Лекарственные средства. Справочник пациента

Люди на протяжении многих веков используют различные лекарственные средства, не имея представления о реальных механизмах действия этих веществ и побочных реакциях, возникающих после их применения. Научные исследования в области фармакологии стали развиваться лишь в XIX веке.

Фармакология занимается изучением влияния соединений химического и биологического происхождения на живой организм и включает в себя два больших раздела: общую и частную фарма кологию. Общая фармакология рассматривает основные закономерности взаимодействия лекарственного препарата с организмом. Другими словами, фундаментальные закономерности развития действия лекарственных средств (ЛС) на живой организм, которые основываются на фармакокинетике и фармакодинамике.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий процессы, происходящие в организме в результате применения лекарственных препаратов, а именно:

• фармакологические эффекты;

• механизмы действия;

• локализацию действия;

• виды действия лекарственного препарата.

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий влияние организма на лекарственное средство. Процессы всасывания при различных путях введения, транспорта, распределения в органах и тканях, превращения в организме (биотрансформация, или метаболизм) и выделения из организма лекарственных веществ, т. е. то, что происходит с лекарственным препаратом в организме, все этапы его продвижения по организму.

Частная фармакология изучает фармакодинамику и фармакокинетику конкретных лекарственных средств, их показания и противопоказания к применению, особенности дозирования и отпуска из аптек.

Процесс создания, изучения новых лекарственных средств включает в себя доклинические и клинические исследования.

Доклинические исследования

Доклинические исследования – это один из этапов разработки и внедрения лекарственного препарата (ЛП) в клиническую практику. В ходе исследования изучается токсичность препарата, к примеру, эмбриотоксичность (токсическое влияние на плод), тератогенность (развитие уродства плода), канцерогенность (возникновение рака), мутагенность (возможное влияние на мутации), влияние на репродуктивные функции, а также изучается, какие пути введения будут наиболее эффективными у конкретного лекарственного средства. Долгое время доклинические исследования проводили на животных, но в настоящее время используют более гуманные методы, к примеру, использование тканевых культур или компьютерное моделирование, и исследования проводятся в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики (GLP), утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

Клинические исследования

Клинические исследования проводят с целью изучения эффективности и безопасности препарата для людей. Испытания проводят как на здоровых добровольцах, так и на пациентах, для лечения заболевания которых разрабатывается препарат, в соответствии с Good Clinical Practice (GCP). В Российской Федерации на основе GCP разработан стандарт «Правила надлежащей клинической практики» (далее – Правила).

Данные Правила – свод положений, основа для планирования и выполнения клинических исследований, анализа и обобщения полученных результатов. Приверженность Правилам обеспечивает получение достоверных и точных результатов клинических исследований, а также защиту прав, здоровья и конфиденциальности персональных данных участников клинического исследования. Другими словами, GCP объясняет способы получения правильных научных данных, заботясь при этом о благополучии участников медицинских исследований.

Клинические исследования, как правило, состоят из 4 фаз.

Впервой фазепринимают участие здоровые добровольцы численностью до 80 человек. На этом этапе исследователи получают предварительные данные о безопасности препарата, создают первое описание его фармакокинетики у человека.

В ходе первой фазы изучаются следующие параметры:

• фармакодинамика и фармакокинетика одной дозы и нескольких доз препарата при разных путях введения;

• биодоступность;

• метаболизм активной субстанции;

• влияние возраста, пола, пищи, функций печени и почек на фармакокинетику и фармакодинамику активной субстанции;

• взаимодействие активного вещества с другими ЛС.

Вторая фаза клинических исследованийпроводится примерно на 100–200 испытуемых. Целями этой фазы являются получение доказательств активности исследуемого лекарственного средства для лечения конкретного заболевания; оценка краткосрочной безопасности; подбор оптимальных дозировок лекарственного препарата и курса лечения пациентов с профильным заболеванием, оптимальных доз и схем вакцинации иммунобиологическими ЛС здоровых добровольцев. Полученные результаты служат основой для планирования исследований следующей фазы.

Третья фаза клинических исследованийпроводится для установления безопасности ЛС и его эффективности для пациентов с определенным заболеванием, профилактической эффективности иммунобиологических лекарственных препаратов для здоровых добровольцев. Как правило, проводят сравнение эффективности и безопасности разрабатываемого препарата с други ми препаратами этой группы. В таких исследованиях обычно принимают участие от нескольких сотен до нескольких тысяч человек (в среднем 1000–3000). При проведении третьей фазы определяют оптимальные схемы введения препаратов, изучают наиболее частые нежелательные реакции, клинически значимые лекарственные взаимодействия, влияние возраста, сопутствующих состояний и др. Данные, полученные в клинических испытаниях третьей фазы, – основа для создания инструкции по медицинскому применению препарата. На основании анализа результатов проведенных клинических исследований государственными регуляторными органами принимается решение о возможности регистрации и обращения ЛС на территории страны.

Однако проведение трех фаз клинических исследований с участием 1000–3000 человек не позволяет выявить редкие нежелательные реакции, возникающие, например, с частотой 1:10000 случаев. Для их обнаружения в ряде случаев проводится четвертая фаза клинических исследований, когда препарат уже зарегистрирован и одобрен к применению в медицинской практике.

Четвертая фаза клинических исследованийпроводится после регистрации препарата и его поступления на фармацевтический рынок. Проведение данных исследований позволяет получить сведения о том, какие лекарственные формы и дозы лекарственного препарата наиболее безопасны и эффективны для пациента, о длительности применения препарата у разных групп пациентов, а также выявить ранее неизвестные и редко встречающиеся нежелательные реакции.

Ответственное самолечение

Ответственное самолечение – комплекс мер, предпринимаемых отдельными гражданами, семьями и сообществами для укрепления здоровья, профилактики и лечения заболеваний, а также восстановления здоровья после болезней.

По мнению специалистов, к препаратам, которые могут быть использованы в соответствии с принципа ми ответственного самолечения, должны относиться препараты, отпускаемые без рецепта врача.

Для надлежащего использования препаратов были внедрены инструкции по медицинскому применению (листки-вкладыши), содержащие информацию, написанную доступным для пациента языком и разъясняющую правила приема пре парата, его фармакологические эффекты (в том числе возможные побочные эффекты), способы мониторинга эффективности, безопасности препарата, а также информацию о взаимодействии с другими ЛС, мерах предосторожности и противопоказаниях к применению, длительности применения ЛС и о том, в каких случаях требуется обратиться к врачу.