 
 


 ,       in vitro   ?      .    ,  ,                 .

      -      .               ,  ,  ,     .   -, , NGS, ,  , ,    .      , , ,     .

  :        ,   .





 













 


      ,    ,  ,     in vitro    .

 25   ,          .         ,         .

     -      һ ,      . . . .

 2017        .     -         in vitro, - ,  ,  ,     .

  ,            .







 ,       in vitro   ?      .    ,  ,                 .

      -      .               ,  ,  ,     .   -, , NGS, ,  , ,    .      , ,      .

  :        ,   .







-      in vitro       .  ,  ,     ,        :    ,  ,   ,   ,      ,        .

 -           , , -, ,  ,    ,    .        ,         ,   ,       - .

      .     ,      .      ,     . , ,       .           .       .           .

         -   .       ,    ,    ,    ,     ,      .

      :         .   ,   ,    ,   ,        ,       ,            .        ,  ,  , ,    .

      .      :     ,  ,    ,      .              ,        ,     ,     .

,         .      :      ,   ,    ,       .             :  ,    ,           .         ,       .

   ,           .  -                 :         ,   ,    .

 ,       , , , ,   ,   ,   , ,  , ,   ,   ,   ,    , ,    -      in vitro.




  I.     -      in vitro


  

 I           in vitro ( ).     ,  , ,    -     .  ,      ,          ,                .

    in vitro   ,        ,        . , , , ,         ,  ,  ,  , , ,     .          .       :           .

      ,      -       .           in vitro,     ,   ,   ,      .       :    ,       .

 

     ,              in vitro  ,       - .

      ,       ;      ,     ;         ;   ,    -     ;                .




 1.         in vitro


      .

       in vitro         .     ,  ,     ,     ,    in vitro         .       ,   ,  ,     (.1.1).         ,  ,  ,  ,  , ,     .










 1.1.       .

       in vitro  .     ,        :     ,   ,    ,      .           .    .        ,  ,   ,  ,    ,         .      in vitro        ,    ,     .

         .  -   ,    ,      ,    ,      .     ,      .     ,     ,               ,     .

    invitro   ,     invitro             , ,    ,  ,    ,     .     , ,  , , ,  ,     ,             .

    ,       invitro     :    , , , ,  ,  ,     .           ,      .          .  ,     ,          .

     in vitro   ,       .              ,     . ,            ,   ,                 .             .          ,      .       ,    .         ,   .

    .         ,     ,             .           ,          .      ,        ,   ,            ,   .

         in vitro     .            .        ,     .          .        :  ,     .

                   .          ,    ,         .

      .       ,           ,       .

        GHTF   IMDRF.                .     :      .           ,  ,  ,   ,  ,     .

GHTF         .      ,  ,   ,      .

IMDRF      .          ,     invitro. IMDRF       ,           

  .

    in vitro   -  .         ,     .              .       , ,     .            , ,    ,       .          ,    ,            .

      

      .     ,     ,         ,      ,     .          :     ,        .

          .      ,      ,  ,       .       .   ,    ,         ,   ,   ,     .

    -       .   ,      .     ,     ,       .     ,       .     ,  ,            .       ,        ,    .

   .

 ,        in vitro       .      .         ,    ,    ,    .         :         - ,  ,     .

 

      in vitro   ,       ,    ,      .         ,   ,        .             in vitro.




 2.          


     .

       in vitro       .       ,                 .       ,       ,    GHTF  IMDRF,   ,          .

   XX            .         :   ,    ,   ,    ,     .         ,        .          .

 :   .

     GHTF  Global Harmonization Task Force,        .         ,     . GHTF          ,       ,  ,   ,  ,            .

 GHTF   ,        .     ,           , ,      .      in vitro   ,            ,     :  ,  ,   ,   ,       .

     IMDRF  International Medical Device Regulators Forum,     . IMDRF       ,  ,   GHTF. IMDRF            :     ,  ,  ,   ,  ,  ,     .

 GHTF  IMDRF        .                   .   :   , ,      ,      ,     ,             .

               .    GHTF, IMDRF,             .   , ,              .              .         ,       ,       .

        ,         .     ,      ,        .  ,     ,              ,   .

     1,          :  ,     .        .                      .








 2.1.    



 :   .

         .     29      -   .     -      .             :      ,  ,     ,  ,      .

    46       .         ,         .      ,   ,      .      ,     - ,      ,      ,      .

    27      .    in vitro           .             .     ,            .  ,       ,       .

           ,        .        .           .    .    :    ,    ,                 .

         .      ,    ,      .       ,           .      ,       .      ,         ,      .

 :    .

              ,       30  2024 .  1684.      ,  ,     ,          .             .           :  1  2026         13  2026 .  421,            ,         .          30  2021 .  885.   ,            ,   .

     in vitro           .         . ,            ,   , ,  ,     .

       .         ,            .       ,     .      ,      . - ,   ,     ,        .

       ,      .      .        .  ,      .   ,       .         ,        .

      :  ,   ,  companion-,    ,         .           .       ,     ,    - ,     ,       . ,                   .

,             .                .           ,   .   ,  ,      .     ,      .

    .            ,          .     ,         ,                 .

      .            .       ,  ,  ,      .    ,  ,  ,  , ,      ,  ,      .

  ,        .            .      .      .    - .    :         .

   ,              .         .      , ,   -    .              .         ,          :       ,         .

 

  ,  GHTF, IMDRF,    ,          in vitro. GHTF        ,  IMDRF         .            29,  46   27,     .         ,  ,    .       ,              , ,        .




 3.      


  .

           in vitro.     ,     ,      ,         ,              .          .   in vitro       .










 3.1.      



              ,      . ,                ,   ,     ,       .           ,     .             .       ,     .      ,       .

          .     ,       ,      .  ,    :   ,  , , , ,  ,      .     ,     , ,  ,     .










 3.2.     



    .

          ,     .          .      ,  ,  ,  ,      . ,          -            ,       .                  .      ,   ,       .

     . ,     EGFR,      ,    ,    ,       .        ,       .

       ,            .   ,        ,   .                        .               , ,          .

     ,     .            ,    .                  .         .          .       ,      -     .

,       .

  ,     ,      .        ,   ,      .         ,    .              . ,   ,      ,  ,   ,     .     .

        ,      .        ,           .     ,         .      ,            ,        .

          .            ,   .      ,   ,  ,          ,   ,        .        ,        .     .

  -        .    ,    ,      ,        ,          .    ,     .      ,   ,   ,       .

      .   ,             .           .           ,   .   -        .      ,    .

     

         .       ,    .    ,    .      ,  ,       ,         ,     .           .

         .      ,    .       ,       ,        .  ,    ,     ,        .

 ,     in vitro    .   , , , , ,  ,     .   ,     ,    ,            .                 ,     ,               .



 

           in vitro.  ,    ,   ,   ,  ,        .               .   ,                     .




 4.        in  vitro


    .

      in vitro           .      ,      ,         .        ,     ,  ,       .

       .         , ,     .         ,   ,     .        ,  ,      .     in vitro   .             .

   .

            :  ,     .    ,      .








 4.1.    



           .     ,  ,   ,  ,     ,  ,      ,    ,  , ,       .       ,     .

,         .    ,           ,       .         .    :          .

              ,    .          ,     ,     .       , ,  ,     .       , ,       .        ,    ,     .       ,     .

          . ,        ,   ,   -       . ,       ,   ,            .              ,     .

     (clinical performance)         ,         .            ,    ,       .

      .              .       ,   ,         .             .  ,      ,           .

    

  (clinical performance)       (clinical utility, clinical benefit).            ,             .                :      ,    ,                  .

  ,   .                   in vitro.        ,       .



        .  ,      ,   ,   ,       .       .          .

      ,     . ,                ,    ,    .    -     ,      ,      .            ,         ,    .

     .

    ,   .   ,       .         .       .        .   -        .         .         .  ,             .

 4.1       

          :      ;   :     .

          :     ;   :      .

          :                   ;   :       ,    .

           :       ;   :      .

             :       ;   :       .



        ,         .             .  ,      ,   ,          ,  ,  ,  .

     .

          .   :         .    ,    .       ,      .       ,      ,     .

        ,       .        :   , , , ,  ,         .    ,          .

 

       in vitro     :  ,     .           .   ,          .          .                        .     ,                .




 5.        in  vitro


   .

      in vitro    :        , , ,   ,  ,     .       .             .  , ,           .

          .   ,        ,    ,   ,  ,        .       ,     .        ,         ,         ,    .

     .         :       .       ,      .       ,           .       ,     ,      .     ,   ,          .








 5.1.    



     .

        .    , , ,  ,  ,  ,        .        . ,      ,         .       ,      .     ,           .

       .    ,         .            ,  ,     . ,         HBsAg    B     .       ,         ,  .       ,         ,         .

    .  ,       .        ,       ,       ,    ,     .               .    , ,  ,     ,  ,       .

        .         ,  ,  ,      .             .        ,   .         .  ,    ,       .

          .  ,           .          ,  ,     .  , ,   ,   ,  ,         .        .   ,        .

        .      ,       .         :   ,   ,  ,   ,  ,  ,  .      ,     ,       .

         .           , ,   .            ,   ,   ,   ,     .      ,     .          ,      .

          invitro,      .     ,      ,    ,   ,  ,  ,  ,     ,           , ,     ,        .

          - .     ,         .








 5.2.   



      ,  ,           .

    .

        .              .            .           . ,    ,         ,               .          .

         .          ,   ,        .      ,              .          ,         .          :        ?

     .        ,   ,   ,   ,            .            .      ,          .       ,         .

    ,           ,    , ,     .     ,       ,  ,  ,  ,                   .

               .                   ,   .         ,        ,         .

    .

        .      ,         .    ,       :  ,  ,   ,       .    .      ,  ,     .       ,  ,  .

      .            .          ,    :        , ,  ,     ?   ,        .

      :     ,      ,   ,     ,         ,    .    , ,       ,       .

        in vitro ,       .        ,  , , ,      .    ,      .   ,     ,  ,      .

 

      in vitro  ,   ,    , ,   ,     .         .   , , ,   , ,     ,  ,      .        ,      .




 6.  : ,     


    .

       in vitro     .       :  ,  ,  ,   - ,  , ,  ,    ,    (real-world data, RWD),        (real-world evidence, RWE),     .      ,  ,       .








 6.1.   



       :         .      .  ,           ,       .  ,       ,         :    ,    ,        .

      ,  ,    .          ,      .      ,       . -     ,      ,      ,        .

    ,    .

     in vitro  ,      ,    ,   ,      ,    .

       .   ,  , , ,  ,           ,  , ,       .     ,              .        : ,     ,   , ,    .

,                  .              .            ,     .           ,        .

       .  ,         ,         ,       .            .        .   ,   HBsAg,  , EGFR, HER2, BCR::ABL1,   TREC   ,   ,   -       .

    .  ,      .   , ,  ,   , ,  ,  , , , ,    ,      .         ;      ;        ;         .

         .      ,       ,  ,   ,       .           ,          .

  -       ,  ,     .          .      .     : , ,  , ,         .          ,    ,    ,   .

        ,       .     ,   ,   ,  ,         .       ,    ,  ,  ,       .          ,         .

       ,        ,     . ,        ,  ,  , ,     .     ,        .     :                 .

    .

         .   ,    ,        .      .       ,   ,  ,      ,        .     ,   ,     .

        .  ,     :   ,   ,    ,       .       ,   ,   ,  ,      .          ,         ,        .

   (real-world data, RWD)   ,                 .   ,           (real-world evidence, RWE),             . RWD  RWE   :          .        ,  , , ,         .

       .    ,    .    , , ,   ,    ,        .       ,    ,   ,   ,         .

  6.1      .     ,      ,   ,      .

 6.1        

           :       ;  :      .

              :      ;  :        .

           :      ;  :      .

        -     :      ;  :  , ,    .

             :     ,    ;  :      .

               :  , ,    ;  :      .

             :   ,   ;  :   .

           (RWD/RWE)    :       ,      ;  : , ,           .

           ,         .      ,    ,    ,      .          ,    .       ,  ,       ,      .

     .         .        .         .         .          .       ,        .

      .

,       ,        .  ,     ,      ,            .          .

 

      in vitro    : , ,  ,   - ,  ,  ,       .        ,  ,           .     ,                      .




 7.      


    .

          .      in vitro     ,   ,  , ,    ,        .  ,         ,   ,   ,         ,    .

        .       ,      ,    ,   ,       . ,   ,            ,            .

    ,  ,     . ,             .     ,      ,                .     , ,  , ,     ,           .

      ,       .  ,      ,       .        ;  ,     , ,  ,     .       ,           .

      ,   ,     ,  ,    ,    .         ,    , ,  ,  ,  ,  ,        .

     .

          .        ,    .      ,  ,   ,        ,    .

         :     ,  ,  ,   ,  ,  ,      .         ,     .

,          , ,         ,     .     , ,       ,      .         ,            .

             .      ,     .       ,     .       ,      .      ,     ,   ,    .

      ,       .     ,     ,   ,        .      in vitro       .

      .

    ,     .     ,   ,  ,   ,   ,    ,      .

   -   ,    ,      ,    ,    ,    ,              .

 ,      ,      ,           ,       ,         ,      .

       ,   ,  ,       .       ,          .       ,  ,         .

             . ,       QUADAS-2,     ,  ,  ,     .       ,         .

   ,             .        .  ,    ,      :  ,   ,    ,     ,  ,  ,    ,     .

           ,  ,      .            .        .            .

   ,       .      .   ,    ,   ,     .

     .

      :  ,  , - ,  ,    ,       .       ,      .

 ,             . ,       ,         ,  -        .       ,     .

          ,      ,  -     ,    .     ,          .

    .      ,  -       ,       .      ,      ,         .     ,       ,         .

     .       ,        .   ,     ,  ,   ,   ,      ,    ,     .

     in vitro        .        ,     ,      ,     ,     ,         .          .

    .

        .      ,   ,      .      ,  ,  ,            .

       .        ,     ,              .

            .      .            ,   .       ,    .      ,       .      ,      ,    .

    ,       .      ,  ,  ,          .     ,      .     ,   ,              .

        ,   .       ,     .         .            .         ,   ,      .

 7.1       

         :    , , ,     ;    : ,        .

         :  ,  ,  ,     ;    : ,     .

         :     , , ,   ;    : ,      .

         :    , ,    ;    : ,      .

         :     ,      ;    : ,      .

          :       ;    : ,        .

         .    , ,     ,   .        :    ,            .       :    ,   ,        .

           .  ,        ,          ,  ,  ,     .       ,   ,    ,    .

             .      :   ,    ,    ,      ,          .       ,      .   ,            .

 

              .      in vitro    ,      , , ,       .     ,         .               ,    .




 8. ,    


   .

         in vitro      : ,    .    ,     .    ,    .  ,         .     ,       .

  ,              .         .     ,    ,                 .

    .        .            ,      .        ,      ,   ,          .      ,  ,       ,    .     .








 8.1.      



    .

       .     ,  ,  ,  ,    ,    ,      .       .         ,          .

,        ,        .          ,      .     ,     .     .          .      .

     .

    .    ,         .   ,           .  ,   ,  ,  , , ,  ,   ,  ,   .    ,        .

,               .              .                 .       ,   ,   ,         .

   .

   ,    .     ,   - ,    , ,  ,   ,        .           ,      .

           .              ,              .               ,           .

     .               ,        .       :  ,   ,  ,   .               .

       .          ,       ,    ,          .    ,   .   ,     ,    .

          .       .  ,       .       , ,      ,       ,            .          ,     ,   ,         .

 8.1     ,    

               : , ,   ;   :    ;     :      .

               :    ;   :     ;     :     .

           :     ;   :     ;     :         .

            :      ;   :     ;     :    ,    .

           :    ;   :      ;     :     .

            :    ;   :    ;     :    ,    .

        - .          ,        .     ,       . ,      ,            .     ,         .

      .      ,   .     ,    ,       ,          .     ,    ,     .

       -   ,  -     .       .       .         .            .      ,  ,       .

    .    .  ,        .   ,      .   ,    .         .      :   ,     ,    ,            .

  ,         ,      .   ,   ,     ,     .      in vitro   ,                , , ,     .

 

,               in vitro.  ,    .          .     ,    .        - ,              .

   I

 I           in vitro.       ,         ,    ,    ,    .            .

  ,          :  ,     .           .          .                        .                .

     .    :      , , ,   , ,     .               .

 I  ,          . , ,  , - ,  ,           ,  ,           .

           :     ,   ,   ,  ,     ,  ,    ,         .




  II.        in  vitro


 

 II               in vitro.    , ,  ,      ,      :            .

   in vitro     .     ,       ,        .        ,     .             .        .

   ,    ,       ,    ,       ,                .     ,          .

        .           ,     ;   ,     ;     ,    .       ,       ,  ,     .

 

     ,                  in vitro.

      ,           ;              ;          ;       ;                   .




 9.   


     .

            in vitro.   ,    ,  ,     - .    ,       ,  ,       .

       scientificvalidity.          .

                ,       ,    .       ,    ,     ,            .








 9.1.       



       .

  in vitro    .     , , ,   ,            ,         .  ,       ,    ,   ,   ,    .      ,       .

        .      :  , , , ,      .           ?,         ?.       ,        .      ,         .

,      , HBsAg    B  BCR::ABL1           .      .         ,   ,         ,    .    , , ,              .

               .       ,                  ,         .       ,       .          ,        ,            .

     .          ,        ,    .          ,     ,         .                  ,   ,        .

          .         ,    .       .       .         .    ,     .   ,      ,         .         ,          .

 ,    

     ,      .     ,    .       ,  ,   , ,   ,  ,         .                .

,        ,      .      ,         .         ,        .          .

       .

       .   ,          .    ,    .     ,    ,   , ,       .

         .   ,            .      ,     ,   .    ,  ,  ,  , , ,     .       .

  9.1   ,       .



 9.1         

           :    ,      .

            :   ,    .

            : ,    ,   ,      .

             :       ,      .

             :   ,       .

               :      , ,    .

              .    ,         ,          :          ,       .

        .

                .  ,                    HBsAg    B.    ,                .

      .       .          .    HBsAg     B,        .      ,   ,      ,     HBsAg  .  ,          .

    .      ,       .        ,    ,  ,  ,        .        ,             .

      ,     : , , , , ,     .        ,        .       ,    ,    ,        ,       .        .

   ,       ,   .     ,  ,  ,      .           ,     .         ,       ,       .

,     ,           ,       ,     -   .       .  ,                   .

      :    .           ,     ,             . ,               .         .           .

               ,    .     ,        ,    ,     ,            .            .

 

  ,              .     ,   ,       .                .          ,  ,   .        :            ,   ,         .




 10.     ,    


      .

    ,         .    ,       in vitro    .     ,      :   , ,   ,     ,       .

           .   ,      ,   ,    ,           .    :    ,  ,   ,   ,  ,         .

    in vitro         .     , , ,  ,  , , ,  ,  ,  ,      .           ,     .   :          ?








 10.1.     



       .

   :       ,      .         .  ,     ,     ,         .         ,       .

        .              ,         .      ,    , ,   ,      .          ,            .

     .         .     , ,   ,     .           ,       .      ,      :    ,     ,    ,       .

         .     ,        .     ,          .     ,        .     ,     ,    .    .             ,             .

   HER2, EGFR.         , , ,     . HER2    , HER2   ,  HER2               . EGFR         EGFR            , ,     .

         .

              ,    , ,   .            /,    ,         .           ,        .  ,            ,          .

    .       ,      .  ,     ,     ,       ,                 .       ,    ,      .       . ,        ,     .

        .           ,      .        ,  ,        .

 10.1        

         :       ;   :          ?.

         :        ;   :       ,  ?.

         :      ;   :            ?.

         :      ;   :      ,    ?.

         :        ;   :       ?.

         :       ;   :      ,    ?.

  ,               .         .     ,    .     .      .           ,     .

              ,   ,    -  .               diagnostic / prognostic / predictive / companion,            ,     .

,       .

   ,    .          ,         .         ,       .             .  ,         ,       .

       .        ,        . ,                     .                  .             , ,    .

       .     ,         .          ,      .                 .           .

            .           .    ,  , , ,  ,     .       ,     , ,      .           ,        .

         .       , ,   .         ,         .          ,     .       ,        .

    .     ,      ,        .  ,        .  ,   , ,           .        ,      .

      .

       ,    .      ,  ,  ,  ,  ,   ,     .            . ,                   .

    .        ,       ,   .        .  ,   : - , , , ,      .      ,     .

           .       .  ,     .  ,       ,    ,     ,        .     ,         .

,          ,     .     ,      .    ,       .       , ,    ,           .

 

    ,        .     ,     .     : , , , ,   .   ,   ,  ,   ,  , ,     .                  in vitro.




 11.     :    


      .

          .                .           .       ,       .      ,      .

        .      ,             ,  ,     .               .    ,  ,   ,   .   ,         ,    .

       ,           .     , ,         ,       .         ,  ,       .

         ,        ,    .

       ,              .






 11.1.          .



            .

                   . ,        ,     , ,         .      :    ?,            ,    ?.

    ,       .          ,    .         ,   .         ,     ,     .        ,    ,       .

        .

              .  ,        ,    :  ,  ,  ,     .   ,          .      .  ,    , , ,     .

, HBsAg       B.         ,          ,   ,          .     ,   ,       ,  .     ,  , BCR::ABL1, HER2, EGFR, ,     .

     .

      .         .  ,      ,      ,   ,    ,   ,             .     ,     ,          .

       :  , , , , ,     .        ,     .    ,    ,    ,        .        ,    .

 11.1          

            :       ;     :     .

           :          ;     :        .

           :  ,  ,  ,  ;     :  ,  ,    .

           :       ;     :    .

           :     ,       ;     :       .

             :     ,     ;     :  ,         .

    .

    ,       .      ,      . ,            , , , ,    .      , ,  ,     .        .

    . ,        ,     , ,  , ,        .      ,   ,      .        ,     ,    .

        . ,     ,          .     ,     .      ,        .           .

          .  ,            ,      .      ,     ,        .  ,     ,       .

,           .                ,        ,     .       PD-L1  HER2       ,   ,      .

 11.2        

             :       ,    .

              :   , ,    .

             :   ,      .

             :           .

             :       ,    .

             :       .



       .       ,       :   ,  ;   ;      ; .

         ,         .  ,   ,    ,           .     ,         ,     .

             .           ,        .        :    ,   ,  ,   ,  ,   .

             .     ,    .         .    ,  ,     ,    ,      .

 

           .                .              ,  ,    .                    .        ,    ,  , ,     .




 12.      


     .

      ,   ,           ,       .    ,            ,       .         ,    -,    ,   ,      .

         ,  ,   ,   ,       .          ,     ,    ,  ,      ,  ,   .             :         ,    .

    ,      .   ,        ,   ,     .     ,      .        ,        .            ,       .

      .

           .     ,        ,       .     , ,    ,     ,       . ,   ,      ,       ,               .

      .           .      ,        .        .    ,     ,      .

      .

       .     ,              .   ,    ,      ,    .      , ,     ,   :               .

        .       ,  , ,       .       . ,   ,    ,    ,    ,     ,   ,           .    ,        .

  ,     .

       ,      .   ,      . ,          ,     ,      ,     .        ,      .      ,      .

       .     , ,  ,     .     ,     ,      . ,   ,                   .     ,   ,             .








 12.1.      .



           .     ,   ,     .          ,       . ,          ,          .          ,    ,         .

  12.1 ,              . ,             ,         .         ,      .            .           .

        .        ,    ,        .     .        ,       .      ,       ,   ,  ,         .

      .

          .     ,         ,      . ,          ,        .  , ,           .      ,   ,        .

  ,           .          :   ,  , , ,  ,       .      ,      .  ,    ,  ,        .



 12.1        

           :          ;  :      ,    .

             :        ;  :       .

            :     , ,      ;  :    , ,     .

              :       ;  :      .

             :      ;  :    .

             :      ;  :       .

              :    ,    ;  :  ,     .

            :      ;  :   ,    .

             :       ;  :         .

          . ,      ,        .        ,       .     ,      ,  ,         .      ,         ,  ,       .

       .       .      , ,  ,     . ,     ,       . , ,     ,            .         ,      .

      ,      ,  ,    .      ,  ,       . ,       ,        .     ,             .     ,       .

            ,     .      ,     ,      ,       ,       .        ,      ,    .

       .     ,        ,    .      .  ,   : ,    , , ,    .    ,        .

               .            .          , ,   .         ,     .          :          .

 

                ,       .      ,  ,  ,  ,    ,    , ,        .       ,      ,   ,  ,    .




 13.      


       .

           .      ,         ,   ,      :           ,       ,   .          ,      .

     .       , , ,        .            .       ,    ,    ,       .        ,  ,    .

       .

         ,     .     ,           .     ,      ,   .     ,         .      ,       .             .

,              ,   ,    ,  ,        .      ,   .      ,   ,              .     ,    ,        .








 13.1.       



    ,    ,      .        ,          ,    .

     .      ,            .        ,  , , ,   ,     .                 .             .           .

     .       ,           .     ,         ,      .     , , ,  ,     ,      .       ,      .

   

      .          ,     , ,     .       ,  , ,        .           ,    ,     .

 13.1        

             : , ,  ,  ;  : , , , , , , .

             : , ,  ,  ;  : , ,  ,  .

            : , , , ,  , ;  : , , , ..

           :     ;  : , , ,   , , .

          : ,  , ,  , -;  : , ,  ,   .

           : , , , , ;  : Cut-off, risk score, variant classification, fold change.

           :  , , ,  , ;  : PubMed,  ,  , .

     .         ,     .      ,                   .        ,  ,   ,     ,      .

          .      ,      ,     .      ,     ,      .        ,      .

      .            ,    ,      .            .     ,      .      ,   ,     .

         .     , , ,      -     .         .         .        .     ,    .

    .            ,     .             ,     .        :      ,   , ,       .

         .       ,          ,    .    ,       .    ,         .     ,      ,      .

    .

    .     ,     ,    ,   ,      ,           .        ,   :          ,     ,    .

          ,   .     ,       ,    ,     ,        .   ,   ,     .    ,                .

      .

   ,            ,      .     ,      ,   ,      ,   .       :        ,             .

 

                  .        ,     ,  ,     .     ,    ,        ,       .       ,  ,            .




 14.      


    ,    .

             in vitro.       ,     ,   ,  ,  ,             .          ,           .

     .    , ,   ,           ,   .       ,      .  ,       ,      ,             ,    .

    ,      :      ,        . ,      ,       ,      .         :         .     ,      ,   ,    ,        .








 14.1.       



 ,           ,    .     ,        .           ,  .              .         .        ,   .

        .             ,   ,     ,   . ,                 HBsAg     B.      ,  ,      ,     .

         .           .          ,       .         ,  ,  ,    ,      .       ,    .

 14.1     ,     

                  :    ,    ;    :         .

                  :    ;    :        .

              :  ;    :       .

               :       ;    :        .

                :      ;    :      .

              :     ;    :        .

    ,   .

       .      ,     .       ,    ,   ,     .     ,       : , , ,  ,  ,     .    ,       .

       .

    .    :       ,  ,  , ,    .     ,   ,   , ,         . ,     ,   ,           .

      .

     .         .        ,    ,    ,  ,  , ,      . ,     ,      .      ,      ,     -    .

       .       QUADAS-2,        .      ,    QUADAS-C.       PROBAST.  GRADE        ,      . PRISMA,   ,       ,   ,     .

  :   ,                   ,     ,   QUADAS-2       ,          ,      .








 14.2.       



          .      ,     .    :              ,    ,     ?        ,           ,          .

       .     ,  , ,   , ,     .      :   ,       .     ,   . ,       ,    ,          .

   ,         .        , ,    .     ,      ,     .       .            ,    .

     ,     .         ,    ,  ,  ,     ,    . ,       ,   ,          ,     .

         .             ,       .         ,   ,       .     ,  ,      ,     .       ,    ,  PROBAST.

       .    ,    .      :       ,      .       ,  ,      ,       .

        (,  funnel plot,  Egger),         ;                 .

      .

        ,   .     ,          ,   ,      ,     ,             .       ,     .

,           .       ,     ,    .       ,   ,    :               .

 

       ,   ,     .         ,      ,  ,     .        PRISMA,       QUADAS-2, QUADAS-C, PROBAST   GRADE.         :                in vitro.




 15.        


  ,    .

       ,            .      ,        ,   ,  ,               .      in vitro     ,   ,     .

          .       ,   ,     ,    ,    ,         .     ,  .     ,           .

     .

           .       ,      ,   ,          . ,               ,         .         ,            .

      .   ,    ,    ,    ,       ,   ,       .      ,    .          .








 15.1.       



 15.1 ,         .   ,     .        .  ,    ,      .  , ,     ,   ,     .

      .

        .   ,        . ,           ,         ,     .         ,    .       ,    .           ,     .

     ,    .     ,       ,          .      :        .  , , ,          ,   ,  ,     .  ,      .

    .     ,      . ,                  .        .         .          .        .

       .    ,       .       QUADAS-2.       ,    QUADAS-C.       PROBAST.          GRADE.    ,          .

 15.1     

      QUADAS-2    :    ;      :         ,  ,     .

      QUADAS-C    :     ;      :   ,        .

      PROBAST    :     ;      :   ,  ,     .

      GRADE    :     ;      :         , , ,    .

      PRISMA    :    ;      :   , ,     ,      .

     . QUADAS-2    ,        ;       . PROBAST     ;             . GRADE     ;       .         ,     .

     .

      .      ,  ,     .      ,     ,        .      ,       .          .           .

, ,           ,        .      ,      .     ,          .     ,    .            ,    .

      .     .    -  ,  ,   ,  ,          .          ,      .             .

       ,    .           .  ,          .         ,  ,        ,         .

  

    .         ,   ,      .  ,   . ,     ,  ,   ,         .   ,        .         .

        .         ,       .    ,    ,    .            .     ,   ,         .

 15.2       

          :         ;    :      .

           :       ;    :     .

           :    ,     ,    ;    :     .

           :     ;    :      .

           :         ;    :    .

           :      ;    :      .

             :      ;    :      .

          :    ;    :      .

             :        ,     ;    :        .

          :  , ,    ;    :    .

     ,      .     ,           .    :    ,     ,     .         .           .

          .      .       ,    .   ,       ,    .   ,   ,        .

          ,      .     ,  ,     ,       ,    ,   ,             .         ,      :          .

     .

        .      ,   ,      ,   ,    .           ,          .

       ,        .  ,         .          .    :  ,    ,           ,    .

 

       ,           .     ,  ,    ,  ,  ,   .  QUADAS-2, QUADAS-C, PROBAST, GRADE  PRISMA    ,                in vitro.         ,     ,     .




 16.       


    .

                in vitro.    ,        ,         ,     ,     .             ,    .

        ,  ,          .              ,           .      ,        ,    .

            .    ,    ,        .     ,        ,   ,        .     ,     .

 ,     .

  .   ,     .           .        .        .        ,     .








 16.1.      



 16.1 ,          .        ,   . ,       ,   ,     ,    .      ,   ,       .       ,        .

     ,     .

           .        , , , , ,  ,    .          ,  ,      .          ,  ,       .

    .  ,        . ,     ,  ,           .     ,  ,     , ,   .     ,  ,        .

      .       .      .  ,        ,  ,  , ,  ,     .     ,  ,    .

          ,   .    ,     ,  ,  ,     .        ,           .  ,   .

          .      ,  ,     ,  ,  , ,      .         .  ,         ,    .

      

     .            ,    .       ,     ,       ,        .        ,      ,   .

,           ,      ,        .  ,    ,       ,       ,       .                .

    .

        .  ,        ,      , ,     .      ,   .   ,  ,         .

      .         ,   , ,    .           .          .    ,         .

   .         ,       ,   .     ,       ,   .       ,      ,     .

           ,      .     , ,     ,     ,       .        ,       .

      ,       .        ,           .     ,  ,        ,        .         .

       .     ; ,       .       ,   .       ,        .      ,       ,     .      ,    .



 16.1      

            :         ;   : ,    .

           :         ;   :     , ,    .

             :       ,   ;   :   ,   .

               :        ;   :  ,    .

               :         ;   :  ,     .

           :         ;   :     .

             :  ,       ;   : ,       .

             :   ,       ;   :      .

          :   ,   ;   :       .



      .

          .      .  :   .  ,        ,      ,    ,     ,        .

,      :         ;          ;        ;          .      ,    ,           .

,             .   ,     .   ,      ,    ,     .               .        .

           .       ,    ,       .       ,         .   -      ,      ,     .

      .  ,   ,  ,  ,                .     ,     ,      ,    ,        .

        :    ;     ;    ;   ;     ;  ;  .        ,              .

        ,   :           ?       ,           .   ,           .

 

                  .       ,    ,   ,     ,      .       ,      .    ,       in vitro       .

   II

 II               in vitro.   ,           .    , ,  ,     ,  ,          .

        ,       .     : , , , ,   .  ,     .  ,    ,   ,           .

         .            ,          .           ,    ,  ,  ,  ,   .

      ,  ,  ,  ,    , ,   ,        .       ,  ,           ,     .

    ,      .       ,    , ,    .          .      ,  , ,    .      PRISMA, QUADAS-2, QUADAS-C, PROBAST  GRADE.

    II   ,         ,      .     :        ,    ,   ,       .                .




  III .        in vitro


 

 III        in vitro.      ,          ,       :      , ,       ,  .

   in vitro      .            ,   ,   ,    ,    .  -,  , , ,  ,             , ,  ,     .

        , , , ,  ,  ,   ,  , , , ,   .         .  ,         ,  ,  ,     .

   ,       .           ,            .          ,      .              .

 

     ,                   in vitro.

      ,       ,     ;        ;     ;   ,  ,      ;          ;  , ,        ;          , ,      .




 17.     


            in vitro.    ,         ,    ,         .    .       ,         , ,    .

  in vitro    .        . , HBsAg,  , EGFR, HER2, BCR::ABL1,   TREC     ,     ,         , ,     .        ,  ,  , ,  ,     .

             .    ,      .    -    ,  ,      ,   ,   ,   ,          .   ,       .

         in vitro  , ,             .      ,             .

      

      .   ,           .       , , ,  ,     .      ,  ,  ,     .        ,  , , ,    .      ,  ,      .

        ,     .      ,     ,  , ,    .       ,         .      ,      ,       ,    .        ,  ,     .






 17.1.           in vitro



 17.1 ,          ,     .     ,            .     ,          .      ,  ,       ,   ,     .

,    

      .        -  , ,  ,   ,  , , ,   .      , ,  , , ,    .   ,     ,         .     ,            .

       . ,      ,                .        ,     .        ,  ,             .       ,   .

     

       .           .              .                 .        ,     .

     ,      .        ,     .         :        -   .          ,             .



 17.1        

           :  , ,  ,    .

           : , , ,  ,   , .

           :  ,  ,    .

           :  ,  , , ,  , .

           :  , , hook-,  ,  .

            :   ,  ,      .

             :  ,  ,  ,  ,  .

              :    ,    ,  ,  .

,    

      ,    .  ,               .  ,        .       .   ,     .

      ,        ,       .         .                 , ,  ,     .

,   

         .        ,     ,           .      , ,     .      ,       .     ,          .

    .           ,    .     ,    ,         .        ,     ,      .

     

          . ,    ,           .        , -     .    ,  ,      .    ,         .

       .  ,        ,      .       ,       .          ,     .

  

             .  ,        .  ,   ,   ,   ,   ,           .            .

    ,        ,      .          ,   ,       .    ,    ,    .       ,        .   ,    ,      .

,          .       ,   ,    , ,     .             .        ,          .

 

  ,        in vitro , ,         .           ,       .        ,  ,  ,  ,     .         ,          .




 18.   


             in vitro.     ,       .            .  ,       .  ,              .

       in vitro     .         ,        () .      ,  .    :        ,     .        ,      .

           .           ,      .        :     ,  ,     .       ,       ,       .

         ,    .

                   .

     ,       .

       .     () .      ,     .    ,    ,  ,    .     ,       ,    .    ,  ,      ,    .








 18.1.   :   



  ,           .     ,         .

    

            .     ,      .

      :

x? = (?(i=1..n) x?)/(n),

: x?     ; x?    ; n   .

      :

Bias = x? - x_ ref,

: Bias  ; x?     ; x_ref  ,    .

     :

Bias(%) = ((x? - x_ref) / x_ref) ? 100.

     :

SD = ?( (?(i=1..n) (x? - x?)?) / (n - 1) ),

: SD   ; x?    ; x?   ; n   .

         :

CV(%) = (SD / x?) ? 100

   ,      .     ,     ,         .           CV,     ,      .








 18.2.  , ,    (SD/CV)



 18.1         

,       100 /.     : 96; 98; 97; 99; 100 /.

 :

x? = (96 + 98 + 97 + 99 + 100)/(5) = 98,0 /

:

Bias = 98,0 - 100,0 = - 2,0 /

  :

Bias(%) = (- 2,0)/(100,0) ? 100 % = - 2,0%

      2 %   .          5 %,      .             1 %,   ,           .

        .         ,     CV.       ,         .

    :        ,    .    .       ,   ,       .

 

         .      ,  ,     ,  ,   ,        .     ,   ,     .

        ,    .       ,       .    ,     ,      .      ,        ,   ,        .

     in vitro  ,          .    ,         ,         .      , , , ,   . ,     , ,  ,   , ,    ,            .

       .       ,       ,        .       ,    ,       .  ,   ,     .          (cut-off).

          .  ,    ,       . ,        ,       .  ,        ,     .          bias,     ,    ,       .

 18.2         

            : ,    .    5 .    :      5 %   .

 18.1        

         , /: 20,0;  , /: 18,8; 19,1; 18,9; 19,0; 19,2;  , /: 19,0; , /: -1,0; , %: -5,0 %; :   .

         , /: 100,0;  , /: 97,5; 98,0; 98,2; 97,8; 98,5;  , /: 98,0; , /: -2,0; , %: -2,0 %; : .

         , /: 500,0;  , /: 465; 470; 468; 472; 469;  , /: 468,8; , /: -31,2; , %: -6,2 %; : .

   :

x? = (97,5 + 98,0 + 98,2 + 97,8 + 98,5)/(5) = 98,0 /

Bias = 98,0 - 100,0 = - 2,0 /

Bias(%) = (- 2,0)/(100,0) ? 100% = - 2,0%

    -2,0 %,       5 %,      .

  :

x? = (465 + 470 + 468 + 472 + 469)/(5) = 468,8 /

Bias = 468,8 - 500,0 = - 31,2 /

Bias(%) = (- 31,2)/(500,0) ? 100 = - 6,2%

  -6,2 %,     5 %. ,      .

           ,        .        .      :

             .       -6,2 %,   5 %.    ,     ,          .

  ,          .     ,          .        ,    ,     ,     .

 

            .     ,       .      ,   ,        ,  .      ,  ,         ,   .       ,    .

     ,      .     .          ,   .        ,      ,      .      ,         .

         .       : ,    ,   .      ,    .      ,       .           .

        .       ,     .      ,  ,   ,       ,      .             ,      .



 18.2   ,    

         :      ?;  :   ;    :     .

         :      ?;  :   ;    :   .

         :      ?;  :        ;    :     .

          :        ?;  :  , , , , ;    :     .

         :        ?;  :    ;    :      .



 18.3      

           .  10     .    :      5 %.

 , /: 98; 101; 99; 100; 102; 97; 100; 99; 101; 100.

 :

x? = (98 + 101 + 99 + 100 + 102 + 97 + 100 + 99 + 101 + 100)/(10) = 99,7 /

,     :

SD = 1,49 /

 :

CV(%) = (1,49)/(99,7) ? 100 = 1,49%

     1,49 %,        5 %,      .

       :   ,  ,   .       ,       ,  ,   ,      .      ,    .

  ,    

         .        ,   ,      .       ,     ,        .

           .            .        ,  ,     , ,    .         .

        .     , , ,   ,    ,  ,               .       ,     .

      .     ,    .         ,     .      ,     ,      .

            .     ,          .    ,     ,        ,  ,      .     ,         .

 

         .      .       ,   ,  ,       .

        ,      .          . , CV    ,   ,         .            ,             .

         .       ,       ,        .     ,     ,    .      ,             .

         

 18.3        

         :          ; :          .

          :   ,    ; :     .

         :      ; :        .

         :        ; :      ,     .

        :      ; :  CV  ,      .

         :        ; :         .

         :    ; :     .

         :      ; :    ,    .

         .  ,         ,   ,   , ,    .

  

         ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,     .       ,      .    ,    .

   ,   : , , ,  , ,     .        :  , SD, CV    .             .

      ,    .  ,      .     ,   ,  ,       ,     .            .

       ,        ,     .           ,          .             .

 

            in vitro.            .            .           ,  ,  ,       .      ,      ,   ,      .




 19.    


         ,             in vitro.  ,                .                ,       ,          .

        ,           .       ,          .      ,        ,      ,  ,       .

    ,     .    ,           ,  ,  , .  ,       ,    - .  ,         .       ,     ,    .

       ,         .

      ,        ,    .        ,        .



     in vitro         ,       .         ,    ,       .      ,         .       ,   ,  , hook-   ,  .

  ,    .  ,     ,    ,         .    ,    ,          .               .         ,    .

 ,         .     .     ,  ,          .        ,     .        ,  ,                  .

       ,     .       ,     ,     .        ,          .

  

    .   X      ,    Y   .     ,      .             .








 19.1. :    .



           ,       .         ,           .       ,  ,     .

     :

y = a + bx,

:   ,     ;    ;    ;    .

     ,       ,     .       .          ,        .

       .         ,          .          ,     ,     .          .         .

  

         ,    .              ,  ,   ,     .     ,    .

     ,      .       ,        .        , , ,   .  ,    ,        .

      ,      .     ,        .      ,   ,           .

      ,     ,       . ,          10 %,       .          ,              .

 19.1      

           .     1000 /.   : 1:2, 1:4, 1:8  1:16.           .    :         10 %.

 19.1       

          , /: 1000,0;  , /: 980,0; , /: -20,0; , %: -2,0 %; : .

      1:2   , /: 500,0;  , /: 510,0; , /: +10,0; , %: +2,0 %; : .

      1:4   , /: 250,0;  , /: 260,0; , /: +10,0; , %: +4,0 %; : .

      1:8   , /: 125,0;  , /: 118,0; , /: -7,0; , %: -5,6 %; : .

      1:16   , /: 62,5;  , /: 45,0; , /: -17,5; , %: -28,0 %; : .

     :

? = x_meas - x_exp, :    ;    .

     :

?(%) = ((x_meas - x_exp) / x_exp) ? 100

    1:8:

? = 118,0 - 125,0 = - 7,0 /.

?(%) = (- 7,0)/(125,0) ? 100% = - 5,6%.

    -5,6 %,      10 %,  1:8  .

  1:16:

? = 45,0 - 62,5 = - 17,5 /.

?(%) = (- 17,5)/(62,5) ? 100 = - 28,0%.

  -28,0 %,     10 %. ,    62,5 /  .

       :

      125  1000 /.   62,5 /    ,             .         .

  ,          .     ,          .      ,     ,     .

  

          .        ,          .               .

     ,          .     ,        ,      .         ,         .     ,         .

        ,   ,     .               ,    ,    .

     

      .          .    -  ,   ,      .         ,   .








 19.2.     



  ,         .       .         ,        ,      .        .

      hook-.            ,  .         :          ,    .         ,     .  hook-      ,  ,  ,      .








 19.3. -     



Hook-   ,       .        ,           :  ,  ,       ,  

 

      ,     .   ,      .     ,  , ,   .   ,             .

    ,   ,      ,   ,          .       ,       .

     

        .   ,      .    ,      .       ,           .       ,          .

         .          .        ,    .          .

    

 19.2       

            :     ,   ;   :       .

          :       ;   :      .

      Hook-   :            ;   :     .

          :       ;   :     .

              :   ,    ;   :      .

             :      ;   :    .

             :     ,    ;   :       .

     

        ,          .     , ,      ,  ,             .          ,          .

            ,     . ,        ,      ,    ,      .       ,       ,     .                 .

         

 19.3         

         :    ,     ; :     .

         :      ; :    cut-off    .

        :       ; :          .

        :    ; :    .

         :  , hook-      ; :      .

         :    ,     ; :      .

        :        ; :    .

         :       ; :      .

         :     ; :           .

  

           ,   ,  ,   ,  ,  ,    ,  ,      .   ,    , ,     .

  ,     ,    .        ,        .          ,    .       hook-,  ,   .

           .      125  1000 /,      50  1000 /   .        ,    ,     .       ,   ,     .

   ,  ,     ,           .  ,        ,   ,      ,         .

 

      ,       .    ,         ,      .       ,    ,           .       ,            .




 20.      


                in vitro,            ,    .       :        ,     ,     ,       .

        .       ,    ()      .     .      ( ),  ,          .                 .

         :   ,      .      ,       .      ,          .       ,           .

       ,            .

      ,           .

       ,              .

   

     ,     .     ,       ,      .          ,      .  ,   ,        .        ,          ,          .






 20.1.  LoB/LoD/LoQ



 20.1 ,             .  LoD  LoQ   ,    ,      .        ,      .      ,      .

    ,      .            .        ,  ,   , ,    .         .   ,      .

      .       ,            .        .           .         .      ,           ,   95 % .






 20.2.     



 20.2   :      ,        .     ,   .       ,      .

        

     LoB  LoD.      ,  ,  ,       .        .

      ,       :

LoB = x?_blank + c ? SD_blank,

:       ;       ;   ,       .

       1,645   95-    :

LoB = x?_blank + 1,645 ? SD_blank.

         :

LoD = LoB + c ? SD_low

       .

     1,645     :

LoD = LoB + 1,645 ? SD_low.

    ,       ,          .       ,   ,         ,     .

 20.1         

       ,   ,       .   :

    : 0,20 /;

    : 0,05 /;

    : 0,08 /.

  :

LoB = 0,20 + 1,645 ? 0,05

LoB = 0,20 + 0,082 = 0,282 /.

 :

LoD = 0,282 + 1,645 ? 0,08

LoD = 0,282 + 0,132 = 0,414 /.

     0,282 /   ,      .   0,414 /      ,            .     ,    0,414 /      .       .

  

       ,   .  ,              .      , LoQ     .      , LoQ   .

  LoQ      .        ,       . ,    ,    LoQ     20 %,       20 %.      :       ,      .

 20.1   LoB, LoD  LoQ

      LoB     :      ?;    :       .

      LoD     :       ?;    :       .

      LoQ     :        ?;    :       .

      LoQ.       ,      ,       ,      .       LoQ       .

 LoQ       ,   :           ,        :

Bias(%) | ? Bias_max

CV(%) ? CV_max.

 20.2   LoQ     

       .    LoQ  :    20 %,     20 %.

 20.2      

      0,30  , %: -28 %; CV, %: 32 %; : .

      0,50  , %: -18 %; CV, %: 24 %; :   CV.

      0,75  , %: -12 %; CV, %: 18 %; : .

      1,00  , %: -8 %; CV, %: 12 %; : .

    ,         ,  0,75 /. , LoQ     0,75 /  ,   ,        .

     :

      0,75 /.   0,30  0,50 /    .   0,75 /           .



  

       ,     .     / ,    ,  ,          .         ,       .

    ,          .    .    10 /    1  20 ,      .    50 /    19  20 ,        LoD  ,     .

       LoD.     .     ,       .   ,        :    ,     .

 

  ,     ,        ,   ,       ,     .     ,     :   , ,        .      ,   . .. ,             ,    .

          ,    ,   95 % .    ,       ,               .  LoD      .

 20.3    LoD   NAAT-

      10   : 20;  : 8;  : 40 %.

      25   : 20;  : 14;  : 70 %.

      50   : 20;  : 19;  : 95 %.

      100   : 20;  : 20;  : 100 %.

    50 /   19  20 ,    95 % .          95 % ,  50 /       .  10  25 /   .

        .   ,   , , ,   ,  ,  , ,    .  LoD    ,      , , ,     .

   LoD95

         -          .    ,    ,      , , 95 %.

 20.3   :       ,        . LoD95  ,       95 %.        LoD95,    ,   ,    ,    .

-         .    ,  ,      -  ,     .         .








 20.3.    LOD






      

 LoB, LoD  LoQ    ,    .       ,  ,  ,    .   ,      ,         .

     ,  ,    ,           .           .      ,     .      ,  ,    .

    LoD  LoQ

 20.4           

       LoD  LoQ  :         ; : ,       .

         :        ; :  LoD         .

         :       ; :        .

         :      ; :    ,       .

         :       LoQ; :        .

      NAAT-  :  /, /      ; :   LoD        .

      -  :       ; :       .

         :      ; :       .

         :    LoD,   LoQ,  ; :     .

  ,        ,    .      ,        ,    .

  

             ,  , ,  ,    ,  ,  ,  , , ,     .    ,        .    ,  ,    .

 LoB         .  LoD    ,     .  LoQ            .  NAAT-      LoD,   ,  ,     ,   .

           ,    .       ,       .    LoQ   ,      ,         .

      .  LoD   50 /  95 % ,     10 /  ,        .  LoQ   0,75 /,           .       ,     .

 

  ,                in vitro.         ,     ,      ,       ,           .        ,      .       ,    ,          LoD,  LoD   LoQ.




 21.    


         ,  ,       , ,    .  , ,     ,        ,         :       - ,         ,      ,     .

     in vitro    .         -     .       ,  ,  ,  ,  ,  ,    , , , ,   , , ,       .              .

         invitro             , , ,   .

       ,      ,      .

    ,  ,  ,  ,        .

    ,    .      ,           . ,         ,        .  :        ,   . ,      ,     ,    ,          .

        ,         .     ,    ,     ,    .       :      ,  , ,     ,       .

     ,     .                .             .         .          ,      .






 21.1.           



  

          , ,    .  ,    ,  .       ,     ,     ,     .

      ,      .       ,   ,   ,   ,  , ,  ,  , ,      .     :                 .

    ,  .     , , ,   ,  ,  , , ,   ,    .  ,   ,  ,      .  ,    ,     .

     , , ,   ,       .      , ,      ,      .       , ,  ,   .       , ,   .

 21.1    ,      

         : , , , , ;  :  , ,  .

         :  , ,  ;  :       .

         : , , , ,  ;  :  ,  ,  .

          :  ,  ,  ;  :     .

         : ,   ,  ;  :     .

         : , , pH, , ,  ;  :      .

         :  ,  , ,  ;  :     .

        .    .     ,      . ,      ,        .      ,      .       ,        .

    

         .  ,  , , ,              .    :  ,  ,  ,  ,     .

       ,          :           ,            .      ,        .

                .   ,   .       .         ,   .

     ,      .            .     , ,      .     ,      .        ,    ,        .

    .              .    ,     .      ,      .           .

     ,             .        ,          .      , ,      .      , ,      .

  

                   :

Deviation (%) = [(X_test  X_control) / X_control] ? 100.

: X_test


     , X_control      .

     , ,    ,       .           : ,        .








 21.2.      



 21.1       

           .        100 /.         87 /.    :     10 %.

:

Deviation (%) = [(87 ? 100) / 100] ? 100 = ?13%.

  -13 %,    10 %. ,           .        .  ,           ,                   .

            -4 %,       .             .



  

      ,      . ,   ,     , ,     .  ,  ,                 .

   ,    - .            ,     .                ,   .

     hook-,       .        ,         .                    .

  

          , , ,  ,        .          .   NAAT-     ,       ,      .

      -       .  ,      ,    .            ,          .

        ,    . , , , ,       ,  .   ,        .      ,        ,       .

   - 

   -       ,     . ,       ,      .        ,  , , , pH, ,      .

       . ,         ,        .     ,       .           .

  

       ,              .  , ,         .      ,  ,        .

,            ,         ,        .             ,      .

    

          .       ,  ,      :  ,  ,  ,  ,   ,  ,   ,  ,          .

   ,  ,          .     ,   ,  ,  , ,       .        ,         .

          ,            .       ,       .

 21.2             

           :  ,  , ,  , hook-,  .

           : , , ,  , , pH,  .

       NAAT-    :  ,  ,  ,  , .

           :  ,  ,  , ,  .

           : ,  ,  ,  ,  ,  .

             :  ,  ,  ,  ,    .



         

 21.3         

         :       , ,   ; :        .

         :       ; :      .

         :         ; :     .

        :        ; :         .

         :       ; :    .

         :        ; :      .

         :      ; :      .

         :     ; :   in silico   ,    .

         :      ; :     .

        :    ,    ; :         .

      .  ,   .  ,     ,   ,   ,        .

  

            ,      ,   ,  ,  ,  ,  ,  ,     .       .            .      ,     .

   ,        .      ,    , ,          .   ,    , ,      .        , ,        .

      .  , , , ,  ,        ,   ,      .      .      ,  ,     .

       ,            . , ,   ,          .   ,     ,       .  ,     ,       .

         ,      ,      ,        .            .

 

    ,       in vitro    , ,    .             .        .    , ,  ,  ,        .       ,     ,         .                   .




 22.     


      ,  ,       in vitro         .               ,      :      , ,  ,  ,        .

     in vitro    .          ,     , ,  ,     .  , ,       .     , , ,   .    .      ,        .

            .  ,    , , ,  ,          .     ,    ,   ,      .

    , , ,  ,  ,              ,   .

      

    , ,  ,    .  ,          . ,           ,      .      ,     .        ,       .

       ,     .     ,        .    ,               .       ,            .

         :       ,  ,  ,  ,      .   ,         ,    ,  .

 

    .           .              .             .     ,      .       ,    .         .              .

    ,        .         .   -   ,      .          , ,     .         ,  ,        .

 22.1         in vitro

           :      ;  :          ?.

           :     ;  :     30   ?.

          :     ;  :        ?.

           :    ;  :     24   28 C?.

        /   :     ;  :       ?.

            :   ;  :           ?.

           :      ;  :            ?.

           :   , ,   ;  :         ?.



,       

        .        : ,   , ,   ,     ,     , , ,     .

     ,     :     ,       ,   ,       ,      .            ,              .






 22.1.       



  

       ,    .           ,        ,    ,    .                ;          ,     .

    .      ,            .    ,    : ,   ,   .          .          .

     .       ,  ,      ,        .         .

          :

?_ t(%) = (X_ t - X_0)/(X_ 0) ? 100.

: ?_t(%)       t   ; X_t      t; X_0   .

 22.1       

     100 /   28 C.        1, 3, 6  12 .    :        10 %.

 22.2      

      0   , /: 100;    : 0 %; :  .

      1   , /: 98;    : -2 %; : .

      3   , /: 96;    : -4 %; : .

      6   , /: 93;    : -7 %; : .

      12   , /: 88;    : -12 %; : .

  6 :

?_ 6(%) = (93 - 100)/(100) ? 100 = - 7%.

  -7 %,      10 %,     6  .

  12 :

?_ 12(%) = (88 - 100)/(100) ? 100 = - 12%.

  -12 %,    10 %. ,    12   .

 :

     28 C   6  .   12    -12 %,     10 %.    12       ;   ,       .

  ,         ,     .     6 ,   12   ,    

   

           .     ,              .       .      ,   ,      .

        ,          .  , ,  , ,          . ,       ,        .       .    ,  ASTM F1980 (Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Devices),                  .    ,        ( , )   ,   CLSI EP25;  ,  ASTM F1980,         .     ,    ,   ,      .






 22.2.    



    

     .      ,   , ,  ,          .     -, ,  , ,  ,   ,     .

      , , ,    ,     .         .       ,             .             .

  ,    

          .       ,  .        ,     .           ,    .

               .         .  ,       .     ,          .

        ,  , ,  ,   ,    .  -     .  -    ,     ,     FFPE-.

    ,   

    ,      ,       .      ,  ,   ,   ,        .          ,        .

       ,          .     ,             .           ,         .

    ,          .            .         .      ,           .

  

        .             ,         ,             .    -   ,   , ,      ,    .

         ,    ,     .     ,         .      ,  ,            .

       

 22.3          

         :           ; :         .

         :        ; :       .

        :      ; :    .

         :      ; :      .

      /  :    ; :     .

         :     ; :     .

         :        ; :       .

         :        ; :          .

         :      ; :       .

        :    , ,   ; :     .

  

     ,   : , , ,  ,  , ,  ,     .    , ,   ,  ,  ,  ,  ,  ,       .

    ,     .    ,     .       ,       .           .

         ,    .      28 C,      .        ,       ,     .      ,     .

         , ,  ,    ,     ,    ,   ,         .       .

 

 ,       in vitro,  , ,  ,  ,             .    : ,            .        ,          ,  ,  ,   ,    ,         .         , , ,             .




 23.   


            in vitro,    .   ,     ,          ,    ,   ,        .          ,       .

  in vitro    .        ,     ,  ,  ,       .   , ,  ,  ,        ,          ,    .    ,   ,         .

      ,                 ,        .

      ,  ,    ,       .

   ,      ,          ,                



        .   ,    ,   .       ,  ,  ,  ,      .      ,      .     ,         .

,   ,       .  ,     .     ,      ,               ,     .        .

                 ,    .       ,        ;          ,          .

  

         .      ,   ,  ,  ,  ,     ,  .          .       , ,  ,      .       ,           .








 23.1.    



 23.1 ,       ,      .     ,      ,     .      ,    ,      .   ,     ,      .

 ,     ,   .     ,      ,     ,      .  ,    ,       .           ,        .

,  ,     

       ,  ,     .    .         .        ,      ,     .          ,        .       ;          .

 23.1   ,  ,     

         :        ;     :   , , , , .

          :      ;     :   , , ,   .

          :       ;     :  , , , , .

          :            ;     : ,   ,     .

          :          ;     :    ,  ,  .

      ,            .     ,          .

 

       .     ,         .        .       :

y = a + bx,

: x   ; y    ; a   ; b    .

         .      ,   ,  ,      .       ,   .       ,  :              .






 23.2.  



     .         ,       .      ,            .        ,           .

 23.1        

,       :

y = 5 + 2x,

 y   , x   , /.     :

y = 205.

   :

205 = 5 + 2x,

2x = 200,

x = 100 /.

,      100 /.

        .        ,  ,  , , , ,     .        ,  ,     .

 

 ,  ,              .      ,            ,     .   ,       ,     .

,           ,   ,      .             ,     .          ,       .

       ,          .      ,     .    ,    :  , ,  ,     .

   

      (u).     .        .  ,   ,           .          ,     :      ,    .

      ,         ,         .        ,    .     ,    .

   

      ,    ,      .   ,   .     ,    .     ,         ,  ,       .

    ,    ,    ,   ,          .      ,  ,   ,             .

    

            .      ,       ,     .   ,  ,  ,       .

   ,   ,         ,    , /   .   ,   ,         ,     .         ,    .

       ,    ,   .      ,  ,      .     ,    ,           .

         ,  ,     .      ,  ,          .       ,     .



        

 23.2        

         :        ; :      .

         :  , ,    ; :      .

         :     ; :      .

         :       ; :     .

        :      ; :       .

         :       ; :  ,     .

         :        ; :      .

         :      ; :         .

        :     ,   ; :      .



  

           ,  ,  ,  , ,   ,    .    ,     ,    ,     .

      ,  ,   ,  ,   ,       .   ,      ,      .        ,  ,         .




  .


   .

   ,     (https://www.litres.ru/book/raznoe/dokazatel-naia-logika-74378887/)  .

      Visa, MasterCard, Maestro,    ,   ,     ,  PayPal, WebMoney, ., QIWI ,       .


