Доказательная логика

Рисунок 23.2. Калибровочная кривая

Калибраторы должны покрывать рабочий диапазон изделия. Если клинически важные решения принимаются в нижней части диапазона, калибровочная система должна быть надежна именно там. Если изделие используется для высоких концентраций, верхняя часть диапазона также должна быть поддержана калибровочными точками или обоснованной моделью. Недопустимо строить калибровку только в средней части диапазона, а затем без подтверждения интерпретировать результаты на нижней или верхней границе.

Пример 23.1 — Расчет концентрации неизвестного образца по калибровочной зависимости

Предположим, что по результатам калибровки получена линейная зависимость:

y = 5 + 2 x ,

где y — сигнал прибора, x — концентрация аналита, Ед/мл. Для неизвестного образца получен сигнал:

y = 205.

Тогда концентрацию можно рассчитать:

205 = 5 + 2 x ,

2 x = 200,

x = 100 Ед/мл.

Следовательно, расчетное значение неизвестного образца составляет 100 Ед/мл.

Этот пример иллюстрирует только принцип пересчета сигнала в результат. В реальной аналитической системе необходимо учитывать модель калибровки, рабочий диапазон, неопределенность калибраторов, правильность, прецизионность, матрицу, стабильность калибровки и критерии приемлемости. Если сигнал неизвестного образца выходит за пределы области, покрытой калибраторами, результат нельзя автоматически считать надежным.

Коммутативность материалов

Коммутативность означает, что калибратор, контрольный материал или стандартный образец ведет себя в аналитической системе подобно реальному клиническому образцу. Это особенно важно для МИ ИВД, потому что искусственно приготовленный материал может иметь то же номинальное значение аналита, но взаимодействовать с методом иначе. Если материал некоммутативен, он может давать правильную калибровку для себя, но смещать результаты клинических образцов.

Например, белковый аналит в сыворотке пациента может находиться в иной молекулярной форме, окружении или матрице, чем очищенный белок в буферном растворе. Нуклеиновая кислота в клиническом образце может отличаться от синтетического материала по способу экстракции, стабильности и взаимодействию с ингибиторами. Контрольный материал на искусственной матрице может быть удобным для контроля, но не полностью отражать поведение реального образца.

Поэтому при оценке прослеживаемости и калибровки важно понимать, какие материалы использованы и насколько они применимы к заявленной матрице. Некоммутативность не всегда делает материал непригодным, но ограничивает его доказательную роль. В отчете следует указать, для чего материал применялся: для калибровки, контроля, проверки линейности, оценки правильности или внутренней стабильности.

Неопределенность и перенос значения

Каждое звено цепи прослеживаемости вносит неопределенность (u). Значение референтного материала имеет неопределенность. Передача значения к рабочему калибратору также имеет неопределенность. Измерения калибраторов, стабильность калибровочной кривой, прецизионность прибора и матричные эффекты добавляют вклад в итоговую неопределенность результата. для настоящего издания важно не перегружать этот раздел расчетами неопределенности, но нужно показать сам принцип: числовой результат не является абсолютно точным, он имеет границы надежности.

В практической оценке МИ ИВД это означает, что изготовитель должен понимать и контролировать основные источники неопределенности, особенно если результат используется для клинических порогов или мониторинга. Если неопределенность результата велика относительно клинически значимого изменения, интерпретация динамики становится ненадежной. Если неопределенность около порога велика, возрастает риск неправильной классификации.

Калибровка и контроль качества

Калибровка устанавливает зависимость между сигналом и значением, а контроль качества проверяет, сохраняется ли система пригодной после калибровки. Эти действия связаны, но не совпадают. Контрольный материал не заменяет калибровку, если система требует калибровки. Калибровка не заменяет контроль качества, потому что после калибровки система может изменяться во времени, между сериями, при замене реагентов или при изменении условий.

В доказательной документации важно показать, как часто требуется калибровка, когда она должна повторяться, какие материалы используются, как контролируется приемлемость калибровочной кривой и что происходит при несоответствии. Если изделие поставляется с заводской калибровкой, необходимо описать, как она устанавливается, как переносится к пользователю и какие условия должны выполняться для сохранения ее действительности.

Особенности разных типов МИ ИВД

Для биохимических и иммунохимических количественных тестов прослеживаемость и калибровка обычно имеют центральное значение. Результат выражается в концентрации или активности, а пользователь сопоставляет его с референсными интервалами, клиническими порогами или динамикой пациента. Здесь важны калибраторы, контрольные материалы, стабильность калибровки, коммутативность и прослеживаемость к признанной системе значений.

Для молекулярных количественных тестов, например вирусной нагрузки, прослеживаемость может быть связана с международными стандартами или материалами, выраженными в международных единицах, копиях/мл или иных единицах. Важно ясно указывать, как пересчитывается результат, к какому материалу относится значение и как учитываются экстракция, объем образца и объем реакции. Если разные системы используют разные единицы или калибровочные основы, результаты могут быть несопоставимы.

Для качественных тестов калибровка может быть менее заметной, но это не значит, что она отсутствует. Многие качественные системы используют порог сигнала, внутренние контроли, калибровочные настройки или программные правила классификации. В таких случаях важно подтвердить, что порог установлен обоснованно, стабилен и связан с заявленным пределом обнаружения или клиническим правилом интерпретации.

Для алгоритмических изделий аналогом калибровки может быть настройка порога классификации, шкалы риска, модели вероятности или правила интерпретации. Если алгоритм выдает риск или категорию, нужно понимать, как этот результат калиброван относительно клинической вероятности или референтной разметки. Если модель систематически завышает или занижает риск, это аналогично смещению количественного метода.

Что правильно и что неправильно при прослеживаемости и калибровке

Схема 23.2 — Типовые ошибки при подтверждении прослеживаемости и калибровки

— Описание прослеживаемости — Правильно: Указать цепь передачи значения и источник приписанного значения; Неправильно: Написать «прослеживаемость обеспечена» без раскрытия цепи.

— Использование калибратора — Правильно: Обосновать значение, матрицу, стабильность и область применения; Неправильно: Использовать калибратор без описания происхождения значения.

— Контрольный материал — Правильно: Использовать для контроля стабильности системы; Неправильно: Подменять контрольным материалом калибровку без обоснования.

— Диапазон калибровки — Правильно: Покрыть клинически значимые уровни и рабочий диапазон; Неправильно: Калибровать только среднюю часть диапазона.

— Коммутативность — Правильно: Оценить применимость материала к клинической матрице; Неправильно: Считать любой искусственный материал эквивалентным клиническому образцу.

— Заводская калибровка — Правильно: Описать перенос калибровки и условия ее действительности; Неправильно: Не указывать, как пользователь контролирует пригодность системы.

— Версия ПО — Правильно: Учитывать влияние алгоритма и версии на расчет результата; Неправильно: Менять алгоритм пересчета без оценки сопоставимости.

— Единицы результата — Правильно: Указать систему единиц и способ пересчета; Неправильно: Использовать единицы без объяснения их связи с калибровочной основой.

— Ограничения — Правильно: Указать отсутствие полной референтной системы, если она отсутствует; Неправильно: Создавать видимость полной прослеживаемости без основания.

Документирование в отчете

В отчете по прослеживаемости и калибровке необходимо описать источник приписанных значений калибраторов, цепь прослеживаемости, использованные материалы, их матрицу, стабильность, неопределенность при наличии, область применения и ограничения. Если применяются международные стандарты, стандартные образцы или референтные материалы, нужно указать их идентификацию, назначение и способ передачи значения.

Для калибровки необходимо описать количество калибровочных уровней, их значения, модель калибровочной зависимости, рабочий диапазон, критерии приемлемости калибровки, частоту калибровки и действия при ее неприемлемости. Если зависимость нелинейная, следует указать используемую модель и показать, что она пригодна для заявленного диапазона. Если используются заводские калибровочные коэффициенты или программная обработка, необходимо указать, как обеспечивается их контроль и защита от неконтролируемых изменений.

Конец ознакомительного фрагмента.

Текст предоставлен ООО «Литрес».

Прочитайте эту книгу целиком, купив полную легальную версию на Литрес.

Безопасно оплатить книгу можно банковской картой Visa, MasterCard, Maestro, со счета мобильного телефона, с платежного терминала, в салоне МТС или Связной, через PayPal, WebMoney, Яндекс.Деньги, QIWI Кошелек, бонусными картами или другим удобным Вам способом.