Нейротрофические факторы развития хронических заболеваний. Курс лекций по современным разделам патофизиологии

Современные гипотезы о старении основываются на генных механизмах. Одни из них считают причинами старения накопление ошибок и мутаций в ДНК, вызванных свободными радикалами. Другие предполагают наличие биологических часов в виде отщепляемого при каждом делении клеток участка хромосом, так называемых теломеров. Как только теломеры исчезают, клетка перестает делиться, утрачивает свои функции во внутреннем органе и становится ненужным балластом.

Следующим этапом в развитии гипотез о старении являются гипотезы, основанные на существовании генетической программы старения, которая реализуется в специальных нейронах гипоталамуса – хрономерах. Эти нейроны отсчитывают срок жизни и управляют редукцией теломеров. Эта гипотеза принадлежит А. М. Оловникову, который первым придумал теломеры. Для доказательства своей теории Оловников на форуме по Продуктивной геронтологии в 2019 году показывал кривую выживаемости Гомперца, в которой имеется 2 участка с разным поведением вероятности смертности в зависимости от возраста. Эта кривая была построена на основании анализа смертности в Швеции за последнее столетие. Первый участок, до возраста 40 лет, был практически горизонтальным, а затем начинался линейный в логарифмическом масштабе рост смертности с удвоением вероятности смерти каждые 8 лет. (Для нашей страны это каждые 7 лет.) Вывод из теории Оловникова следующий. Что бы мы ни делали с целью продления жизни, генетическую программу старения отключить не удастся, и жизнь закончится в положенный ей срок.

Имеется другое объяснение кривой выживания Гомперца. Эта кривая отражает наличие двух возрастных процессов: состояние развития организма человека и состояние увядания. В. В. Фролькис предложил нейротрофическую теорию старения. Он полагал, что имеется генетическая программа развития организма, что совершенно очевидно. Эта программа работает до возраста 35 лет и создает механизмы стабилизации физиологических параметров организма. Эти механизмы Фролькис назвал витауктум, вита – жизнь, а ауктум – увеличение. Теория Фролькиса очень хорошо объясняет связь между старением и возрастными заболеваниями. Возрастные заболевания возникают задолго до старения человека и вызваны вовсе не старением, а накоплением с возрастом функциональных нарушений в организме человека. Эти нарушения витаукта обратимы, но они проявляются как болезни, которые врачи лечат с помощью медикаментов, операций или химиотерапии без устранения самих функциональных нарушений. То есть, отвергается программа старения организма, в которую невозможно вмешаться, но признается наличие механизма продления жизни, на который может воздействовать среда и сам человек. Эта теория объясняет кривую выживания Гомперца и объясняет разброс продолжительности жизни людей, а именно: +/– 30 лет, сопоставимый со средней продолжительностью жизни 70 лет.

Смертность начинается с возраста 40 лет, когда до старости еще очень далеко. 45 лет назад я работал на Биологическом факультете МГУ. У меня были 3 товарища постарше меня, и все они умерли в возрасте 39 – 42 года. Один от язвенной болезни желудка, второй от сердечного приступа, а третий от рака. До старости им было далеко. Итак, мы можем сделать первый серьезный вывод: Мечников и Боткин были правы, 99% людей умирают от функциональных нарушений, а не от старости.

А что же происходит с оставшимся 1% людей? Эти люди умирают от старости. Советский геронтолог Г. Н. Сичинава в течение многих лет наблюдал за 127 жителями Абхазии в возрасте свыше 100 лет и был свидетелем последних дней их жизни. Некоторые долгожители в возрасте 100 – 115 лет умирают спокойно, предчувствуют приближение смерти, собирают семью, отдают все необходимые распоряжения, укладываются в определённой позе и умирают. Это то, что следует называть естественным старением. Нельзя сказать, что многие из этих людей умирали здоровыми, однако, их возрастные заболевания не являлись непосредственной причиной их смерти. Причиной смерти являлось снижение функций иммунной системы и нарушением контроля за состоянием гомеостаза. Нарушения гомеостаза у пожилых людей наиболее часто проявляются как гипоалкалоз, переходящий в ацидоз.

Наиболее близко к пониманию старения подошел геронтолог Нагорный. По его теории старение – это снижение темпов обновления тканей и клеток. В молодом и среднем возрасте идет быстрое обновление клеток. С возрастом темпы обновления клеток снижаются. Старые клетки эндокринной системы перестают синтезировать ферменты и гормоны. Старые мышечные клетки перестают восстанавливать сократительный аппарат. Старые клетки иммунной системы снижают выработку лимфоцитов и антител. Организм в целом теряет свои защитные механизмы и становится подвержен инфекциям и аутоинтоксикации, вызванной собственной микрофлорой, обитающей в кишечнике и, как мы позже узнаем, в тканях внутренних органов. Это приводит к хроническим воспалительным заболеваниям.

Большинство клеток нашего организма со временем обновляются путём деления или последовательной дифференциации из клеток предшественников и стволовых клеток, как это делают клетки крови.

Таблица 2. Продолжительность жизни клеток разных органов человека

(По Klima, 1967; Rucker, 1967).

Из приведённых данных следует, что мы всё время разваливаемся и теряем старые клетки, но всё время обновляемся. Этот процесс называется обновлением клеточного состава. И этот процесс может быть нарушен при нарушении механизмов, управляющих этими процессами. Как было показано выше, вегетативная или автономная нервная система управляет процессами метаболизма тканей, а нарушения в её работе приводят к нарушениям процессов обновления, регенерации и репарации макромолекул. Это и есть проявление трофической функции нервной системы. Для обновления нашего тела требуется, с одной стороны, активное воздействие на ткани внутренних органов со стороны автономной нервной системы, с дугой стороны, запас биокомпонентов, необходимых для роста новых клеток: аминокислоты, микроэлементы, жирные кислоты, витамины. Но и этого ещё недостаточно – необходимо отсутствие интоксикации. Наши собственные метаболиты и токсины из кишечника вызывают аутоиммунные процессы, нарушающие обновление тканей. С возрастом у человека падает продукция гормонов и ферментов. Это снижает темпы замещения клеток и закономерно приводит к нормальному старению человека, которое, учитывая опыт долгожительства, должно начинаться в 90 лет или даже позднее. Хронические и онкологические заболевания, рассматриваемые как возрастные заболевания, предшествуют нормальному старению и являются результатом нарушения работы основных физиологических систем: питание, очищение от метаболитов и обеспечение регенеративных процессов.

Старение, которое начинается в 60 и 70 лет, является преждевременным старением, сопровождающимся возрастными заболеваниями. Работая по оздоровлению с нашими возрастными пациентами, мы научились предотвращать преждевременное старение. Наш опыт оздоровления позволяет нам сделать важный вывод: человек может жить без так называемых возрастных заболеваний до 90-летнего возраста и дожить до настоящей, т.е. естественной старости.

Теперь перед нами встает вопрос: может ли существовать старение без болезней? Имеется на свете такой народ, правда, малочисленный (всего 15 000 человек), о котором можно сказать, что ему совершенно неизвестны болезни. Это – хунзы. Их исследование началось в тридцатые годы прошлого века.

Среди исследователей, открывших этот народ, находился также молодой талантливый военный врач Мак-Карисон. 14 лет прослужил он в окрестностях северной границы Кашмира (в ту пору – Британская Индия), в районе Гилгута. Британские власти возложили на него обязанность бороться в этом районе с болезнями. Впоследствии вице-король Индии назначил Мак-Карисона своим личным придворным врачом. Выполняя свои служебные обязанности, во время своих скитаний по этим местам Мак-Карисон однажды столкнулся с народом хунзы. С первого же взгляда его привлекли их красивое, стройное телосложение и высокая работоспособность. Среди хунзов все были здоровы, если не считать нескольких переломов костей и воспаления глаз. Наибольший интерес у ученого вызвал тот факт, что не обнаружилось ни одного из тех заболеваний, которые в преклонном возрасте принимаются современной медициной за «норму». В отличном состоянии зубы, глаза, даже дальнозоркость, которая начинает развиваться у цивилизованных народов лет с сорока пяти, и та не встречалась. Так же обстояло дело и с сердечными заболеваниями, и со склерозом, который наша цивилизация объявила «нормальным и неизбежным» явлением в старости. Европейские наблюдатели называют эту местность островом счастливых долгожителей. Французская медицинская комиссия еще в прошлом веке установила, что средняя продолжительность жизни здесь составляет 120 лет, но есть и те, кому далеко за 160.

На Земле имеются несколько районов, где продолжительность жизни значительно превышает среднюю продолжительность жизни в соседних районах тех же стран. Прежде всего, это горные районы Тибета, где проживает народ хунзы, горные районы Италии, острова Сардинии, Кавказские горы и ряд других мест. Эти зоны называют голубыми и средняя продолжительность жизни там достигает 100 лет.

В Италии в местечке Кампо Динелли средняя продолжительность жизни составляет 87 лет благодаря правильному питанию, снижающему смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Жители этой местности практически не болеют сердечно-сосудистыми заболеваниями и доживают до 100 лет. Жители этой местности употребляют в пищу овощи свежие и тушёные с оливковым маслом, морскую рыбу и ежедневно бокал сухого красного вина.

Существует феномен долгожительства, который опровергает гипотезу о наличии генетической программы старения с предельным сроком в 100 лет.

История доносит до нас сведения об истинных рекордсменах долголетия. Профессор И. И. Мечников в книге «Этюды оптимизма» приводит следующие данные:

В 1888 г. в Ржижманице, в Моравии, умерла 123-летняя женщина Анна Борак. За 10 лет перед этим умер её муж 118 лет.

В 1896 г. в Константинополе жил некто Кристаки, бывший военный врач, ему было 110 лет, а его жене 95 лет.

В 1866 г., на расстоянии двух дней, умерли супруги Галло. Мужу было 105 лет и 4 месяца, а жене 105 лет и месяц.

Катерина Реймон, умерла в 1758 г. в возрасте 107 лет.

Хирург Политиман умер в возрасте 140 лет (1685 – 1825).

Мясник в Трие (высоких Пиренеях), умер в 1767 г. в возрасте 120 лет.

В Норвегии некий Дракенберг прожил 146 лет.

Англичанин Томас Парр, фермер-арендатор, прожил 152 года и 9 месяцев (1483—1635), был женат дважды (первый раз в 80 лет), вступив во второй брак в 120 лет, имел сына, дожившего до 123 лет. В 105 лет он был подвергнут церковному покаянию за незаконное сожительство, в сентябре 1635 году был приглашен на обед к Чарльзу 1. Король решил познакомиться с английским «чудом света», но это и сгубило почтенного старца. По мнению одних, он не выдержал сырой лондонской погоды, другие склоняются к мысли, что Томас просто умер от обжорства и пьянства.

Его смерть произошла от случайной причины, а все органы оказались здоровыми, по свидетельству производившего вскрытие знаменитого английского врача Вильяма Гарвея. В протоколе Гарвей отметил, что тело покойного мускулистое, в органах пищеварения не обнаружено никаких отклонений, в почках и печени нет камней, и если бы старик остался на обычном для него рационе питания, то смог бы прожить еще некоторое время. Похоронен Томас Парр в Вестминстерском аббатстве, где покоится прах выдающихся людей Англии. Томас Парр пережил 10 английских королей и жил с 15 по 17 век.

В 1670 году в Йоркшире (Англия) умер Дж. Дженкинс в возрасте 169 лет.

Жозеф Соррингтон умер в Норвегии в возрасте 160 лет, оставив после себя молодую вдову и много детей: старшему сыну было 103 года, а младшему – 9 лет.

Ролстин приводит историю венгра по имени Жан Ровель, который, если и не занял первое место по долголетию, несомненно, держит первенство по продолжительности супружеской жизни: он прожил со своей женой Саррой в брачном союзе 147 лет. Умер Ровель в возрасте 172 года, когда его жене было 164.

История знает немало примеров удивительного долголетия. Шотландский рыбак Генри Дженкинс (1501—1670) прожил 169 лет и умер в Йоркшире. Из английских судебных документов известно, что в 1665 году он был свидетелем на суде по делу 140 летней давности. Один из его сыновей дожил до 109 лет, другой – до 113. Турчанка Фатьма-Ханум прожила 164 года. Венгр Янош Ровен дожил до 172 лет, его жена до 164. Они прожили в супружестве 117 лет, младшему их сыну было 116 лет.

Перечисленные выше примеры вполне укладываются в кривую выживаемости как редко встречающиеся случаи долголетия. Но существуют случаи массового долгожительства в пределах каких-то областей. Для нашей страны это была Абхазия. Исследование долгожителей Абхазии, проведённые в конце 70-х годов прошлого века советско-американской экспедицией, показали, что долгожители в возрасте 90 лет и более в значительно меньшей степени страдали так называемыми возрастными заболеваниями. Так, ишемическая болезнь сердца (ИБС) было выявлена только у 14,3%, а гипертоническая болезнь у 15,9%.

Сегодня нам понятно, что главным секретом долголетия становится отсутствие функциональных нарушений и вызванных ими хронических заболеваний.

Теперь встает вопрос: можно ли управлять долголетием?

Предлагаю вам ознакомиться с тремя историями моих собственных пациентов. Итак, история первая.

Мы наблюдали старение одного из наших пациентов в течение 17 лет, начиная с момента, когда ему было 75 лет и его направили на срочную операцию по поводу онкологического заболевания. Он обратился к нам за возможной помощью и по нашему предложению отложил операцию на 3 месяца. Мы не нашли признаков быстротекущего онкологического заболевания и взялись за оздоровление нашего пациента. После трёх месяцев занятий по оздоровлению организма наш пациент снова прошел обследование в той же клинике. По заключению врачей срочная операция оказалась не нужной. Каждые полгода он проходил обследования, пока через 2,5 года ему не сказали: «Вы не наш пациент. Больше к нам не приходите». В течение семнадцати лет пациент получал адекватное питание и еженедельно (за исключением отпусков и командировок) – массаж мышечного корсета позвоночника. Семнадцать лет наших наблюдений показали, что он ничем не болел, хотя одно время в течение нескольких месяцев у него поднималось давление. Старение нашего пациента как необратимые нарушения здоровья и самочувствия началось в 89 лет – ему стало сложно ходить на работу из-за болей в коленях. В возрасте 88 лет он ещё работал в должности профессора и читал лекции в институте Транспорта. В 90 лет ему начала изменять память. В 91 год он стал плохо соображать, но при этом жил один и не нуждался в помощи. Профессор умер от старческой фазы атеросклероза – ишемического инсульта, не дожив 4 месяцев до 92 лет.

Вторая история. Женщина 60 лет обратилась ко мне по поводу состояния сердца. У нее обнаружились пороки митрального и аортального клапанов. Женщина испытывала сердечную недостаточность. Бала рекомендована срочная операция по замене клапанов сердца. Ей давали 1 год жизни, если она не пройдет операцию. Этот диагноз и прогноз подтвердили в трех клиниках, включая медицинский центр №1 Управления делами президента РФ. Операция была платная, и пока она пыталась получить деньги на операцию у муниципалитета, я три месяца с ней работал по отработанной схеме. Через три месяца пациентка почувствовала себя хорошо и добилась приема у главного кардиолога Москвы. Врач ее осмотрела и сказала, что операция ей не нужна. Я продолжал с ней работать каждую неделю. Женщина самостоятельно каждый день по 2 часа занималась гимнастикой и регулярно ходила пешком по 7 км в день на рынок за продуктами. Через полгода у нее исчез хронический энтероколит и произошел подъем опущенной почки. Через два с половиной года моя пациентка вновь оказалась на приеме у главного кардиолога Москвы. На четвертый этаж она поднималась бегом, так как опаздывала, запыхалась и объяснила это опозданием на прием. И врач у нее спросила: «А у кого вы лечились». За три года у нее исчезли многочисленные папилломы с кожи живота. На обследовании поджелудочной железы врач был поражен состоянием железы. Она соответствовала 19-летнему возрасту.

Я работал с ней в течение 13 лет, пока она 3 раза не попала в больницу с воспалением легких. Там ее напичкали антибиотиками, отравили тонкий кишечник, а затем почки. На третий раз ее из больницы уже принесли на носилках. После этого она прожила очень не долго. Я в этот год три месяца провел в Крыму, занимаясь научными исследованиями, и помочь ей уже не имел возможности.

История третья. Женщина 50 лет страдала хроническим колитом более 5 лет. Я предложил ей оздоровление по отработанной схеме. Через 9 месяцев все неприятности со здоровьем ушли, но я продолжал с ней работать в течение 17 лет и продолжаю работать по настоящее время, хотя и с большими перерывами. Женщина эти семнадцать лет ничем не болела, кроме легких простуд. В течение этого срока рецидивов колита не было, и никакие новые хронические заболевания не появились. При этом женщина потеряла за год 10 кг избыточного веса, похорошела так, что сотрудники института, где она работала, спрашивали, как ей так удалось похорошеть.

Теперь моя собственная история. 34 года назад у меня был хронический гастрит, язвенная болезнь желудка, аритмия, желудочковая экстрасистолия и эпизоды предсердной экстрасистолии и тахикардии при сердечной недостаточности. Все эти неприятности прошли после того, как я стал заниматься оздоровлением по разработанной мной Комплексной оздоровительной системе, основанной на гимнастике для позвоночника и адекватном питании. К тому времени я изучил более 30 книг, посвященных оздоровительным системам, а также китайский цигун. Сейчас мне 77 года и я хожу по врачам для того, чтобы получать справки о том, что я здоров. Справки мне были нужны для работы с подростками. Мне приходилось работать в детско-юношеских культурных центрах, наниматься с подростками айкидо, а с взрослыми я занимался гимнастикой для позвоночника, массажем и китайским цигуном. Я проводил в течение 15 лет школы здоровья. Через эти школы прошло более 300 человек.

Итак, я доказал, по крайней мере самому себе и некоторым своим пациентам, что человек может жить без болезней до 90-летниго возраста.

Эксперименты на людях по улучшению здоровья проводились по разным поводам, в том числе над большими группами людей и даже над целой нацией.

Эксперименты Хиндхеда

Датский врач Хиндхед занимался изучением влияния питания на здоровье человека. Он провел очень интересное исследование на себе, на членах своей семьи, на студентах и на рабочих и пришел к выводу, что можно очень долго жить на диете, крайне бедной белками.

Во время первой мировой войны д-р Хиндхед был назначен датским правительством ответственным за питание четырехмиллионного населения своей страны, в последние годы войны, когда Дания была блокирована союзниками. Стране угрожал голод. Таким образом, он получил возможность проверить свою теорию на целом народе, и результаты проверки были блестящими. За один год Дания вышла на первое место по здоровью населения среди стран западной Европы. В стране запретили употреблять картофель или рожь для производства алкоголя. Уменьшили вдвое производство пива. Из-за блокады невозможно было ввозить ни чай, ни кофе – можно жить и без них. Можно довольствоваться 40 г говядины на человека в день. Производство масла намного уменьшилось из-за высоких цен на свежее молоко, потребление которого несколько снизилось. Свиньи и боровы были зарезаны, и шпик пошел на экспорт. «Несчастный народ», – подумает читатель. Ни кофе, ни чаю, ни виски, ни пива. Без окороков, лишь немного говядины. Без белого хлеба, хлеб только ржаной, да ещё с отрубями. Без масла, лишь немного других жиров. Но каковы же были результаты такой диеты?

Они оказались следующими: в 1917 году в Дании смертность снизилась на 17% по сравнению с 1913 годом, который был отмечен как год самой низкой смертности. Таких показателей не знали ни Соединенные Штаты, ни Европа. За один год заболеваемость раком сократилась на 60%, а смертность от рака на 40%.

Экспериментов по долголетию на животных

Геронтологи поставили много экспериментов по долголетию на животных.

Эксперименты проводились на короткоживущих лабораторных животных – мышах и крысах. Мыши живут в среднем 2 года, крысы – 3 года. На продолжительность их жизни влияли путём изменения системы питания и условий жизни.

Калорийно ограниченная диета (КО). Так, по данным Росса (Ross, 1959), при снижении калорийности питания на 40% средняя продолжительность жизни (СПЖ) крыс увеличивалась на 14%, а при снижении на 60% рост СПЖ составлял 27%.

Белково ограниченная диета. Снижение доли белка в пище до 4% увеличивает СПЖ на 24% (Leto et al., 1976).

Влияние биологически активных веществ (БАВ). Ежедневное введение БАВ в течение 20 месяцев приводило к увеличению СПЖ до 25% без существенного изменения максимальной продолжительности жизни (МПЖ) (Дильман и др., 1979).

Стресс. Еженедельные разнообразные и умеренные стрессорные воздействия приводили к увеличению СПЖ на 18%, а МПЖ – на 11% (Фролькис и др., 1976).

Влияние витамина С. Добавление витамина С в питьевую воду (1%) приводило к увеличению СПЖ на 20%, но МПЖ при этом увеличивалась только на 3% (Massie et al., 1984).

Комплексы витаминов. Комплекс из 13 витаминов (А, В1, В2, В6, Д, Е, РР, инозит, холин, пантотеновая, парааминобензойная и фолиевая кислоты) приводил к увеличению СПЖ на 17%.

Антиоксиданты (АО). При испытании АО на короткоживущих и предрасположенных к различным патологиям линиях животных наблюдалось значительное увеличение ПЖ. Рост СПЖ достигал 38 процентов, а МПЖ – 14 процентов.

Влияние энтеросорбентов. Курсовое (10 суток с интервалом 1 месяц) добавление к рациону углеродного сорбента СК. Н приводило к увеличению СПЖ и МПЖ двадцатимесячных крыс на 43,4% и 34,4%, соответственно.

Эксперименты по увеличению продолжительности жизни на животных путём комплексного изменения системы питания – снижения числа калорий, очищения организма с помощью сорбентов и антиоксидантов – показывают возможность увеличения средней продолжительности жизни (СПЖ) в 2 раза, а максимальной продолжительности жизни (МПЖ) – на 60% (Фролькис В. В. и др., 1988). Для человека это означало бы, что СПЖ достигла бы 140 лет, а МПЖ – 152 лет.

Эксперименты Хинхеда и эксперименты с применением сорбентов на коротко живущих животных доказывают правоту аутоинтоксикационной теории Мечникова о влиянии эндотоксинов, возникающих в нашем кишечнике, на сокращение продолжительности жизни и преждевременном старении.

В 1974 году был создан НИИ Общей Патологии и Патофизиологии академии медицинских наук. Этот институт стал преемником отдела нервной трофики Всесоюзного института Экспериментальной Медицины. Его возглавлял академик Алексей Дмитриевич Сперанский, разработавший доктрину о нейродистрофических нарушениях, лежащих в основе многих хронических заболеваний. Работая в этом институте, мы в настоящее время разрабатывает стратегию увеличения средней продолжительности жизни до 90 лет, а максимальной продолжительности жизни до 120 – 140 лет. «Старение без болезней» является, наверное, главнейшей задачей института. Этот принцип отображается на сайте НИИ Общей Патологии и Патофизиологии.