Новые методы терапии сахарного диабета 1 типа. Радиогенетика, эпигенетика

Мария Ведищева Дизайнер обложки

Юрий Кудряшов Корректор

© Юрий Захаров, 2019

© Мария Ведищева, дизайн обложки, 2019

ISBN 978-5-4496-4632-3

Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero

Эпигенетика и радиогенетика

Если вы начали читать этот том, значит, вам действительно интересны новые механизмы терапии. Речь пойдет о принципиально новых подходах к лечению не только диабета, но и очень многих заболеваний. При этом клиницистам совершенно понятны механизмы терапии с помощью различных медикаментов, частично понятны механизмы действия растительных препаратов (этому вопросу в университете уделяется слишком мало времени), стволовых клеток и иммунотерапии, но как правило, совершенно непонятны механизмы того, что ранее называли физиотерапией, а теперь – реабилитологией.

И если раньше рассматривались весьма примитивные методы воздействия разными физическими факторами, скажем – магнитным полем, полем УВЧ, КВЧ на весь организм (область), то теперь воздействие оказывается избирательно с применением сигналов сложной модуляции. Поэтому, я начну постепенно подходить к области, у которой очень серьезные перспективы, но в настоящий момент она известна очень однобоко.

Начнем с простого и понятного. Можно ли вылечить сахарный диабет в эксперименте на модельных животных с помощью обычной генной терапии?

Исследователи из Автономного университета Барселоны впервые продемонстрировали возможность излечения диабета 1-го типа у крупных животных за один сеанс генной терапии.

Группа ученых опубликовала в профильном журнале Diabetes статью, где представлены данные о том, что у собак в результате единственной процедуры генной терапии исчезли симптомы заболевания. Мониторинг состояния животных показал, что в некоторых случаях отсутствие симптомов держалось на протяжении четырех лет.

Как отмечают исследователи, терапия минимально инвазивна. В ходе одного сеанса в бедро собаки инъекциями с помощью тончайших игл, используемых в косметологии, вводится генно-терапевтический препарат с двумя генами. Один ген ответственен за синтез инсулина, другой – за глюкокиназу, фермент, регулирующий поглощение глюкозы из крови в печени. Одновременное функционирование двух генов действует как «глюкозный сенсор», обеспечивающий автоматическое регулирование поглощения глюкозы в печени, что снижает вероятность диабетической гипергликемии или комы – вызванной заболеванием повышения сахара в крови.

По словам Фатимы Бош, долгосрочный эффект генной терапии у крупных животных наблюдается впервые. Теми же авторами уже была продемонстрирована возможность генной терапии диабета 1-го типа на мышах. Последние результаты, по мнению ученых, позволяют прогнозировать введение генно-терапевтического подхода в ветеринарную практику, а впоследствии – и в клинику для лечения пациентов с диабетом 1-го типа:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23378612?fbclid=IwAR0bKEILjlvAnl3oowe45p69jYpVdyIEQ-JtzCTIofbRY77ODPjM0bQppKo

Вот до этого момента врачам все понятно. Есть разные технологии генной терапии, но пока речь идет об инвазивных способах, никаких вопросов не возникает. Недопонимание, переходящее в недоверие, возникает, когда процедура неинвазивная. Как пример можно привести ситуацию с вашим самым обычным смартфоном. Если бы вы всего лишь 20 лет назад сказали фразу: «Покажи мне по телефону трансляцию футбольного матча», собеседник подумал бы, что вы сумасшедший. Тогда видеотелефон существовал только в умах и книгах писателей-фантастов. Сейчас он есть у каждого. Здесь примерно похожая ситуация. На организм человека, на его геном и эпигеном можно воздействовать не только вводя внутрь какие-либо химические/биологические вещества, но и воздействуя бесконтактно, на некотором расстоянии, с помощью электромагнитного излучения. Только нужно понимать, что диапазон излучения разный, характер самого излучения тоже.

Вот пример совершенно для многих неожиданный: низкочастотные колебания (фактически это музыка) способны внутри организма превращать (специализировать) стволовые клетки в кость. Фантастика? Нет – это уже реальность. Звук частотой около 1 000 Гц превращает стволовые клетки в костную ткань примерно за 28 дней. Речь идет о тихой музыкальной ноте, близкой по частоте к ноте до третьей октавы:

https://www.strath.ac.uk/whystrathclyde/news/

millionsofosteoporosissuffererscouldbehelpedbystra

thclyderesearchproject

Два года назад я сделал прототип – миниатюрное устройство, которое одновременно является «наушником» и воспроизводит сигнал сложной модуляции – ощущается как музыкальный шум. И инфракрасный лазер, способный «транслировать» промодулированный сигнал. Особенность ИК-лазера в том, что если с помощью волновода (оптоволокна) ввести его в слуховой проход, сигнал будет доходить до некоторых участков мозга без существенных потерь. Первые эксперименты показали достоверное изменение многих параметров организма. Есть хорошие результаты при болезни Паркинсона, но главное – оказалось, что таким образом можно управлять многими функциями организма неинвазивно. «Зачем?» – спросите вы. В статье, опубликованной в журнале Nature Medicine (Stanley et al. Remote regulation of glucose homeostasis in mice using genetically encoded nanoparticles), исследователи описывают успешное использование электромагнитных волн с целью включения синтеза инсулина у мышей с моделью диабета:

https://www.nature.com/articles/nm.3730

Физические методы терапии и метод управляемой экспрессии генов

На сегодняшний день это самый перспективный новый метод, о котором широкой аудитории известно мало. Причина в том, что технология, которая используется для терапии серьезных заболеваний (а это не только диабет, но и многие аутоиммунные заболевания, которые считаются неизлечимыми), относится до сих пор к «технологиям двойного назначения», то есть к военным разработкам. Возможности настолько серьезны, что не просто попадают в категорию «секретно» в нашей стране, Европе и Америке, но даже особым образом оберегаются во избежание воспроизведения отдельных эффектов в целое направление в медицине (в США): КВЧ, все, что связано с ММ-диапазоном волн – этого как бы нет вообще. Для многих это станет открытием, но если у нас в каждой поликлинике вы найдете аппаратуру для лазеротерапии, КВЧ-генераторы, аппараты для магнитотерапии, то в США этого нет в принципе (кроме очень ограниченных единичных моделей в хирургии и косметологии), остальное официально переведено в разряд шарлатанства. При этом если вы попробуете:

• приобрести на территории любой страны, подконтрольной США (даже в Гонконге), не говоря уже о самих США, любой вид ВЧ-аппаратуры;

• ввезти на территорию США, Европы, России (!) аппаратуру данного диапазона;

• вывезти с территории РФ любой вид подобной аппаратуры – к вам возникнет масса вопросов.

При этом в Европе и России будут издавать научные журналы, существовать общественные организации врачей (общества), которые используют данную аппаратуру, так как она входит в реестр техники Минздрава, публиковаться научные работы. Но в целом в мире – полный молчок, ничего нет, все шарлатанство! Вообще, если кто-то всерьез интересовался вопросом, а для этого не нужно быть кадровым сотрудником ЦРУ, АНБ или ФСБ, в открытых источниках в интернете находятся десятки, если не сотни более чем любопытных публикаций. Для многих также покажется странным, но разведка всех стран использует в своем арсенале только около 10% агентурных сведений, все остальное – именно открытые источники: от книг и журналов до электронной почты и интернета. Просто раньше этим занимались специально выделенные люди, теперь это делают мощные компьютеры. Даже эта невинная книга при упоминании таких технологий тут же будет выделена специальной программой и послана для получения заключения специалиста! Почему я так спокойно об этом пишу? Потому что все, что я расскажу, содержится исключительно в открытых источниках, а вот какие делать выводы – это личное дело каждого.

Необычная ситуация с «физиотерапией» – в нашей стране есть два очень любопытных направления, которые существуют по «остаточному» принципу:

1. Когда разрабатывалось специальное оборудование для «не помощи» людям, как это часто бывает, открыли многие эффекты, которые как раз помогают людям.

2. Аппаратура, о которой идет речь, чрезвычайно капризная, достаточно ошибиться на 1/4 мм, и ничего работать не будет, то есть для этого нужно производство с немыслимо высокоточными станками и пр. Но каждому оборонному предприятию требуется «официальное прикрытие» – скажем, «официально мы выпускаем пылесос»! Но пылесосы предприятия с такой точностью выпускать не может, так однажды во времена СССР «засветился» секретный «ящик», который выпускал антенны СВЧ-связи, где диаметр «тарелки» выдавливался на сверхточном прессе. Надо было как-то «спрятать» эту чудо-продукцию от всевидящего «ока Саурона». Пошли простым путем, не заморачиваясь, просто к почти готовой продукции прикрепили с двух сторон клепками кожаные ремешки, и из военной антенны получилась «доска для катания с ледяной горки». Уверен, старшее поколение помнит эти «саночки». Но позже это стало известно врагу.

Так вот, в ситуации с КВЧ- и ТГЦ-аппаратурой пошли более простым путем – стали выпускать медицинскую технику, которая использует этот диапазон: и волки сыты, и овцы целы. Потом наступила конверсия, военное производство свернули, а медицинское оборудование осталось. Более того, есть чудо-энтузиасты своего дела, которым просто интересно без зарплаты заниматься любимым делом, а иногда не просто что-то создавать и воспроизводить зарубежные эксперименты и проверять гипотезы, но и публиковать полученные данные «в узком кругу». Так вот, если почитать, а у нас большинство ученых вообще ничего не читают с тех пор, как упразднили «библиотечный день» и все перешли в интернет, работы ученых Троицка, Фрязина, Киева, Томска, Тулы, то откроются «немыслимые горизонты» творчества. Которые, помимо вклада в науку, принесли много реально действующих технических устройств, часть из которых выпускается и по сей день серийно, а часть существует в виде рабочих моделей для экспериментов. Учитывая, что работы по этим направлениям опубликованы, воспроизведены, подтверждены на лабораторных животных, а по большинству проведены полноценные клинические испытания, я не знаю, каким нужно быть имбецилом, чтобы не воспроизвести данные устройства в полном объеме. Что и было сделано.

Хочу только отметить, что многие страны очень вовремя среагировали на развал СССР, банально узурпировав целые отрасли научных исследований и коммерческую сторону вопроса в выпуске подобной аппаратуры. Для примера приведу японцев. С ними у меня вообще много интересных историй. Очень давно мы сотрудничали, до сих пор на каждый Новый год от президента крупной корпорации приходит винтажная поздравительная открытка (наверное, для японцев это очень круто). Недавно поступило сразу три предложения возглавить в Приморье, на Дальнем Востоке, клиники клеточной терапии. Так вот, японцы, обладая весьма скромными познаниями в лазерной технике с точки зрения теории, оперируя только несколькими длинами волн очень сомнительной терапевтической ценности, сумели «возглавить» направление лазеротерапии всего мира! Банально издавая научный рецензируемый журнал и публикуя 99% своих статей.

С лазерами вообще много необычностей. Опять для примера вспомню американцев, которые и терапевтическую лазеротерапию рассматривают тоже как шарлатанство. Почему? Точно по той же причине, просто изначально появились «мазеры» и только потом лазеры. Естественно, они стали использоваться в военной и космической технике. Соответственно, все работы на этот счет засекречены. Ведь есть много работ с лазерами, которые идут вообще за горизонт современных представлений обычного человека. Так, мало кто представляет, что многие «разработки будущего» практически созданы. Это относится к голографическим лазерным проекторам, созданию «невидимых» в оптическом диапазоне маскировочных «костюмов» и даже попыткам управления временем на фундаментальном научном уровне. Выглядит все это в условиях лаборатории вообще неказисто: черный алюминиевый стол с просверленными дырочками, на котором установлены лазеры и линзочки. Но именно такие столы привели в свое время к созданию лазерного оружия не в фильмах про будущее, а совсем недавно. Старшее поколение наверняка помнит запуск ракеты «Энергия» – огромной сигарообразной ракеты с четырьмя стартовыми двигателями по бокам. Как только я ее увидел, у меня был первый вопрос: а зачем? Да, вывести в дальнейшем «Буран» на орбиту – возможно, но уж очень большая… К чему бы это? Ларчик открывался просто. Все сюжеты в СМИ, фотографии демонстрировали мощь советской космонавтики только «спереди», то есть: ракета, слева, спереди и справа по разгонному пороховому двигателю. Вроде все верно. Но если зайти за ракету и посмотреть на 4-й стартовый двигатель, мы такового просто не найдем, зато обнаружим огромную лазерную пушку с хитрой накачкой. Это был первый, правда не совсем удачный, запуск первого в мире лазерного оружия космического базирования. В тот же вечер «Голос Америки» трагически объявил, что этот запуск, несмотря на неудачу, отбросил США на пять лет назад! Кто-нибудь это помнит? Я помню!

Что это дает на практике?

На сегодняшний день существуют две технологии, которые успешно применяются на практике как для лечения некоторых заболеваний, так и с исследовательской целью. Для того чтобы понять, как они работают, опишу процесс очень кратко. Прошу не пугаться терминов, я «переведу» вам их очень просто!

Очень люблю этот пример, так как применяю его на практике и, естественно, на себе. Давайте возьмем старого больного человека (меня) и моего внука (молодого, здорового – внук родился на второй день с момента начала написания этой книги).

Если мы возьмем анализ крови у меня и у внука и начнем его изучать, то вскоре выясним, что по ряду параметров наши анализы будут отличаться, в данном случае имеются в виду не генетические, а биохимические показатели. Вообще, для данной технологии используется «условный донор» первой линии родства или подобранный по особым критериям в возрасте до 20 лет, но в идеале – в период пубертата.

Если мы возьмем меня и внука и закроем в экранированной от электромагнитного излучения камере глубоко под землей, а затем просканируем пространство в камере, то обнаружим, что тело генерирует электромагнитное излучение широкого диапазона волн. Будут они отличаться у меня и внука? Да, будут, и количественно, и качественно.

Если мы знаем группы генов, которые ассоциированы, скажем, с процессом старения, мы можем провести специальное сложное исследование, которое позволит показать (спокойно, термин сложный, но не страшный) «экспрессию генов». Что это такое?

Экспрессия генов – это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена (последовательности нуклеотидов ДНК) преобразуется в функциональный продукт – РНК или белок. Правда страшно? Нет! Обычным языком: геном – это инструкция организму, когда, в какой последовательности и сколько синтезировать того или иного белка, из которого состоит наш организм. Вот и все. Возьмем только что рожденного человечка: подходит время, и включаются определенные группы генов, которые ранее были выключены или работали не так интенсивно, и начинается процесс пубертата! Организм начинает меняться, в это время некоторые группы генов максимально активны. Если в этот момент сделать специальный (жутко дорогой) анализ крови (мочи), то мы можем достоверно сказать, что сейчас те или иные группы генов или отдельные гены работают с такой-то интенсивностью. Это называется протеомное исследование – по конечному продукту, белку, мы определяем, какие гены заставляют его выделять и с какой интенсивностью.

Далее начинается взрослый период, и в ДНК (инструкции) есть на этот счет «командная строка», с этого момента те группы генов, которые работали активно, снижают свой темп, и пубертат проходит. Позже наступает «климакс»: группы генов, которые еще вчера были активны, становятся менее активными или выключаются совсем.

Пока понятно? Теперь самое главное! Процесс обратим и имеет «обратную связь»! На экспрессию генов можно воздействовать. Можно очень по-разному, но выделяют два способа:

• с помощью биологических/биохимических воздействий (клеточная терапия стволовыми клетками, создание «векторов», даже обменное переливание крови, прием некоторых препаратов);

• с помощью электромагнитного излучения.

Если с первым пунктом все более-менее понятно, работы в этом направлении идут много лет, то второе требует пояснения. Вернемся к началу моего рассказа. Я говорил о молодости и старости. Эта технология работает у нас уже больше пяти лет, именно благодаря ей к нам приезжают действительно со всего мира поправить здоровье очень известные и влиятельные люди, и прежде всего благодаря ним мы имеем возможность помогать детям бесплатно. Не скрою, разрабатывал я ее прежде всего для себя. Никого обманывать не собираюсь, человечество спасать не планировал. Очень эгоистично, зато правда. Но именно поэтому это работает! Так что же происходит?

Существует техническая возможность выделить электромагнитное излучение с особыми параметрами, своего рода «управляемый сигнал», который может управлять экспрессией генов. Это доказано, воспроизведено, много публикаций. Но на сегодняшний день никто не может делать это целенаправленно как минимум по одной причине: нет полного картирования протеома человека, этот проект всемирного масштаба запущен только недавно. Но в данном случае это и не требуется! Мы берем выделенное излучение (совершенно безопасное, так как повреждающая ДНК-составляющая выведена технически) у молодого и здорового донора (внука, сына) и транслируем в течение 28 минут на старого и больного (меня). Что произойдет? Начинает меняться экспрессия генов. Учитывая полную совместимость, мой организм не замечает подмены (ДНК практически идентичны) и начинает регулировать экспрессию генов так, чтобы она соответствовала молодому и здоровому! В этом легко убедиться, проведя протеомное картирование выделенных групп генов до процедуры и после. Пока проблема состоит в том, что удерживать это состояние возможно не более девяти месяцев. Вот почему те, кто проходит эту программу, вынуждены приезжать каждые девять месяцев в Домодедово для повторения процедуры.

Часто спрашивают: а что делать, если донора нет? Его подбирают по тем же критериям, как при пересадке органов, но помимо HLA-типирования 2-го класса, группы крови и резус-фактора, учитывается так называемая KIR-система. Ограничением для распространения этой технологии является наличие доноров того этноса, где процедура проводится. То есть невозможно провести данную процедуру с русским донором африканцу, необходимо искать такового в ареале проживания. Вот почему мы начали большой международный проект по созданию центров на пяти континентах.

Биофизика полей и излучений

Исторически сложились авторитетные научные школы биофизики полей и излучений: Пущинская биофизическая школа Е. Е. Фесенко (Н. К. Чемерис, Т. Н. Пашовкин, А. Б. Гапеев et al.), Радиофизическая школа ИРЭ РАН (Ю. В. Гуляев, О. В. Бецкий et al.), Крымская школа гелиобиологии (Н. А. Темурьянц, Б. М. Владимирский et al.), Тульская школа биофизики полей и излучений (А. А. Хадарцев, Т. Н. Субботина, А. А. Яшин et al.), Самарская радиофизическая школа (В. А. Неганов, А. Н. Волобуев et al.). Активно работают в данном направлении и зарубежные исследователи: Н. Frohlich, 1988; W. R. Adey, 1988; F. Kaiser, 1992 et al. К настоящему времени выявлено значительное число биофизических эффектов воздействия ЭМИ КВЧ и СВЧ, а также МП природного (геомагнитное поле Земли) и искусственного (технического) происхождения на биообъекты.

В частности, достоверно установлена реакция организма в части основных органов и систем: сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварения, а также других. Во многом полученные результаты суммированы в обобщающих работах: воздействие ЭМИ КВЧ (N. D. Deviatkov, O. V. Betskii, 1994), низкоинтенсивных МП (В. Н. Бинги, 2002), воздействие ЭМИ КВЧ на фотосинтезирующие организмы (А. Х. Тамбиев et al., 2003), биоинформационный характер данных воздействий (А. В. Сергеев, Т. И. Субботина, А. А. Яшин, 2002), воздействие на организм вращающихся (киральных) ЭМИ КВЧ и МП (А. А. Яшин, 2002). Кроме того, рассматривается возможность взаимодействия биологических объектов на уровне различных видов электромагнитных полей и излучений от микроуровня клетки (работы академика Казначеева, Гурвича, Петросяна В. И., Гуляева Ю. В., Житеневой Э. А., Елкина В. А., Синицына Н. И., 1995) до макроуровня организма животного или человека (Субботина Т. И., Яшин А. А., 2007; Цзян Каньчжен).

Любое нагретое тело излучает широкий спектр ЭМИ. Для тела человека наибольшая интенсивность лежит в инфракрасной области спектра, но это излучение экранируется кожным покровом. В то же время излучение СВЧ-диапазона обладает более высокой проникающей способностью и несет информацию о внутреннем состоянии организма (Вестрерхофф Х., 1992). Радиотепловое излучение человека равновесное, шумовое с широким спектром, который перекрывает СВЧ (0,3 – 30 ГГц) и КВЧ (30 – 300 ГГц) диапазоны.

Из молекулярной цитологии известно, что любая клетка живого организма имеет свой индивидуальный ритм колебаний в диапазоне частот 30 – 1 000 ГГц. Так как основой жизнедеятельности любого живого организма является клеточная активность, ее можно регистрировать приборами. Так при митозе (делении клеток) регистрируется излучение акустических волн и фотонов, наблюдаются ультразвуковые колебания 1 – 10 МГц (Емельянова В. О., 1997).

А. Г. Гурвич поставил классический эксперимент в Крымском университете: «К одному растущему корешку лука был приближен другой корешок. Кончик второго корешка был „нацелен“ перпендикулярно длинной оси первого на некотором расстоянии от его кончика, вблизи зоны клеточного деления, определяющего рост корешка. В результате на стороне, на которую было направлено воздействие, частота клеточного деления возросла, и корешок соответственно изогнулся. Стеклянная пластинка между двумя корешками снимала эффект. Кварцевая не снимала. Следовательно, эффект обусловлен не химическими воздействиями, а какими-то излучениями, поглощаемыми стеклом и не поглощаемыми кварцем. Таким является ультрафиолетовое излучение. Это излучение было названо „митогенетическим“, вызывающим клеточное деление – митоз».

Есть еще один очень показательный пример, который можно воочию наблюдать при большом увеличении. В сети интернет есть много удивительных видео из жизни микромира, которые периодически выставляет Walter and Eliza Hall Institute в Австралии. Они наглядно показывают жизнь на микроскопическом уровне. Для того чтобы клеточки и структурные элементы были видны, их подкрашивают, и можно четко наблюдать здоровую клетку и, скажем, раковую. А также процесс борьбы раковой клетки с клетками иммунной системы. Так вот, во время этого завораживающего действия вы увидите очень интересные вещи:

– В момент гибели раковой клетки она сильно флюоресцирует, подобно яркой вспышке. Напомню, в этот момент мы находимся в живом организме и рядом находятся другие клетки.

– В момент «вспышки» происходит испускание электромагнитного излучения не только в видимом диапазоне, но и в невидимом, которое регистрируется приборами.

– Это обстоятельство используется нами на экспериментальной установке по лазерному освечиванию крови, но существенно отличается от фотодинамической терапии в том варианте, который общедоступен. Дело в том, что сигнал, который испускает гибнущая раковая клетка, можно в прямом смысле записать на носитель и, промодулировав лазер, направить на организм, вызвав «естественный» апоптоз!

Вы скажете: для онкопациентов это просто подарок, но какой прок от этого диабетикам? Польза самая прямая: при воздействии на β-клетки поджелудочной железы резонансными частотами выделяется излучение, которое резко стимулирует увеличение пула β-клеток. Остается только обеспечить иммунное прикрытие от аутоиммунной реакции, для этого используются уже иные технологии.

Дистантные взаимодействия клеток

«Экспериментально установлено явление дистантных межклеточных электромагнитных взаимодействий между двумя культурами ткани при воздействии на одну из них факторов биологической, химической или физической природы с характерной реакцией другой (интактной) культуры в виде зеркального цитопатического эффекта, что определяет клеточную систему как детектор модуляционных особенностей электромагнитных излучений» (В. П. Казначеев, Л. П. Михайлова, С. П. Шурин, 1966).