die Zelle gestört.

So mangelt es im Endeffekt intrazellulär an Glukose als Energie-Lieferant und es werden freie Fettsäuren über die ‚Beta-Oxidation‘ zu Acetyl-CoA und NADH/H+ (Nicotinamidadenindinukleotid) abgebaut.

Da NADH/H+ den Zitratzyklus hemmt, wird Acetyl-CoA (d.i. die acetylierte Form des Conezym A; sie enthält einen aktivierten Essigsäure-Rest) alternativ zur Ketogenese und Cholesterinsynthese verwendet. Dabei entstehen die Ketonkörper Acetoacetat und beta-Hydroxybutyrat. Sie beanspruchen durch Abgabe von H⁺-Ionen die Alkali-Reserven des Körpers, was zu einer metabolischen Azidose mit negativem „Basen-Exzess“ [BE, auch Basen-Überschuss – d.i. ein diagnostischer Parameter der Blutgas-Analyse, der eine Aussage über das Säure-Basen-Gleichgewicht des Blutes trifft. Er gibt die Menge an Säure oder Base an, die theoretisch dafür erforderlich ist, um 1 L Blut auf einen pH-Wert von 7,4 bei einem konstanten Kohlendioxid-Partialdruck von 40mmHg zu titrieren] führt.

Acetoacetat wird unter physiologischen Umständen von der Leber abgegeben, um in Zielzellen wieder in zwei Acetyl-CoA gespalten und im Citratzyklus abgebaut zu werden.

Acetoacetat kann allerdings spontan decarboxylieren, wodurch Aceton unter Freisetzung von Kohlenstoffdioxid/CO₂ entsteht.Das flüchtige Aceton wird abgeatmet und verursacht den charakteristischen Geruch der Atemluft.

2. Lipolyse

Durch den Insulinmangel kommt es darüber hinaus zu einer Enthemmung der hormon-sensitiven Lipase (HSL) und damit zu einer vermehrten Lipolyse (= Fettspaltung/-Auflösung) in den Fettzellen. HSL spaltet an Triacylglycerinen (TAG) die Fettsäure in Position 3 ab.

Die freigewordenen Fettsäuren werden in die Leber transportiert und dort ebenfalls in der Beta-Oxidation zu Acetyl-CoA und NADH/H+ abgebaut.

3.Gestörte Fettsäure-Synthese

Der verminderte Glukoseumsatz im Pentosephosphat-Zyklus führt zu einem Mangel an NADPH/H+, der wiederum die Fettsäure-Synthese

verlangsamt. Durch die erhöhte Konzentration freier Acetyl-Verbindungen

wird zusätzlich ein weiteres Enzym der Fettsäure-Synthese blockiert, die

Acetyl-CoA-Carboxylase.

Ursachen

Für diese Stoffwechsellage gibt es verschiedene Ursachen:

1. Diabetes mellitus Typ 1 (aufgrund des absoluten Insulinmangels) und Typ 2 (relativer Insulinmangel, DD: Insulin-Resistenz/IR)

2. Am Ende der Schwangerschaft bei Energie-Mangel (Schwangerschafts-Ketose)

3. Bei plötzlichem Hungerzustand

4. Bei akuter Thyreotoxikose (= krisenhafte Verschlimmerung einer Schilddrüsen-Überfunktion)

5. Bei chronischer Alkohol-Krankheit

6. Bei angeborenen Aminosäurestoffwechselstörungen (z.B. Ahornsirup-Krankheit)

7. Bei erblichem Mangel am Enzym Ketosäure-CoA-Transferase

Wichtige Auslöser

Folgende Faktoren können einen Insulin-Mangel und somit eine diabetische Ketoazidose auslösen:

1. Falsche Behandlung des DM.:

Der Diabetiker spritzt zu wenig Insulin bzw. nimmt (noch immer) orale Antidiabetika ein, obgleich er eigentlich Insulin bräuchte;

2. Die Insulin-Zufuhr über Insulinpumpen wird unterbrochen, z.B. durch Katheterverschluß;

3. Bisher unbekannter Diabetes liegt vor;

4. Akute Infektionskrankheit/hohes Fieber/Operation/akute und chronische

Magen-Darm-Erkrankung mit erhöhtem Insulin-Bedarf.

Insulin-pflichtige Diabetiker besitzen aufgrund ihrer Erkrankung das Risiko einer Stoffwechselentgleisung; d.h. einer ‚diabetischen Keto-Azidose!

Fazit:

Die diabetische Ketoacidose entsteht durch eine zu hohe Konzentration von Ketonkörpern im Blut. Ursache ist eine starke Unterversorgung des Organismus mit Energie. Alle Körperzellen brauchen Insulin, um Zucker aus der Blutbahn aufnehmen zu können. In der Zelle wird der Zucker zu Energie verbrannt. Bei einem Insulinmangel können die Zellen den Zucker nur unzureichend aufnehmen und er sammelt sich im Blut an.

Die Folge sind stark erhöhte Blutzuckerwerte.

Die Ursache einer diabetischen Ketoazidose liegt demzufolge in einem Insulin-Mangel.

Bei einer Ketoazidose werden Körperreserven (vor allem Muskel-Masse) zur Deckung des Defizits abgebaut (katabole Stoffwechsel-Lage):

Zur Energie-Freisetzung aus Fett wird nach dem Abbau der Fettsäuren zur aktivierten Essigsäure (Acetyl-CoA /CoA = Coenzym A) diese durch Verbindung mit dem Oxalacetat zum Citrat in den Zitrat-Zyklus – auch genannt ‚Krebs-Zyklus‘ oder ‚Zitronensäure-Zyklus‘ [d.i. ein zyklischer Stoffwechselprozess. Er findet im Matrixraum der Mitochondrien statt und spielt eine wichtige Rolle für denAnabolismus (Aufbau) und Katabolismus (Abbau).

Pro Reaktionszyklus wird 1 Acetyl-CoA zu 2 CO2 umgewandelt. Die dabei entstehende Energie wird fixiert in Form von 3 NADH+H⁺, 1 FADH₂ und 1 GTP. Die Elektronen von NADH+H⁺ und FADH₂ dienen in der Atmungskette der ATP-Synthese] – eingeschleust.

Zur Energie-Freisetzung durchläuft es den Zitrat-Zyklus und wird dabei katabolisiert.

Andererseits benötigen bestimmte Organe und Zellen Glukose als Energie-Lieferant – insbesondere das Gehirn! –.

Glucose wird dabei in der Gluconeogenese (Glucose-Neubildung) aufgebaut. Ausgangspunkt der Gluconeogenese ist das Oxalacetat; nach mehreren Zwischenschritten entsteht Glucose.

Oxalacetat [Oxalessigsäure – d.i. eine Dicarbonsäure, die sowohl zu den alpha-Ketosäuren als auch zu den beta-Ketosäuren gehört. Sie ist ein Metabolit des Zitrat-Zyklus und spielt eine wichtige Rolle in vielen Stoffwechsel-Vorgängen] wird zum Abbau der aktivierten Essigsäure benötigt (um diese in den Zitrat-Zyklus zu schleusen), andererseits ist Oxalacetat nötig, um daraus (mit der Gluconeogenese) Glucose zu bilden.

Es kommt also zu einer Konkurrenz um das Oxalacetat.

Darin liegt das Grundproblem.

Denn durch den Abtransport von Oxalacetat in die Gluconeogenese steht nicht mehr genug für die Einschleusung aller Moleküle aktivierter Essigsäure in den Citrat-Zyklus zur Verfügung.

Daher wird ein Teil der Moleküle aktivierter Essigsäure durch andere Umbildungen in Keto(n)körper überführt (Ketogenese).

Diese können nach einer Umstellungsphase von verschiedenen Organen im Körper als alternative Energiequelle zu Glucose verwendet werden.

Eine plötzliche gesteigerte Synthese von Ketokörpern führt zu einer Menge Ketonkörpern, die nicht so schnell verbraucht werden kann.

Da sie pH-Wert erniedrigend wirken, kann es in der Folge zusätzlich zu einer Ketoacidose kommen.

Symptome

Mögliche Symptome einer diabetischen Ketoazidose sind:

a. starkes anhaltendes Durstgefühl

b. häufiges Wasserlassen

c. trockene Haut und Mundschleimhaut

d. Benommenheit

e. Teilnamslosigkeit

f. Abdominal-Schmerzen

g. Übelkeit, Brechreiz, Erbrechen

h. vertiefte Atmung bis hin zur ‚Kussmaul’schen Atmung‘

um die Azidose durch Abatmung von Kohlendioxid/CO₂ zu kompensieren

i. Acetongeruch im Atem (Atem riecht wie überreifes Obst)

Mit zunehmender Schwere des Krankheitsbildes können auftreten:

j. Bewusstseins-Störung bis hin zum „Coma diabeticum“ (diabetisches Koma)

Dazu:

k. Blutzucker bleibt trotz Insulingabe zur Korrektur über ca. 250 ml/dl.!

Die Keto-Acidose betrifft in erster Linie Typ-1-Diabetiker, tritt relativ plötzlich auf und kann lebensbedrohliche Ausmaße annehmen.

Der Insulinmangel führt zu stark erhöhten Blutzuckerwerten (Hyperglykämie). Dadurch entgleist schließlich der gesamte Stoffwechsel.

Folgen:

Der Körper verliert Flüssigkeit, Blutsalze und trocknet aus.

Die weiteren Folgen können Herz-Kreislauf-Probleme und Bewusstseins-Störungen bis hin zum Koma sein.

Diagnostik

Was die Diagnostik einer Keto-Acidose angeht, so muss hier getrennt       werden nach Maßnahmen zuhauseund z.B. in der Notaufnahme einer       Klinik.

1. Diagnostik zuhause

Hier reichen allemal (zuhause) aus:

- Blutzucker-Messung und

- Urin-Streifentest mit Aceton/Keton

2. Diagnostik in der Klinik

Bewährt hat sich folgendes Diagnose-Schema:

- Klinische Untersuchung

- Blutdruck-Messung

- Labor:

Blut

Blutgas-Analyse (BGA) mit Basen-Exzess-Parameter

Serum-Elektrolyte (Natrium, Chlorid, Kalium, Calcium, Magnesium)

Ketonkörper im Blut (+++)

Laktat (Salz der Milchsäure)

Glucose im Blut

Insulin im Blut

Urin

Urin-pH und spezifisches Gewicht

Eiweiß (Albumin) im Urin

Ketonkörper im Urin (+++)

Hinweis:

Beweisend für eine diabetische Ketoazidose sind eine ausgeprägte       Hyperglykämie in Verbindung mit einer Azidose mit einem pH-Wert von 7,3       oder darunter.

Es besteht eine ausgeprägte Hyponatriämie [zu niedrige Natrium-      Konzentration im Blutserum], während das Serum-Kalium normal bis leicht       erhöht ist.

Es besteht eine „Anionen-Lücke“ [d.i. das rechnerische Anionen-Defizit im Blut.       Es entsteht dadurch, dass im klinischen Routinelabor nicht alle Anionen bestimmt       werden. – Klinisch bedeutend ist die Anionen-Lücke im Zusammenhang mit der       Bewertung einer Metabolischen Azidose und einer Ketoazidose und sie erlaubt       Rückschlüsse auf deren Ursache]

Beispiel-Befunde

pH-Wert: 6,8-7,3 (metabolische Azidose)

pCO₂ (Kohlendioxid-Partialdruck): 20-30 mmHg

(Hyperventilation als Kompensationsversuch)

HCO₃ (Bikarbonat): < 15 mmol/l

(metabolische Azidose)

Laktat: > 6 mmol/l

Blutglukose: > 400 mg/dl

Wichtig:

Das Risiko, eine diabetische Ketoazidose zu erleiden, lässt sich deutlich verringern durch eine bestmögliche Einstellung der Blutzucker-Werte unter fortlaufender Kontrolle!

Therapie

Wegen der Schwere des Krankheitsbildes „Diabetische Keto-Azidose“ ist eine intensivmedizinische Behandlung erforderlich.

Die Grundpfeiler der Behandlung einer diabetischen Ketoazidose bestehen in der intravenösen Infusion von größeren Flüssigkeitsmengen und von Insulin.

Dabei ist insbesondere auf eine zeitgerecht einsetzende Zufuhr ausreichend hoher Mengen von Kalium zu achten, da dieses durch die Insulin-Wirkung aus dem Extrazellularraum in die Zellen verschoben wird – es entsteht aus einer ursprünglichen Hyperkaliämie (zuviel Kalium) eine Hypokaliämie (zu wenig Kalium).

Die Azidose kann mit ‚Natrium-Bikarbonat‘ (Natriumhydrogencarbonat/ NaHCO₃) ausgeglichen werden.

Durch das „zelluläre Gedächtnis" ist bei der Senkung des Blutzuckers eine überschießende Translokation von GLUT-4-Transporter (Glucose-Transporter = Membran-Transport-Protein) in die Zell-Membran möglich, was eine gefährliche Hypoglykämie auslösen kann.

Der Blutzucker sollte daher langsam und vorsichtig gesenkt werden, ggfls. ist sogar Glukose i.v. zu verabreichen.

Nachstehend ist der Ablauf der Behandlung bei „diabetischer Ketoazidose“ dargestellt.

(Quelle: medführer.de)

Behandlung

Motto:

„Richtig und ziel-gerichtet (be)handeln bei einer Ketoazidose“!

Procedere:

„Ketoazidose“ bei DM

A. Akute Symptome      

Übelkeit/Brechreiz/Erbrechen/diffuse Bauchschmerzen bis Kolik

Maßnahmen:

Sofort-Messung

1. Blutzucker

wenn ≥ 240mg/dl zusätzlich

2. Urin: Keton (Azeton)

B. Vorgehen

a. kein Azeton im Urin

Blutzucker-Regulierung mit schnell-wirksamen Insulin

b. Azeton im Urin positiv (++ oder +++)

Vorgehen/Maßnahmen:

1. sofort (Not-)Arzt informieren (wenn nicht schon geschehen)!

2. unbedingt eine Person zur Hilfe holen, um ein „Einschlafen“ zu

3. sofortige Insulin-Injektion und zwar: 20% der gesamten Tages-

Insulin-Dosis (Normalinsulin/Insulin lispro/Insulin Aspart) +

4. sehr viel trinken (Wasser – ca. 1 L/Std.)

5. absolut vermeiden: Körperliche Anstrengung!

6. 2 Std. nach diesen Erstmaßnahmen: messen: BZ + Urin-Azeton.

C. Weiteres Vorgehen (1)

a. ist BZ weiterhin ≥ 240mg/dl und ist Urin-Azeton weiterhin pos.

1. erneut umgehend Insulin-Injektion und zwar: 20% der gesamten

Tages-Insulin-Dosis

2. sehr viel trinken (Wasser – ca. 1 L/Std.)

3. absolut vermeiden: Körperliche Anstrenung!

4. 2 Std. nach diesen Maßnahmen: messen: BZ + Urin-Azeton.

D. Weiteres Vorgehen (2)

a. Ist BZ immer noch erneut zwischen 180-240 mg/dl und ist Urin-Azeton weiterhin pos.

1. erneut umgehend Insulin-Injektion und zwar:

10% der gesamten Tages-Insulin-Dosis

2. sehr viel trinken (Wasser – ca. 1 L/Std.)

3. absolut vermeiden: Körperliche Anstrenung!

4. 2 Std. nach diesen Maßnahmen: messen: BZ + Urin-Azeton.

E. Weiteres Vorgehen (3)

a. Ist BZ immer noch erneut zwischen 180-240 mg/dl und ist Urin-Azeton weiterhin pos.

1. kein Insulin mehr spritzen!

2. weiter viel trinken

3. 2 BE Nahrung essen!

(TIPP: günstig ist Banane)

Grund:

Um ein weiteres Absinken des BZ und somit Gefahr einer Hypoglycämie zu vermeiden!

Was kann der Diabetiker selbst tun, um einer Ketoazidose

„vorzubeugen“?

Um es gleich und vorweg festzuhalten:

Es liegt fast ausschließlich in der Hand des Diabetikers, um eine solche Extremsituation wie eine Ketoazidose weitestgehend zu vermeiden.

Unabdingbar ist folgende „Verhinderungs-/Vermeidungs-Strategie“.

Dazu gehören:

1. Konsequente Einhaltung einer stets Bedarfs- und Diabetes-gerechten sowie deutlich Basen-überschüssigen Ernährung,

2. Konsequente Limitierung des Genussmittel-Konsums,

3. Regelmäßig moderate körperliche Aktivitäten

Und – das ist meine zusätzliche und bewährte Empfehlung –

4. „Arzneiliche Substitution“

mit:

[Die Entscheidung darüber bleibt immer dem behandelnden Arzt vorbehalten – dazu gehört meinen Erfahrungen nach auch die gelegentliche Blutkontrolle von ‚Bikarbonat‘, behelfsweise auch von Laktat –; ich kann nur bewährte Empfehlungen aussprechen]

a. bicaNorm® (Fresenius Medical Care)

Filmtbl

(s.v.)

Ds: 1xtgl 1 Tbl; entweder in der Langzeit-Einnahme oder alternativ 2-3x/Jahr über 30 Tage mit 1xtgl 1 Tbl

b. Basentabs-pH-neutral Pascoe® (Pascoe)

Tabs

(s.v.)

Ds: 1-2-3xtgl 1-2 Tbl; entweder in der Langzeit-Einnahme oder alternativ 2-3x/Jahr über 30 Tage mit 1-2xtgl 1 Tbl

Jetzt ist es an der Zeit, über zwei weitere „Diabetes-Risiko-Situationen“ zu sprechen: …

„Hypoglykämie“

In knapp-kurzer Form zu dieser „Risiko-Ausnahme-Situation” eines Diabetikers bzw. seines Zucker-Stoffwechsels.

Was ist unter Hypoglycämie zu verstehen?

Definition

Unter einer Hypoglykämie, einer Unterzuckerung versteht man eine Absenkung der der Blut-Glukose-Konzentration unter den physiologischen Normwert von 60 mg/dl oder 3,3 mmol/l.

Im Kindesalter gelten andere Grenzen:

45 mg/dl (2,5 mmol/l) für Neugeborene und 50 mg/dl (2,8 mmol/l) jenseits der

Neonatal-Periode.

Nach dem Zeitpunkt des Auftretens unterscheidet man:

1. Nüchtern-Hypoglycämie

Sie tritt im Nüchternzustand oder während       körperlicher Arbeit ohne

adäquate Energieaufnahme auf.

2. Postprandiale Hypoglycämie

Sie tritt nach Aufnahme Kohlenhydrat-haltiger Nahrung auf, also nach einer       Mahlzeit (daher „postprandial“).

Hypoglykämien sind die Folge einer Störung der Koordination bzw.       Regulation zwischen Glukose-Abgabe durch die Leber (aus dem Glykogen-      Reservoir oder durch Glucose-Neubildung/Gluconeogenese) und der Glukose-      Aufnahme durch die verbrauchenden Organe/Gewebe.

Sie entwickeln sich meist akut und führen dann zu einer charakteristischen       Symptomatik

Notwendigerweise sind zumindest einige der Regelkreise,die den       Blutzuckerspiegel regulieren, in „Unordnung“ geraten (s. unter Ursachen).

Die „Glukose-Autoregulation“ [damit bezeichnet man eine vom Insulin       unabhängige Regulation der zellulären Glukose, deren genauer Mechanismus       bisher noch nicht geklärt ist! - Komponenten des Regelkreises: Ein wichtiges       Wirkungsgefüge der Selbstregulation des Glukose-Spiegels ist die Blutzucker-      abhängige „Netto-Glukose-Produktion“ bzw. „-Verwertung“ der Leber. – Bei hohem       Blutzucker-Spiegel überwiegt ein Netto-Glukoseverbrauch, bei niedrigen       Blutzucker-Spiegeln bekommt die Glukoseproduktion die Oberhand. – Ein       gegenteiliger Effekt besteht im Zentralnervensystem/ZNS: Hier wird die Glukose-      Aufnahme bei niedrigem Blutzuckerspiegel stimuliert, wodurch die Nervenzellen       vor Zerstörung bewahrt werden. Allerdings ist dieser Mechanismus langsam. Er       schützt insbesondere nicht vor schädlichen Auswirkungen einer plötzlichen und       schweren Hypoglycämie. – Ein längeres Vorliegen niedriger Blutzuckerspiegel       steigert die Glukoseaufnahme in den Skelettmuskel, vorbestehende hohe       Blutzucker-Spiegel haben den gegenteiligen Effekt.] kann erhalten sein, hat       aber keine hinreichende Kapazität zur Kompensation der Entgleisung.

Ursachen

Bei Insulin-abhängigen Diabetikern ist eine Hypoglykämie bei Überdosierung von Insulin bzw. bei Nicht-Insulin-abhängigen Diabetikern eine mit oralen Antidiabetika (OAS) (insbes. Sulfonylharnstoffe und Glinide) oder inadäquater Nahrungsaufnahme nach Insulin-Applikation bzw. Einnahme der OAS möglich.

Diese Konstellation tritt klinisch am häufigsten auf.

Daneben gibt es eine Vielzahl anderer Ursachen, so z.B.:

1. Insulinom

(d.i. ein meist gutartiger Insulin-produzierender Tumor der Beta-Zellen der       Pankreas),

2. Nesidioblastose

(d.i. eine Inselzell-Hyperplasie, die zu einer postprandialen, hyperinsulinämischen

Hypoglykämie mit neuro-glukopenischen Symptomen führt)

Es handelt es sich um eine sehr seltene Hypoglykämie-Ursache, die zu       diagnostischen Problemen führen kann.

Die familiäre Form kann bereits bei Neugeborenen zu schweren Hypoglykämien       führen, aber bis ins Erwachsenenalter bestehen

3. IGF-2-produzierende Tumoren

(IGF-2 = Insulin-like growth factor 2, auch Somatomedin A (SM-A) genannt, ist ein       Wachstumsfaktor, der für die frühe Zellentwicklung eine wichtige Rolle zu spielen       scheint, also eventuell in der Fetalphase, während IGF-1 eher zu einem späteren       Zeitpunkt für die Wachstumsmaximierung zuständig ist)

4. Autoimmun-Insulin-Syndrom (AIS)

[Anti-Insulin-Antikörper-Syndrom; d.i. eine Autoimmun-Krankheit, bei der vom       Körper Antikörper`/AK gegen Insulin gebildet werden, ohne, dass zuvor ein Kontakt       mit exogenem Insulin stattgefunden hat. – Die Krankheit tritt auf bei mMenschen,       die das Merkmal „HLA-DR4“ besitzen]

5. Medikamenten-Antikörper gegen Insulin-Rezeptoren

6. Medikamente als Ursache

(z.B. Pentamidin, Chinin, Chinidin)

7. Zustand nach Gastrektomie

(Magenentfernung mit Entwicklung eines ‚Spät-Dumping-Syndroms‘)

8. chronische terminale Nieren-Insuffizienz

(Niereninsuffizienz Grad V)

9. Endokrinopathie

[Hormonelle Störungen bzw. Erkrankungen]

(wie Insuffizienz der Hirnanhangdrüse und/oder der Nebennieren, Schilddrüsen-      Unterfunkition)

10. Anorexie

(Magersucht)

11. Hypoglycaemia factitia

[d.i. ein Krankheitsbild, bei dem es durch gezielte Selbstverabreichung von       Blutzucker-senkenden Mitteln (Antidiabetika) zu einem gewollten Absenken des       Blutzuckers kommt, z.B. im Rahmen eines „Münchhausen-Syndroms“]

Hypoglykämien treten darüber hinaus auch im Rahmen angeborener Stoffwechsel-Krankheiten, wie Glycogenosen [Glykogen-Speicherkrankheit – sie gehen auf einen angeborenen Enzym-Defekt zurück], ferner dem kongenitalen Hyperinsulinismus oder der hereditären Fruktose-Intoleranz auf.

Symptome

Die Zeichen einer Hypoglykämie sind abhängig vom Schweregrad der Unterzuckerung.

Man kann sie in 3 Gruppen einteilen.

a. Autonome Zeichen

Sie werden auch adrenerge Zeichen genannt und entstehen durch eine reaktive Adrenalin-Ausschüttung.

Zu ihnen zählen:

1. unspezifische Zeichen

a. Zittern

b. Schwitzen

c. Palpitation

[d.i. die bewusste Wahrnehmung der Herzschläge. Die Herzschläge können als klopfend, flatternd, rasend oder springend empfunden werden]

d. Tachykardie

[d.i. ein schneller anhaltender Herzrhythmus mit mehr als 100 Schlägen pro Minute. Symptome wie Schwindel, Benommenheit oder ein Flattern im Brustkorb sind typisch]

e. Heißhunger

f. Blässe

2.a Neuro-glykämische Zeichen

.      Die neuro-glykopenischen Zeichen entstehen durch den Glucose-      Mangel im ZNS – meist erst bei Blutzucker-Konzentrationen unter 50 mg/dl       (2,8 mmol/l).

Die Glycopenie betrifft viele neuronale Funktionen und kann sich       wie folgt       äußern:

a. Benommenheit

b. Verwirrtheit

c. Sprachstörung

d. Aphasie

[Verlust des Sprechvermögens oder Sprachverstehens infolge einer Erkrankung       des Sprachzentrums im Gehirn]

e. Sehstörungen

(verschwommenes Sehen, Doppelbilder),

f. Atypisches Verhalten,

g. Parästhesien

h. vorübergehenden Halbseiten-Lähmung

i. Psychosen oder Delir.

Bei weiter fallendem Blutzuckerspiegel (<30–40 mg/dl) kommt es zu      schweren neurologischen Störungen/Ausfällen:

a. Krampfanfälle (Epilepsie)

b. Bewußtlosigkeit (Coma hypoglycaemicum)

c. Unspezifische Zeichen

Sie stellen Begleitsymptome dar, die nicht charakteristisch für eine Hypoglykämie sind:

Nauea (Brechreiz), Schwindel (Vertigo), Kopfschmerzen (Cephalgie).

Bei langsam auftretenden Hypoglykämien können die autonomen Zeichen fehlen. Dadurch können neuro-glykopenische Zeichen ohne Vorwarnung auftreten und plötzlich zu schweren Störungen des ZNS führen („Hypoglykämischer Schock“).

Therapie

Hier ist zu unterscheiden zwischen einer Akut- und einer lang(-fristigen) Therapie.

a) Akut-Therapie

Liegt der Blutzucker …

1. unter 80 mg/dl:

Essen ohne „Spritz-Ess-Abstand“ [SEA; d.i. die Zeitspanne zwischen Insulin-      Injektion und Mahlzeiten-Beginn. Er spielt eine Rolle für alle Menschen mit Typ-1-      Diabetes und für jene mit Typ 2, die ein Mahlzeiten-Insulin spritzen]

2. unter 60 mg/dl:

a. BE

(BE = Brot-Einheit) - BE sind ein Maß für den Kohlenhydratgehalt eines       Lebensmittels. Insulinpflichtige Menschen brauchen diese Angabe, um ihre Insulin-      Dosis zu berechnen, denn Kohlenhydrate lassen den Blutzuckerspiegel steigen.

1 BE entspricht 12 g Kohlenhydraten]

Traubenzucker,

dann nach 30 min.

Blutzucker-Messung

3. unter 40 mg/dl

= Schwere Hypoglykämie:

Glukose i.v., Glukagon s.c. oder i.m.

engmaschige Blutzuckerkontrollen.

Unabhängig vom Blutzuckerwert muss der Bewusstseinszustand des Patienten beachtet werden. So ist bei eingetrübten Patienten von einer oralen Glukosegabe abzusehen, da die Gefahr der ‚Aspiration‘ [= das Eindringen von flüssigen oder festen Stoffen in die Atemwege während der Einatmung] besteht.

b) Langfristige Therapie

Intensive Schulung des Patienten

Tags: regelmäßige Blutzuckermessung – heißt für den Typ-1-Diabetiker morgens nüchtern und vor jeder Mahlzeit sowie spätabends gegen 22 Uhr und zudem mindestens 1x ca. 2 Std. nach einer Mahlzeit – und mindestens 1-2x/Woche Messung im Urin von Glucose, Keton-Körpern und optional auch von Albumin.

Heißt für den Typ-2-Diabetiker: regelmäßige Messung des Blutzuckers – mindestens 1-2x/Woche nüchtern und spätabends und zudem bei den allerersten Anzeichen einer Hypoglycämie sofortige BZ-Messung.

Dazu mindestens alle 1-2 Wochen Messung im Urin von Glucose und Keton-Körpern sowie Albumin.

Mein Rat:

Diabetiker, bei denen es bereits mehrmals zu Hypoglycämien (Unterzuckerungen) gekommen war/ist mit BZ-Werten <40-45 mg/dl, sollten stets zuhause wie unterwegs (Arbeit/Schule/Studium/Freizeit/Urlaub) mit sich führen für …

1. schwere Hypoglycämie

- Glucagon Hypokit® (Novo Nordisk)

Darreichungspulver und Lösungsmittel

Glucagon-Set zur Selbstinjektion s.c.

2. leicht(er)-gradige Hypoglycämie

- Jubin Zuckerlösung (Jubin Pharma)

Tube mit 40g

(Glucose-Sirup + Saccharose / Brennwert 527 kJ = 124 kcal = 2,6 BE)

Dazu:

Kontinuierliches Glucose-Mess-System (CGM-System) (s.u.)

Was die Maßnahmen beim

„Hypoglykämischen Koma“ (Coma hypoglycaemicum) angeht, so handelt es sich hier immer um einen absoluten medizinischen Notfall, der einer sofortigen Fachbehandlung (Notarzt, Krankenhaus usw.) bedarf.

Es gilt (ähnlich wie beim Schlaganfall oder Herzinfarkt):

Sofort handeln,

nach dem Motto:

„Jede Minute zählt“!

Mit die (aller-)größte Gefahr beim Coma hypoglycaemicum ist die Unterversorgung des Gehirns mit dem lebensnotwendigen Zucker!

! Neu(er)e Entwicklung !

Continuous Glucose Monitoring (CGM)

[kontinuierlich messender Glucose-Sensor]

Damit wird die Gewebe-Glucose-Konzentration im Körper fortlaufend gemessen.

Die CGM ist insbesondere wichtig für Diabetiker, die oft eine Hypoglycämie – v.a. nachts – entwickeln oder bei denen es gehäuft zu großen BZ-Schwankungen (hypo- wie hyperglykämisch) kommt oder sie verunsichert sind, welche sportlichen Aktivitäten sie jeweils betreiben können, ohne dass es zu BZ-Abstürzen kommt.

Zuletzt kommt das CGM allen Diabetikern zugute, indem sie ihre Therapie besser steuern können.

Ein großer Vorteil der CGM besteht darin, dass die gemessenen BZ-Werte permanent zur Verfügung stehen („Push-Prinzip“); die fortlaufene Auswertung erlaubt damit ‚Alarme für die Unter- bzw. Überschreitung einer vorgegebenen BZ-Schwelle anzugeben und so Vorhersagen des Glucose-Verlaufs zu treffen.

CGM ‚liefert‘ eine Nachfrage-orientierte Anzeige („Pull-Prinzip“), welche entweder durch Download der BZ-Werte z.B. auf einen Computer erfolgt oder durch Überstreichen (Scannen) und Ablesen des BZ-Wertes und des BZ-Trends auf einem separaten Gerät mit Display bzw. auf einem Smartphone.

Die retrospektive Auswertung des BZ-Verlaufs nach dem Download auf einen PC/Laptop/Tablet – idealerweise mit den Insulin-Injektionen bzw. der Medikation mit Oralen Antidiabetika und den zugeführten Kohlenhydrat-Mengen – z.B. bei der Besprechung mit dem behandelnden Arzt (Diabetologen) wird genannt „Professionelles Kontinuierliches Glucose-Monitoring“ (PCGM).

CGM-Systeme können einerseits die Glukose zusammen mit dem zeitlichen Gradienten (Trend) auf einem Display anzeigen und alle Werte speichern, was derzeit in kommerziellen System mit Nadel-Sensoren angewandt wird.

Sie sind ferner integraler Bestandteil einer möglichen, zukünftig entstehenden, dauerhaft funktionierenden Pankreas, nämlich einer vom Blutzucker über einen Algorithmus geregelten Insulin-Pumpe.

Ein solcher Regelkreis besteht dann grundsätzlich aus einem kontinuierlich messenden Glukosesensor und einem Regeler, der eine Insulin-Pumpe steuert.

Bei den CGM-Systemen sind zu unterscheiden:

a) Invasiv applizierte Glucose-Sensoren

Invasive Sensoren müssen durch die intakte Haut eingeführt werden.

1. Nadel-Sensoren

2. Mikro-Dialyse-System

b) Nicht-Invasive Glucose-Sensoren

1. Optische und Die-elektrische Sensoren

2. GlucoWatch Biographer

Inzwischen bereits vom Markt genommen

Meine Empfehlung:

Diabetiker – insbesondere die Insulin-pflichtigen –, bei denen es öfters zu Hypoglycämien kommt und/oder bei denen der BZ oft deutliche Schwankungen nach unten und oben hat, sollten sich mit ihrem behandlenden Facharzt, optimalerweise ein Diabetologe, besprechen, ob bei ihnen nicht ein CGM-System aus Sicherheitsgründen infrage kommen könnte.

(s. hinten)

Nunmehr zum zweiten der Glucose-Notfälle, der …

„Hyperglykämie“

Bei einer Hyperglykämie handelt es sich um einen erhöhten Blutzucker.

Hyperglycämie ist definitionsgemäß bei einem Nüchtern-Glukose-Gehalt von mehr als 100 mg/dl (5,5 mmol/l) bzw. 140 mg/dl (7,8 mmol/l) 2 Stunden postprandial der Fall.

Nach einer Mahlzeit ist ein erhöhter Blutzucker-Spiegel physiologisch. Der Blutzucker sollte dann 1-2 Stunden nach der Mahlzeit unter 160 mg/dl bzw. 8,9 mmol/l liegen (DDG/Deutsche Diabetes Gesellschaft Leitlinie T1 2011).

Aber:

Eine dauerhaft erhöhte Glukose-Konzentration ist krankhaft (pathologisch).

Sie ist das „Leit-Symptom“ des Diabetes mellitus.

Eine Hyperglykämie kann durch unterschiedliche Mechanismen entstehen, so durch/infolge:

a. Periphere Insulin-Reistenz

Die Körperzellen – vor allem die Fettzellen und die Muskelzellen – sind       nicht in der Lage trotz angemessener oder sogar erhöhter Insulinspiegel,

ausreichend Glukose aufzunehmen.

Dieser Mechanismus liegt bei einem Typ-2-Diabetes vor.

      b. Verminderte bzw. fehlende Insulin-Ausschüttung

      Sie liegt dem Typ-1-Diabetes zugrunde.

Der Insulinmangel führt zu einer verminderten Aufnahme von Glukose,       die dann im Blut verbleibt.

c. Vermehrte Ausschüttung von Somatotropin, Glukagon, Adrenalin

oder Noradrenalin.

Alle 4 Hormone steigern den Blutzuckerspiegel.

Somatotropin hemmt       die Aufnahme von Glukose in Fett- und Muskelzellen       und reduziert       den Glukose-Verbrauch durch eine Steigerung der       Fettsäure-Oxidation.

      Adrenalin führt zu einer Freisetzung von Glukose und zu einer       Hemmung der Insulin-Ausschüttung. Deshalb kommt es bei einem       Phäochromozytom zur Hyperglykämie.

d. Hypercortisolismus

Glukokortikoide wie Cortisol führen ebenfalls zu einem erhöhten       Blutzucker-Spiegel. Sie steigern die Glukose-Neubildung und senken den       Glukose-Verbrauch.

Ein Hypercortisolismus wie er beim „Cushing-Syndrom“ [d.i. eine       übermäßige Konzentration von Glucocorticoiden (Cortisol) im Blut, unter anderem       mit erhöhtem Blutzuckerspiegel und bei chronischer Form typischen Körperform-      Änderungen] vorliegt, zieht deshalb eine Hyperglykämie nach sich.

e. Hyperthyreose

(Schilddrüsen-Überfunktion)

Durch erhöhte Schilddrüsenhormonwerte (T₃ und/oder T₄) werden die       Glykogenolyse und die Glukoneogenese angeregt.

Vorkommen – Ursachen

Eine Hyperglycämie kann bei einer großen Zahl verschiedener Krankheiten bzw. klinischer Situationen auftreten.

Dazu zählen unter anderem:

- Diabetes mellitus

- Hypdercortisolinismus

- Morbus Basedow

[d.i. eine auch Immunhyperthyreose genannte Autoimmunerkrankung der       Schilddrüse]

- Schock

- Akromegalie

[d.i. abnormes Wachstum der Akren(z. B. Nase, Ohren, Zunge, Gliedmaßen), bedingt durch eine zu hohe Ausschüttung eines Wachstumshormons]

- akutes Koronar-Syndrom (Herzinfarkt)

- Kohlenmoxid-Intoxikation (CO-Vergiftung)

- Phäochromozytom

- Inhalations-Narkose

- akutes Schädel-Hirn-Trauma

- Hirn-Tumor

- Meningitis (Entzündung der Hirnhäute)

- Hereditäre Hämochromatose

[Eisenspeicherkrankheit – bräunliche Verfärbung von Haut und Gewebe durch       gesteigerte Ablagerung von Eisen oder Hämosiderin]

Die größte klinische Bedeutung haben Hyperglycämien bei Diabetes mellitus.

Sie entstehen meist durch falsche Ernährung (zu hohe Kalorien-Aufnahme), mangelhafte medikamentöse Einstellung oder ‚Non-Compliance‘ [d.i. das

Nichteinhalten ärztlicher Ratschläge und die Nichterfüllung therapeutisch notwendiger Pflichten bezeichnet man als Non-Compliance. Vielfach wird unterschieden zwischen unbeabsichtigter und beabsichtigter Non-Compliance. Unbeabsichtigte Non-Compliance ist am häufigsten] des Patienten bei der Einnnahme der Medikamente.

Sie kann aber auch entstehen durch mangelhafte körperliche Aktivitäten, Zustand nach Infekten/Infektionskrankheiten, Operationen, Unfällen und/ oder langzeitigem Chrom-Mangel, ferner durch psychische Belastungen (einschl. Stress/Distress), Injektion von Insulin in vernarbte Gewebe („Insulinknoten“), Katheter-Verschluss bei Insulinpumpen-Therapie und auch durch zu lange Liegedauer des Katheters bei Insulin-Pumpen-(Gewebe vernarbt; bei Einstich in Gefäß würde der Katheter nach ca. 8-12 Stunden durch geronnenes Blut verstopft sein) und zuletzt durch Aufnahme von PCP (Pentachlorphenol) (Bestandteil von Holzschutzmitteln) in den Körper.

Leitsymptome

Eine Hyperglycämie ist gekennzeichnet durch:

- Glukosurie

(Ausscheidung überschüssiger Glukose durch die Nieren)

- Polyurie

(erhöhte Harnausscheidung)

- starken Durst

- Exsikkose

(„Austrocknung“)

- Ketonurie

- Acetongeruch aus dem Mund

- Aceton (Keton) und Glucose im Urin nachweisbar

- Gewichtsverlust

- Übelkeit, Brechreiz, Erbrechen

- Bauchschmerzen

- gerötete, gespannte und trockene Haut, rotes Gesicht, Juckreiz

- stark vertiefte, langsame (Kussmaul-)Atmung

- Frieren

- Abgeschlagenheit, langanhaltende Müdigkeit

- Konzentrationsstörung

- Schwächeanfälle

- Schwindel (Vertigo)

- Verworrenheit

- Sehstörungen

- Bewusstseinseintrübung.

Akute kurzzeitige Hyperglycämien verursachen meist keine typischen klinischen Symptome, solange sie die Nierenschwelle (d.i. die maximale Kapazität der Nieren für die Rückresorption einer bestimmten Substanz einer bestimmten Substanz. In der Regel ist damit vor allem die Glucose gemeint)

für Glukose (etwa 180 bis 200 mg/dl) nicht überschreiten.

Wird die Nierenschwelle überschritten, kommt es durch verminderte Wasser-Rückresorption aus dem Primärharn zur Polyurie.

Wenn die Trinkmenge den Flüssigkeitsverlust nicht ausgleicht, entsteht eine Exsikkose.

Bei sehr hohen Blutzuckerwerten (>600 mg/dl) über mehrere Tage kann es zu einem hyperosmolaren Koma (Coma hyperglycämicum) kommen.

Kennzeichen/Charakteristika

1. tiefe Bewusstlosigkeit

2. stark vertiefte, langsame Atmung („Kussmaul-Atmung“)

3. Blutzuckerwert (BZ) über 300 mg bzw. 400 mg/dl

Die Hyperglykämie stellt zunächst ein Risiko für Folgeerkrankungen dar.

In ausgeprägter Form kann sie neben der langfristigen Schädigung praktisch aller Organ-Systeme jedoch auch akut lebensbedrohliche Zustände zur Folge haben:

1. diabetische Ketoazidose () (s.o.)

2. hyperglykämisches, hyperosmolares Koma

3. Laktat-Azidose ().

Therapie

Blutzucker-Senkung

Erhöhte Blutglukose-Werte lassen sich auf verschiedenen Wegen senken:

a. Körperliche Aktivität,

b. entsprechende

c. Ernährung und

d. Blutzucker-senkende Medikamente.

Eine Besonderheit stellt die postprandiale Hyperglycämie dar.

Dabei handelt es sich um ein deutlich überhöhtes Ansteigen des Blutzuckers unmittelbar nach einer Mahlzeit.

Um diese ‚Blutzucker-Spitze‘ auszugleichen, muss entweder der Körper mehr Insulin freisetzen (und es zuvor bilden) oder es muss medikamentös korrigiert werden:

Entweder mit einer zusätzlichen Gabe von kurz-wirksamem Insulin oder einem Repaglinid.

Insbesondere bei Typ-2-Diabetikern finden sich diese überhöhten BZ-Spitzen nach dem Essen und auffallend bei solchen Diabetikern, bei denen die nächtliche Blutdruck-Absenkung gestört ist bzw. keine nächtliche Absenkung eintritt – sogen. „Non-Dipper“ –.

(Ergebnis einer Studie Uni Dresden und Uni Düsseldorf, 2007)

Empfehlung:

Bei allen Diabetikern mit Hypertonie und mit wiederholten post-prandialen Hyperglycämien sollte dringend eine „Langzeit-Blutdruck-Messung“ erfolgen!

Zuletzt noch – dies das Ergebnis einer Studie Vascular Health and Risk Management vom März 2010 –:

„Die postprandiale Hyperglycämie erhöht das kardio-vaskuläre Risiko!“

Was nun aber die Maßnahmen zur Beherrschung eines

„Hyperglykämischen Komas“

angeht, so handelt es sich dabei um einen medizinischen Notfall,

der einer sofortigen Fachbehandlung (Notarzt, Krankenhaus usw.) bedarf.

Es gilt (ähnlich wie beim Schlaganfall oder Herzinfarkt)

sofort handeln,

nach dem Motto:

„Keine Zeit verstreichen lassen“!

DM: „Insulin-Resistenz“

Unter Insulin-Resistenz (IR) versteht man ein vermindertes Ansprechen der Zellen des menschlichen Körpers auf das Hormon Insulin.

Vor allem die Muskulatur, die Leber und das Fettgewebe reagieren

reagieren weniger empfindlich gegenüber dem Hormon Insulin.

Die durch die IR reduzierte Sensibilität der Körperzellen auf Insulin beeinträchtigt die Wirkung sowohl von Körper-eigenem als auch von Fremd-Insulin.

Normalerweise gibt das Hormon Insulin Anweisungen an die Körper-Zellen – z.B. die Anweisung, Glukose aus dem Blut aufzunehmen und zu verarbeiten –.

Bei Insulin-Resistenz ist die Weiterleitung dieser „Befehle“ jedoch gestört:

Die Körperzellen ignorieren das Insulin-Signal, so dass Insulin nicht mehr richtig wirken kann.

Insulin-Resistenz wird häufig auch als Zell-Ignoranz bezeichnet.

Übrigens:

Öfters ist eine Insulin-Resistenz schon viele Jahre vorhanden, bevor ein Typ-2-Diabetes erstmalig erkannt wird.

Bei Insulin-Resistenz erkennt der Körper das eigene Insulin nicht mehr richtig und kann deshalb den Zucker im Körper nur noch eingeschränkt verarbeiten.

Den Begriff der Insulin-Resistenz gibt es seit den 1960 Jahren. Man war der Meinung, dass die Pankreas bis zu 200 Einheiten Insulin ausschütten könne und definierte als „schwere Insulin-Resistenz“ einen Insulinbedarf von mehr als 200 I.E. über mehrere Tage, um normale Blutzuckerwerte zu erreichen.

Obwohl inzwischen klargestellt wurde, dass eine normale (physiologische) Insulin-Produktion zwischen 20 und 40 Einheiten beträgt, wird diese alte Definition weiter als sinnvoll erachtet, um damit Patienten mit schweren, ungewöhnlichen Insulin-Resistenz-Problemen abzugrenzen.

Seit 1985 wurde der Begriff „Insulin-Resistenz“ (IR) allgemeiner gefasst und bezeichnet ein vermindertes Ansprechen der Zellen des menschlichen oder tierischen Körpers auf Insulin.

Erst seit ca. 15 Jahren weiß man, dass die

Insulin-Resistenz (IR) eine der wesentlichen Krankheitsursachen des Typ-2-Diabetes ist.

Am frühen Vormittag ist die Insulin-Resistenz am höchsten.

Oft gibt es auch am späten Nachmittag einen zweiten, weniger hohen Anstieg der Insulin-Resistenz.

Ursachen

Die genauen Mechanismen, welche zur IR beim/im Menschen führen, sind auch derzeit noch weitgehend unverstanden, werden aber zurzeit intensiv erforscht.

In diesem Zusammenhang werden neben einer polygenetischen Prä-Disposition eine Reihe von sekundären Umwelt-bedingten Faktoren diskutiert.

Hierzu zählen:

a. Adipositas/insbes. bauchbetontes („viszerales“) Übergewicht

b. Metabolische Faktoren (Stoffwechsel-Faktoren)

c. Alter

d. Mangel an körperlicher Aktivität.

Weiterhin in der Diskussion:

e. Nicht von allen Wissenschaftlern wird der schädigende Einfluss von

Kohlenhydrat-reichen Nahrungsmitteln mit einem hohen „Glykämischen Index“ (Glyx ()) anerkannt (vgl. eigenes Teilkapitel später bei Ernährung).

f. Genetische Faktoren

scheinen ebenfalls eine Rolle bei der Insulin-Resistenz zu spielen.

[Bei Personen gleichen Alters, gleichen Geschlechts, gleichen Körper-Gewichtes und gleicher Größe, gleicher Kalorienzufuhr und gleicher körperlicher Aktivität kann es trotzdem zu einer unterschiedlichen Wirkung des Insulins an den Zielzellen kommen. Diese Unterschiede beruhen wahrscheinlich auf erblichen Faktoren].

Verstärkung der Insulin-Resistenz (IR)

Die IR kann durch verschiedene Arzneiwirkstoffe und weitere Faktoren verstärkt werden, so z.B. durch (s. auch vorne im Text):

1. Corticoide – als einer der Gegenspieler des Insulins! – können die Wirksamkeit des Insulins abschwächen;

2. Infektionskrankheiten können die IR erhöhen/verstärken;

3. Minderung der Rezeptoren-Zahl bei dauerhaft erhöhtem Insulin-Spiegel;

4. IgG-Antikörper [IgG = Immunglobulin G; vgl. Immunglobuline ()], welche die biologische Wirksamkeit des Insulins hemmen;

5. Erhöhte enzymatische Insulinspaltung;

6. Herabgesetzte Bindung des Insulins an seine Rezeptoren;

7. Einige IR-begünstigende Proteine wie Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha), Plasminogen-Aktivator-Inhibitor (PAl-1), Resistin.

Diagnostik der Insulin-Resistenz

(Bestimmung der IR)

Ein erster Hinweis auf das Vorliegen einer IR ist das Körpergewicht.

Bei allen übergewichtigen Diabetikern ist eine Insulin-Resistenz zu vermuten.

Man nimmt heute an, dass vor allem das Fett im Bauchbereich vermehrt Substanzen ausschüttet, die eine Insulin-Resistenz fördern und verstärken.

Gemessen werden kann der Bauchumfang, der ein Maß für das gefährlichere Bauchfett ist, sowie der Body-Mass-Index/BMI, der ab Werten größer 26,5 kg/m² bei Frauen und größer 27,5 kg/m² bei Männern zusammen mit familiärer Prädisposition ein Hinweis auf Insulin-Intoleranz ist.

Weiterhin kann der Triglyzerid-Spiegel oberhalb von 2,44 mmol/l beziehungsweise 215 mg/dl ein Hinweis auf eine Insulin-Resistenz sein.

Adiponektin (d.i. eines der Fettgewebshormone – es kommt besonders stark vor im Bauchfettgewebe! –) wird bei Vorliegen der IR vermindert produziert; also: Bei hohen Adiponektin-Spiegeln ist die Insulin-Empfindlichkeit gut, niedrige Werte zeigen eine Insulin-Resistenz an.

Pro-Insulin (= Vorstufe des Insulins, s. vorne; bei der Aufspaltung wird das wirksame Insulin freigesetzt und das unwirksame C-Peptid):

Bei der IR wird immer mehr Insulin und gleichzeitig aber auch überproportional viel Pro-Insulin synthetisiert.

Das Pro-Insulin wird nur unzureichend/ungenügend in Insulin aufgespalten; daher lässt sich bei der IR ein erhöhter Spiegel für Pro-Insulin nachweisen.

Untersuchungs-Methoden/-Verfahren

A. Insulin-Resistenz-Check

Mit diesem kleinen Check kann jedermann „seine“ Insulin-Resistenz testen. Dies ist umso wichtiger, weil inzwischen gesichertes medizinisches Wissen ist, dass eine …

Insulin-Resistenz einer Manifestation der Diabetes oftmals um Jahre voraus geht respektive vorausgehen kann!

Nebenbei:

Wird die IR frühzeitig erkannt, dann kann wirkungsvoll gegengesteuert werden und es muss nicht zum

„Teufelskreis Insulin-Resistenz-Diabetes“

kommen.

D.h.:

Liegt eine IR vor, umgehend mit einem „Insulin-Sentizier oder Glitazon“ behandeln. Dann wirkt das körpereigene Hormon Insulin wieder!

Der Test sieht so aus:

Insulin-Resistenz-Check

1. Body Mass Index (BMI)

a) Frauen über 26,5 kg/m² = Punktewert 1

b) Männer über 27,5 kg/m² = Punktewert 1

c) Frauen/Männer über 30 kg/m² = Punktewert 2

2. Blutdruck (mmHg)

über 140/90 mmHg = Punktewert 2

3. Blutzucker nüchtern (kapillar)

über 100 mg/dl = Punktewert       1

4. Bltutzucker nüchtern (Plasma)

über 110 mg/dl = Punktewert       1

5. Manifester Diabetes mellitus

= Punktewert       2

6. Triglyceride (TG)

über 230 mg/dl = Punktewert 1

7. Gesamt-Cholesterin

über 230 mg/dl = Punktewert 1

Auswertung:

0 Punkte

Eine Insulinresistenz ist unwahrscheinlich

1-3 Punkte

Es besteht der Verdacht auf das Vorliegen einer Insulin-Resistenz

4-8 Punkte

Es ist ziemlich sicher, dass hier eine Insulin-Resistenz vorliegt.

Unbedingt Arzt aufsuchen!

B. Oraler Glukose-Toleranz-Test (oGTT)

[Nüchtern-Insulinspiegel:

Bei vielen Patienten mit Insulin-Resistenz ist zumindest in der Anfangsphase der Erkrankung der Insulinspiegel erhöht]

Er dient dem Nachweis einer gestörten Glukose-Verwertung und der Frühdiagnostik des Diabetes.

Bei manifestem Diabetes mellitus ist er kontraindiziert, das heißt nicht beziehungsweise nur mit dem Risiko anwendbar, sehr hohe Blutzucker-Werte zu verursachen.

Die orale Glukosebelastung wird in modifizierter Form auch zur Diagnostik weiterer endokrinologischer Störungen eingesetzt (STH-Suppressionstest bei

Akromegalie, verlängerter oGTT beim Insulinom = meist gutartiger Tumor aus endokrinen Zellen des Pankreas).

Vorgehen:

Der Test wird meist morgens am zuvor zehn Stunden nüchternen Patienten durchgeführt. Um ein aussagekräftiges Ergebnis zu erhalten, muss der Patient an den drei vorangegangenen Tagen mehr als 150 g Kohlenhydrate pro Tag zu sich genommen haben.

Zudem darf keine fieberhafte Erkrankung vorliegen und bei Patientinnen muss ein dreitägiger Abstand vor und nach der Menstruation eingehalten werden.

C. Plasma-Insulin-Konzentration

Für klinische Zwecke wäre die Messung der Insulinkonzentration im Plasma der einfachste Weg zur Quantifizierung der Insulin-Resistenz.

Weil sich nach einer Mahlzeit die Glukose- und mit ihnen die Insulin-Werte relativ dynamisch verändern, würde das Insulin am besten im nächtlichen Nüchternzustand gemessen. Sie hängen aber nicht nur von der Insulin-Resistenz der Gewebe, sondern auch von der Sekretion, Distribution und dem Abbau des Insulins ab.

Im Prinzip gilt dennoch:

Sehr hohe Plasmainsulinwerte bei normalen Glukosewerten weisen mit hoher Wahrscheinlichkeit auf eine Insulinresistenz hin.

Während des Übergangs zum manifesten Typ-2-Diabetes steigt die Plasma-Glukose an und fällt das Plasma-Insulin.

Nun zeigen die Plasma-Insulinwerte nicht mehr nur die Insulin-Resistenz an, sondern sind vom Sekretionsdefekt der Beta-Zellen und von der Hyperglykämie maßgeblich beeinflusst.

Der Aussagewert des Nüchtern-Insulin-Spiegels wird auch dadurch beeinträchtigt,

Impressum

Texte © Copyright by
Hanspeter Hemgesberg, dr-hemgesberg@t-online.de

Bildmaterialien © Copyright by
Hanspeter Hemgesberg

Alle Rechte vorbehalten.

http://www.neobooks.com/ebooks/dr--hanspeter-hemgesberg-diabetes-mellitus-ebook-neobooks-32639

ISBN: 978-3-8476-8817-4