Долгая жизнь с муковисцидозом

Сообщение пациента 4

К счастью, моя функция легких была достаточно стабильной в течение всего времени, которое я могу вспомнить. Однако в апреле 2010 г. у меня возникло тяжелое легочное кровотечение, вероятно, как следствие недостатка витамина К. Я чувствовала себя намного хуже обычного, несмотря на изменения моей фармакотерапии. В октябре, после возвращения в Великобританию из Китая, у меня возникли ужасные боли в груди. В 2011 г. я была госпитализирована, и мне впервые назначили кислородотерапию, а также стероиды и бронходилататоры внутривенно. Таким образом, мое здоровье стало ухудшаться, при этом функция легких по показателю форсированного выдоха за 1 секунду снизилась с 60 до 55 %. После выписки из больницы я «не прошла» тест с ходьбой при ежегодном обследовании (т. е. уровни кислорода снизились с 94–95 % до уровня ниже 90 %), и в первый раз мне потребовался кислород, когда я захотела полететь на самолете.

К лету 2012 г. я снова была в больнице, даже снова в той же палате! В клинике начали лечение сахарного диабета, обусловленного MB. После вакцинации против гриппа в октябре у меня снова наблюдались симптомы ухудшения при обострении инфекции в грудной клетке, небольшая лихорадка, головные боли, тошнота, потеря аппетита и снижение веса. Повторный цикл терапии оральными антибиотиками и ряд изменений в медикаментозной терапии не помогли, и быстрый возврат этих симптомов приводил ко все более длительным пропускам работы. Я имела полную поддержку и сочувствие со стороны моего начальника, поскольку до этого времени за более чем 20 лет практически не пропускала работу. В мае 2013 г., несмотря на плохое самочувствие и снижение функции легких до 53 %, мой муж и я отправились в сказочный круиз вокруг Японии, чтобы отпраздновать наши 50-летние юбилеи. В отпуске я подхватила опасную простуду и по возвращении в Великобританию снова оказалась в больнице для проведения дополнительных курсов внутривенной терапии и дальнейших изменений лекарств. Функция легких снизилась до 50 %. В первый раз мне был назначен кислород при физической нагрузке, и потребовалось большое мужество, чтобы ходить на людях и на занятия физкультурой с баллоном кислорода.

Сначала я рыдала, но затем решила купить футболки с подписью с «MB», чтобы информировать окружающих. Но в этот раз я не находилась в больнице в течение менее 4 недель перед тем, как уровни кислорода внезапно упали до 86 %; функция легких снизилась до 30 %. Я начала вентиляцию в ночное время, чтобы избавиться от накопления СO2 в крови. Это был тяжелый удар. У меня были ночные кошмары, и я испытывала панику при мысли о постоянной зависимости от кислорода. Посевы мокроты показали рост нового микроорганизма, называемого нетуберкулезной мико-бактерией комплекса Mycobacterium avium (NTM MAC), поэтому была начата терапия тремя оральными антибиотиками, продолжавшаяся год-полтора, хотя эрадикация произошла достаточно быстро.

Во время моего пребывания в больнице в течение 7 недель инфекция не реагировала на различные антибиотики, назначенные внутривенно, но функция легких наконец улучшилась до 33 %. Мне было позволено вернуться домой, но лишь после того, как мой муж и я побеседовали о трансплантации с консультантом и одной из медицинских сестер-специалистов. Все складывалось так хорошо. В течение всей моей жизни с MB я считала себя одной из «благополучных» и никогда не думала, что буду кандидатом для трансплантации обоих легких. Однако возможность трансплантации дала мне большую надежду. Мне не очень нравилась альтернатива! Странно, что понимание того, что у меня легочная недостаточность, было облегчением – неопределенность относительно моего будущего немного рассеялась, и это объяснило мое постоянное слабое здоровье в течение последних нескольких лет.

После полугодичного пребывания на больничном мне была назначена пенсия по инвалидности от страховой компании моего работодателя, составившая 70 % от моей заработной платы, на неопределенный срок. Я так благодарна за сохранение своей финансовой независимости и за отсутствие необходимости проходить унизительные и все более строгие процедуры проверки для получения государственных пособий. С 2013 г. я также получила право рано уйти на пенсию, если я смогу позволить себе это. Я надеюсь получить пенсию, поскольку я тяжело работала все эти годы, и рада, что мне не нужно продолжать работать для получения государственной пенсии, до получения которой многие люди с MB могут не дожить.

Ожидание первичной консультации с трансплантологами продолжалось 3 месяца, еще 3 месяца потребовалось для оценки состояния в стационаре и еще 3 месяца – для решения ряда важных вопросов. По причине быстрого ухудшения здоровья и длительного ожидания трансплантата – в среднем около 2 лет – было решено включить меня в очередь на трансплантат легких в конце марта 2014 г.

К счастью, у меня не было никаких антител или других осложнений. Примерно в это же время я перестала применять «ТОБИ Подхалер», поскольку заметила, что он вызывает более сильную одышку. С тех пор функция легких у меня очень медленно улучшилась до 45 %, и я больше не чувствую себя постоянно больной. Однако в Хэзерфилде подтвердилось, что у меня по-прежнему имеется тяжелая болезнь легких, и мне все равно требуется трансплантат. Мне позвонили уже два раза по поводу трансплантата, но донорские легкие оказались в недостаточно хорошем состоянии для выполнения трансплантации. Я так благодарна, что не чувствую себя безнадежно больной – ожидание и разочарование при новой ложной тревоге является намного более терпимым для моей семьи и меня.

Будущее после трансплантации остается очень неопределенным, но люди, страдающие MB, привыкли принимать много лекарств. Теперь, когда мое состояние стабильно, и я придерживаюсь строгой схемы лечения и физических упражнений, мне подарен наивысший шанс перенести такую обширную операцию.

Между тем усилия по увеличению обеспечения органами требуют более пристального внимания тех, для кого, подобно моему другу, время истекло. На веб-сайте моего врача общей практики нет даже ссылки на онлайн-регистрацию после заполнения регистрационной формы. Как насчет регистрации посетителей, добавления раздела о регистрации доноров? Выяснение мнения каждого наверняка лучше, чем принцип рассылки информации без запроса получателя (с функцией отписки) или рассылки по подписке!

1

Andersen DH. Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathologic study. Am J Dis Child 1938; 56: 344-9

2

Cystic Fibrosis Trust. Annual data report 2010. Bromley: Cystic Fibrosis Trust; 2011. Available from: https://www.cysticfibrosis.org.uk/media/108230/CR_Annual_Data_ Report_20_Dec_11.pdf

3

Warwick WJ, Pogue RE, Gerber HU, et al. Survival patterns in cystic fibrosis. J Chronic Dis 1975; 28: 609-22.

4

Cystic Fibrosis Trust. Annual data report 2010. Bromley: Cystic Fibrosis Trust; 2011. Available from: https://www.cysticfibrosis.org.uk/media/108230/CR_Annual_Data_ Report_20_Dec_11.pdf

5

Cystic Fibrosis Trust. Annual data report 2012. Bromley: Cystic Fibrosis Trust; 2013. Available from: https://www.cysticfibrosis.org.uk/media/316760/Scientific%20 Registry%20Review%20 2012.pdf

6

Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2012 Annual Data Report. Bethesda, Maryland; 2013. Available from: www.cff.org/UploadedFiles/research/Clinical Research/PatientRegistryReport/2012-CFF-Patient-Registry.pdf

7

Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2012 Annual Data Report. Bethesda, Maryland; 2013. Available from: www.cff.org/UploadedFiles/research/Clinical Research/PatientRegistryReport/2012-CFF-Patient-Registry.pdf

8

Zolin A, McKone EF, Van Rens J, et al. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry Annual Data Report 2010. Karup: ECFS; 2014. Available from: https:// www.ecfs.eu/files/webfm/web-files/File/ecfs_registry/ECFSPR_ Report10_v12014_final_020617. pdf

9

Zolin A, McKone EF, Van Rens J, et al. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry Annual Data Report 2010. Karup: ECFS; 2014. Available from: https:// www.ecfs.eu/files/webfm/web-files/File/ecfs_registry/ECFSPR_ Report10_v12014_final_020617. pdf

10

McCormick J, Mehta G, Olesen HV, et al. Comparative demographics of the European cystic fibrosis population: a cross-sectional database analysis. Lancet 2010; 375: 1007-13.

11

Dodge JA, Lewis PA, Stanton M, et al. Cystic fibrosis mortality and survival in the UK: 1947–2003. Eur Respir J 2007; 29: 522-6.

12

di Sant'Agnese PA, Darling RC, Perera GA, et al. Abnormal electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas; clinical significance and relationship to the disease. Pediatrics 1953; 12:549-63.

13

Riordan JR, RommensJM, Kerem B, et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science 1989; 245:1066-73.

14

RommensJM, lannuzzi MC, Kerem B, et al. Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome

15

Corey M, Farewell V. Determinants of mortality from cystic fibrosis in Canada, 1970–1989. Am J Epidemiol 1996; 143: 1007-17.

16

Isles A, Maclusky I, Corey M, et al. Pseudomonas cepacia infection in cystic fibrosis: an emerging problem. J Pediatr 1984; 104: 206-10.

17

Milla CE, Billings J, Moran A. Diabetes is associated with dramatically decreased survival in female but not male subjects with cystic fibrosis. Diabetes Care 2005; 28: 2141-4.

18

Chotirmall SH, Smith SG, Gunaratnam C, et al. Effect of estrogen on pseudomonas mucoidy and exacerbations in cystic fibrosis. N Engl J Med 2012; 366:1978-86.

19

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011; 365: 1663-72.

20

Saiman L, Marshall ВС, Mayer-Hamblett N, et al. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 1749-56.

21

Fuchs FIJ, Borowitz DS, Christiansen DH, et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis. The Pulmozyme Study Group. N Engl J Med 1994; 331: 637-42.

22

Pryor J, Tannenbaum E, Scott S, et al. Beyond postural drainage and percussion: airway clearance in people with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2010; 9: 187-92.

23

Mahadeva R, Webb K, Westerbeek RC, et al. Clinical outcome in relation to care in centres specialising in cystic fibrosis: cross sectional study. BMJ 1998; 316: 1771-5.

24

Hamosh A, Rosenstein B, Nash E, et al. Correlation between genotype and phenotype in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med 1993; 329: 1308-13.

25

McKone EF, Emerson SS, Edwards KL, et al. Effect of genotype on phenotype and mortality in cystic fibrosis: a retrospective cohort study. Lancet 2003; 361: 1671-6.

26

McCloskey M, Redmond A, Hill A, et al. Clinical features associated with a delayed diagnosis of cystic fibrosis. Respiration 2000; 67: 402-7.

27

NickJA, Rodman DM. Manifestations of cystic fibrosis diagnosed in adulthood. Curr Opin Pulm Med 2005; 11:513-18.

28

Augarten A, Yahav Y, Szeinberg A, et al. Mild cystic fibrosis and normal or borderline sweat test in patients with the 3849+ 10 kb C→T mutation. Lancet 1993; 342: 25–6.

29

McKone EF, Emerson SS, Edwards KL, et al. Effect of genotype on phenotype and mortality in cystic fibrosis: a retrospective cohort study. Lancet 2003; 361: 1671-6.

30

Schechter MS. Non-genetic influences on cystic fibrosis lung disease: the role of sociodemographic characteristics, environmental exposures, and healthcare interventions. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24: 639-52.

31

BlackmanS, HsuS, RitterS, etal. A susceptibility gene for type 2 diabetes confers substantial risk for diabetes complicating cystic fibrosis. Diabetologia 2009; 52: 1858-65.

32

Bartlett JR, Friedman KJ, Ling SC, et al. Genetic modifiers of liver disease in cystic fibrosis. JAMA 2009; 302: 1076-83.

33

Drumm ML, Konstan MW, Schluchter MD, et al. Genetic modifiers of lung disease in cystic fibrosis. N Engl J Med 2005; 353: 1443-53.

34

Farrell PM, Rosenstein BJ, White ТВ, et al. Guidelines for diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults: Cystic Fibrosis Foundation consensus report. J Pediatr 2008; 153: S4-S14.

35

DeBoeckK,Wilschanski M, Castellani C, et al. Cystic fibrosis: terminology and diagnostic algorithms. Thorax 2006; 61: 627-35.

36

Augarten A, Yahav Y, Szeinberg A, et al. Mild cystic fibrosis and normal or borderline sweat test in patients with the 3849+ 10 kb C→T mutation. Lancet 1993; 342: 25–6.

37

Farrell PM, Kosorok MR, Laxova A, et al. Nutritional benefits of neonatal screening for cystic fibrosis. N Engl J Med 1997; 337: 963-9.

38

Hodson ME, Simmonds NJ, Warwick WJ, et al. An international/ multicentre report on patients with cystic fibrosis (CF) over the age of 40 years. J Cyst Fibros 2008; 7: 537-42.

39

Simmonds NJ, MacNeill SJ, Cullinan P, et al. Cystic fibrosis and survival to 40 years: a case-control study. Eur Respir J 2010; 36:1277-83.

40

Simmonds NJ, Cullinan R Hodson ME. Growing old with cystic fibrosis – the characteristics of long-term survivors of cystic fibrosis. Respir Med 2009; 103: 629-35.

41

Simmonds NJ, Cullinan R Hodson ME. Growing old with cystic fibrosis – the characteristics of long-term survivors of cystic fibrosis. Respir Med 2009; 103: 629-35.

42

Rodman DM, Polls JM, Heltshe SL, et al. Late diagnosis defines a unique population of long-term survivors of cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 621-6.

43

Hodson ME, Simmonds NJ, Warwick WJ, et al. An international/ multicentre report on patients with cystic fibrosis (CF) over the age of 40 years. J Cyst Fibros 2008; 7: 537-42.

44

Hodson ME, Simmonds NJ, Warwick WJ, et al. An international/ multicentre report on patients with cystic fibrosis (CF) over the age of 40 years. J Cyst Fibros 2008; 7: 537-42.

45

Simmonds NJ, MacNeill SJ, Cullinan P, et al. Cystic fibrosis and survival to 40 years: a case-control study. Eur Respir J 2010; 36:1277-83.

46

Ramsey BW, Pepe MS, QuanJM, et al. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Inhaled Tobramycin Study Group. N Engl J Med 1999; 340: 23–30.

47

Elkins MR, Robinson M, Rose BR, et al. A controlled trial of long-term inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med 2006; 354: 229-10.

48

OermannCM, Retsch BogartGZ, Quittner AL, et al. An 18 month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 2010; 45: 1121-34.

49

Daniels T, Goodacre L, Sutton C, et al. Accurate assessment of adherence: self-report and clinician report vs electronic monitoring of nebulizers. Chest 2011; 140: 425-32.

50

Briesacher BA, Quittner AL, Saiman L, et al. Adherence with tobramycin inhaled solution and health care utilization. BMC Pulm Med 2011; 11: 5.

51

Sawicki GS, Sellers DE, Robinson WM. High treatment burden in adults with cystic fibrosis: challenges to disease self-management. J Cyst Fibros 2009; 8: 91-6.

52

OermannCM, Retsch BogartGZ, Quittner AL, et al. An 18 month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 2010; 45: 1121-34.

53

Schuster A, Haliburn C, Doring G, et al. Safety, efficacy and convenience of colistimethate sodium dry powder for inhalation (Colobreathe DPI) in patients with cystic fibrosis: a randomised study. Thorax 2013; 68: 344-50.

54

Konstan MW, Flume PA, Kappler M, et al. Safety, efficacy and convenience of tobramycin inhalation powder in cystic fibrosis patients: The EAGER trial. J Cyst Fibros 2011: 10:54–61.

55

Harrison M, McCarthy M, Fleming C, et al. Inhaled versus nebulised tobramycin: a real world comparison in adult cystic fibrosis (CF). J Cyst Fibros 2014; 13: 692-8.

56

DaviesJC, Geddes DM, Alton EW. Gene therapy for cystic fibrosis. J Gene Med 2001; 3: 409-17

57

Ferrari S, Geddes DM, Alton EW. Barriers to and new approaches for gene therapy and gene delivery in cystic fibrosis. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1373-93.

58

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011; 365: 1663-72.

59

DaviesJC, Wainwright CE, Canny GJ, et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients aged 6 to 11 years with cystic fibrosis with a G551D mutation. Am J Respir Crit Care Med 2013; 187: 1219-25.

60

Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, et al. A CFTR corrector (luma-caftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a 508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2014; 2: 527-38.

61

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011; 365: 1663-72.

62

DaviesJC, Wainwright CE, Canny GJ, et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients aged 6 to 11 years with cystic fibrosis with a G551D mutation. Am J Respir Crit Care Med 2013; 187: 1219-25.

63

De Boeck K, Munck A, Walker S, et al. The effect of ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with cystic fibrosis and a non-G551D-CFTR gating mutation, the KONNECTION study. J Cyst Fibros 2014; 13: S1.

64

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, et al. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med 2011; 365: 1663-72.

65

DaviesJC, Wainwright CE, Canny GJ, et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients aged 6 to 11 years with cystic fibrosis with a G551D mutation. Am J Respir Crit Care Med 2013; 187: 1219-25.

66

De Boeck K, Munck A, Walker S, et al. The effect of ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with cystic fibrosis and a non-G551D-CFTR gating mutation, the KONNECTION study. J Cyst Fibros 2014; 13: S1.

67

McKone E, Borowitz D, Drevinek R et al. Long-term safety and efficacy of ivacaftor in patients with cystic fibrosis who have the Gly551Asp-CFTR mutation: a phase 3, open-label extension study (PERSIST). Lancet Respir Med 2014; 2: 902-10.

68

Rowe SM, Heltshe SL, Gonska X et al. Clinical mechanism of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator potentiator ivacaftor in G557D-mediated cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2014; 190: 175-84.

69

Barry PJ, Plant BJ, Nair A, et al. Effects of ivacaftor in cystic fibrosis patients who carry the G551D mutation and have severe lung disease. Chest 2014; 146: 152-8.

70

Harrison MJ, Murphy DM, Plant BJ. Ivacaftor in a G557D homozygote with cystic fibrosis. N Engl J Med 2013; 369: 1280-2.

71

EMA. Kalydeco (Ivacaftor) assessment report. Secondary Kalydeco (Ivacaftor) assessment report, http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002494/WC500130766.pdf – 28 July 2014.

72

Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, et al. A CFTR corrector (luma-caftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a 508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med 2014; 2: 527-38.

73

MossRB, Flume PA, EibornJS,et al. WS23.6 Ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis who have an R117H-CFTR mutation, the KONDUCT study. J Cyst Fibros 2014; 13: S44.

74

Hodson ME, Simmonds NJ, Warwick WJ, et al. An international/ multicentre report on patients with cystic fibrosis (CF) over the age of 40 years. J Cyst Fibros 2008; 7: 537-42.

75

Simmonds NJ, Cullinan R Hodson ME. Growing old with cystic fibrosis – the characteristics of long-term survivors of cystic fibrosis. Respir Med 2009; 103: 629-35.

76

Burrows JA, Nissen LM, Kirkpatrick CM, et al. Beta-lactam allergy in adults with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2007; 6: 297–303.

77

Whitaker P, Naisbitt D, Peckham D. Nonimmediate beta-lactam reactions in patients with cystic fibrosis. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2012;12:369-75.

78

Saiman L, Marshall ВС, Mayer-Hamblett N, et al. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 1749-56.

79

Ramsey BW, Pepe MS, QuanJM, et al. Intermittent administration of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med 1999; 340: 23–30.

80

Nick JA, Moskowitz SM, Chmiel JF et al. Azithromycin may antagonize inhaled tobramycin when targeting Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Ann Am Thorac Soc 2014; 11: 342-50.

81

Doring G, Flume P, Heijerman H, et al. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J Cyst Fibros 2012; 11:461-79.

82

Hodson ME, Simmonds NJ, Warwick WJ, et al. An international/ multicentre report on patients with cystic fibrosis (CF) over the age of 40 years. J Cyst Fibros 2008; 7: 537-42.

83

Simmonds NJ, Cullinan R Hodson ME. Growing old with cystic fibrosis – the characteristics of long-term survivors of cystic fibrosis. Respir Med 2009; 103: 629-35.

84

Catherinot E, Roux A-L, Vibet M-A, et al. Mycobacterium avium and Mycobacterium abscessus complex target distinct cystic fibrosis patient subpopulations. J Cyst Fibros 2013; 12: 74–80.

85

Janice M. Leung, Kenneth N. Olivier. Nontuberculous mycobacteria in patients with cystic fibrosis. Semin Respir Crit Care Med 2013; 34:124–134.