Воспаление при артериальной гипертензии. Монография

Основу работы А.В. Сафроненко с соавторами (2012) составили результаты комплексного обследования 120 больных АГ, среди которых резистентная к терапии АГ (РАГ) встречалась у 22 (18,3%) пациентов (группа 1), остальные пациенты составили группу 2 (пациенты с контролируемой АГ). Ещё 30 практически здоровых лиц были включены в исследование в качестве контрольной группы. САД и ДАД у пациентов с РАГ были выше, чем у пациентов контрольной группы, и сопоставимы с таковыми у пациентов группы 2. При этом группу РАГ отличало адекватное снижение САД и ДАД в ночные часы, а также повышение показателей нагрузки САД и ДАД за все периоды мониторирования по сравнению с аналогичными показателями у пациентов группы 2. Всем пациентам проводился анализ СРБ в сыворотке крови, содержания циркулирующих иммунных комплексов и цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-α, ИФН-γ). У пациентов с АГ, особенно в группе РАГ, отмечена значительная гиперпродукция провоспалительных цитокинов и взаимосвязь между средним АД и содержанием провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИФН-γ) и СРБ в крови [35].

Провоспалительные факторы, включая клеточную составляющую (макрофаги, лимфоциты) и растворимые факторы воспаления, оказываются задействованными и в развитии ПОМ при АГ, что подтверждается результатами ряда исследований.

Атерогенез в настоящее время рассматривается как воспалительное состояние с активацией специфических молекул и сигнальных путей [109], поэтому представляется закономерным факт выявления повышения содержания ряда провоспалительных маркёров [57, 58] при II и III стадиях АГ. В исследовании, проведённом M.A. Sardo с соавторами (2008), было показано, что у пациентов с АГ и увеличением ТИМ сонных артерий более 1 мм в моноцитах повышена экспрессия мРНК МСР-1, в сочетании с высоким уровнем СРБ по сравнению с пациентами с АГ без поражения сонных артерий (ТИМ менее 1 мм) [195].

Уровень СРБ ассоциирован со структурными изменениями сосудистой стенки, в частности, с её жёсткостью [87,147,167,199,240]. Оба параметра являются предикторами исхода ССЗ [132,159]. Кроме того, жёсткость сосудистой стенки является независимым предиктором развития АГ у нормотензивных пациентов [84]. Также была выявлена корреляция между уровнем СРБ и такими количественными показателями, отражающими ПОМ, как микроальбуминурия [178], ТИМ сонных артерий [194]. В недавней работе показана взаимосвязь повышения уровня СРБ и ранних маркёров повреждения миокарда (корнельское произведение при ЭКГ) и почек (микроальбуминурия) [169].

Помимо того, что СРБ является важным провоспалительным маркёром атеросклероза, он может оказывать непосредственное модулирующее воздействие на атерогенез, что было подтверждено обнаружением пентамеров СРБ в атеросклеротических бляшках [196].

M. Litwin с соавторами (2010) исследовали взаимосвязь различных медиаторов воспаления (СРБ, MCP-1, ИЛ-6, ангиогенин, адипонектин и другие) у 30 здоровых детей (12,7±3,3 года) и 44 детей с нелеченной АГ (13,7±2,7 года). У детей с АГ уровни СРБ оказались выше по сравнению со здоровыми детьми (p <0,05). У детей с МС уровень СРБ оказался выше, чем у детей без МС (p = 0,007). При этом показана взаимосвязь между уровнем СРБ и такими составляющими МС, как ИМТ, содержание висцерального жира и глубокого подкожного жира (по данным магниторезонансной томографии), ТИМ и ИММ ЛЖ [141].

В работе E. Roselló-Lletí с соавторами (2009) показана взаимосвязь уровня таких показателей, как растворимый рецептор ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-1, а также ИММ ЛЖ, отражающего степень поражения сердца как органа-мишени при АГ [189].

В работе Л.М. Василец с соавторами (2007) также описана взаимосвязь между показателями воспаления и структурно-функциональным ремоделированием миокарда. Выявлена обратная зависимость ударного объёма ЛЖ от уровней ИЛ-1 (R = 0,40, p = 0,007), ИЛ-6 и СРБ, которые влияли на размеры левого желудочка (R = 0,34, p = 0,02 и R = 0,43, p = 0,002 соответственно) [6].

По данным исследования C. Stumpf с соавторами (2011), у пациентов с ЭАГ и микроальбуминурией уровни IP-10 оказались наиболее высокими [213].

Целью исследования D. Torun с соавторами (2012) послужило изучение взаимосвязи уровней провоспалительных маркёров и ПОМ или ожирения у пациентов с АГ. У 70 пациентов с АГ и 25 здоровых добровольцев проводилась оценка индекса массы тела (ИМТ) и уровня фибриногена, СРБ и гомоцистеина. У пациентов с ЭАГ ИМТ и содержание маркёров воспаления оказалось значимо выше по сравнению с контрольной группой. Выявлена взаимосвязь между содержанием СРБ и ИМТ (р <0,05), ДАД (р <0,05), уровнем фибриногена (р <0,01), микроальбуминурией (р <0,01), ИММ ЛЖ (р <0,05). ИМТ и уровень фибриногена оказались независимыми факторами, коррелирующими с уровнем СРБ [218].

Целью исследования J.F. Navarro с соавторами (2008) послужило изучение взаимосвязи между уровнями СРБ, сывороточным ФНО-α, ФНО-α в моче и маркёрами ПОМ при ЭАГ. У 40 пациентов с ЭАГ были выявлены признаки субклинического ПОМ (гипертрофия миокарда ЛЖ и микроальбуминурия). Контрольную группу составил 21 здоровый доброволец. Уровни СРБ и ФНО-α в моче оказались выше у пациентов с микроальбуминурией, в то время как у пациентов с гипертрофией миокарда ЛЖ был значимо повышен только уровень ФНО-α в моче. По данным корреляционного анализа выявлена взаимосвязь между микроальбуминурией и САД (r = 0,62, р <0,0001), СРБ (r = 0,64, р <0,001), уровнем ФНО-α в моче (r = 0,55, р = 0,001), корнельским индексом как показателем гипертрофии миокарда ЛЖ (r = 0,33, р <0,05). В то же время корнельское произведение было ассоциировано с микроальбуминурией (r = 0,34, р <0,05), уровнем ФНО-α в моче (r = 0,45, р <0,01) и уровнем СРБ (r = 0,32, р <0,05). По данным множественного логистического регрессионного анализа, факторами, ассоциированными с ПОМ, явились содержание СРБ [2,24 (1,17-4,28), р <0,05] и уровень ФНО-α в моче [1,21 (1,02-1,44), р <0,05] [169].

Широкое развитие экспериментальных методик позволяет исследовать вклад различных клеточных популяций и цитокинов в течение ЭАГ. Однако клинических исследований, позволяющих экстраполировать имеющиеся знания в условия реальной кардиологической практики, в настоящее время недостаточно. Активно ведутся исследования, посвящённые роли иммунных компонентов в реакции воспаления при различных ССЗ, в том числе ЭАГ. Полученные знания помогут разработать дополнительные критерии оценки степени повреждения органов-мишеней при АГ и прогноза заболевания, а также служить критерием эффективности лечения.

ГЛАВА 1. ХЕМОКИНЫ, ЦИТОКИНЫ И

МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ

СТЕПЕНИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

В настоящее время применяется классификация ЭАГ, которая приведена в методических рекомендациях 2007 года ESH/ESC и основывается на степени повышения САД или ДАД. Если САД и ДАД пациента попадают в различные категории, для количественного определения общего сердечно-сосудистого риска, принятия решения о медикаментозном лечении и оценки эффективности лечения используют более высокую категорию. Изолированная систолическая АГ должна рассматриваться (степень I, II и III) согласно тем же значениям САД, которые указаны для систолодиастолической АГ. Однако сочетание изолированной систолической АГ с низким ДАД (например, 60–70 мм рт. ст.) расценивается как дополнительный ФР вследствие высоких значений пульсового АД [148].

Рекомендации Объединенного национального комитета США (JNC-VII) относительно АГ, опубликованные в 2003 году [72], объединили категории нормального и высокого нормального АД в отдельный пункт, который назван «предгипертензией». Такое деление было основано на данных, полученных во Фремингемском исследовании [225]. Было показано, что у пациентов всех возрастов с нормальным и высоким нормальным АД риск развития АГ выше, чем у пациентов с оптимальным давлением (<120/80 мм рт. ст.).

Величина АД является важнейшим, но далеко не единственным фактором, определяющим тяжесть АГ, ее прогноз и тактику лечения. Большое значение имеет оценка общего сердечно-сосудистого риска, степень которого зависит не только от величины АД, но также от наличия или отсутствия сопутствующих ФР, ПОМ и ассоциированных клинических состояний (АКС). Лишь малая часть пациентов имеет изолированное повышение АД, у большинства больных выявляются дополнительные ФР развития ССЗ. С этой точки зрения, необходимым является комплексное обследование и оценка суммарного риска ЭАГ [24, 25]. К ПОМ принято относить: гипертрофию миокарда ЛЖ; протеинурию и/или креатининемию; признаки атеросклероза артерий, а также генерализованное или очаговое сужение артерий сетчатки. К АКС относят сосудистые заболевания мозга (ишемический и геморрагический МИ и транзиторные ишемические атаки); заболевания сердца (ИМ, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, а также состояние после операции коронарной реваскуляризации); заболевания почек (диабетическая нефропатия, почечная недостаточность с креатининемией более 176 мкмоль/л); заболевания сосудов (расслаивающая аневризма аорты, клинически выраженное поражение периферических артерий); гипертоническая ретинопатия (геморрагии или экссудаты, отек соска зрительного нерва).

Субклиническое ПОМ определяет стадию развития сосудистых заболеваний в контексте сердечно-сосудистого континуума, а также является определяющим фактором для оценки суммарного сердечно-сосудистого риска. Поэтому при клиническом обследовании пациентов особое внимание следует уделять определению ПОМ, так как связанные с АГ субклинические изменения в органах-мишенях АГ указывают на прогрессирование заболевания [50, 73, 89, 176], что значительно повышает риск по сравнению с просто наличием ФР без ПОМ [2]. Так, диагноз АГ, вызванной повреждением почек, должен основываться на выявлении снижения фильтрационной (по выявлению повышения уровня креатинина крови и снижению скорости клубочковой фильтрации) и/или барьерной (повышения выделения альбумина с мочой) функции почек [211]. Нарушения функции почек часто встречаются у пациентов с АГ и являются негативным прогностическим фактором в плане развития ССО и смерти, в том числе у пациентов, получающих антигипертензивную терапию [75, 80, 83, 172, 182, 191, 202].

Имеются убедительные доказательства неблагоприятной прогностической значимости выявления гипертрофии ЛЖ [63, 113, 128, 135, 136, 139, 202, 241]. Для определения наличия гипертрофии ЛЖ применяются электрокардиографические (ЭКГ) критерии, а также расчёт ИММ ЛЖ по данным эхокардиографии (ЭхоКГ). Выявление при ультразвуковом исследовании сонных артерий увеличения ТИМ или атеросклеротических бляшек (АСБ) связано с риском развития как МИ, так и ИМ [65, 116]. Ещё одним параметром, позволяющим оценить состояние артериальных сосудов при АГ, является оценка жёсткости крупных сосудов – измерение скорости распространения пульсовой волны бедренной артерии [66, 132, 133].

В исследование V. Gupta с соавторами (2011) были включены 60 пациентов с ЭАГ (36 мужчин и 24 женщины), разделённых на две группы, соответствующих степени повышения АД согласно критериям JNC-VII. Из исследования исключались пациенты с вторичной АГ любого генеза. Группу 1 (24 человека) составили пациенты с первой степенью повышения АД (в пределах 140-159/90-99 мм рт. ст.), группу 2 (36 человек) – пациенты со второй степенью повышения АД (выше 160/100 мм рт. ст.). Всем проводились исследования лабораторных показателей (мочевина, креатинин, глюкоза, липидный спектр, наличие в моче белка, глюкозы и солей), рентгенография органов грудной клетки, ЭКГ, осмотр глазного дна. В качестве маркёров эндотелиальной дисфункции и воспаления были приняты вчСРБ, микроальбуминурия и реакция плечевой артерии в тесте с реактивной гиперемией.

Головные боли как симптом АГ встречались у 46% пациентов группы 1 и 59% группы 2. Другими клиническими проявлениями АГ в группах 1 и 2, соответственно, были: одышка при физической нагрузке (30% и 35%), нечёткость зрения (33% и 50%), головокружение (23% и 29%), учащённое сердцебиение (19% и 29%).

У 14 пациентов выявлен избыточный вес, у 8 – ожирение [105]. В данном исследовании подтверждена взаимосвязь дислипидемии и ПОМ с повышенным ИМТ, на что имелись указания в более ранних работах [121, 122]. Также у пациентов с нормальным и избыточным весом значимо различались показатели САД, ДАД и среднего АД (р <0,05). Дислипидемия встречалась у 79,6% пациентов группы 1 и 83,3% пациентов группы 2.

По данным ЭКГ, наиболее частыми изменениями у пациентов с АГ оказались признаки увеличения левого предсердия (17%), гипертрофии ЛЖ (10%), нарушения реполяризации миокарда ЛЖ (8%). Исследование глазного дна выявило признаки гипертонической ретинопатии у 18 пациентов (у 6 пациентов группы 1 и у 12 больных группы 2). В указанном исследовании соотношение уровней альбумина и креатинина различалось в группах, однако эти различия не были статистически значимыми (17,2±21,6 мг/г в группе 1 против 20,8±28,8 мг/г, p >0,05) [105]. В более ранних работах было показано, что появление микроальбуминурии (экскреции альбумина с мочой) у нормотензивных пациентов связано с повышенным риском развития и прогрессирования АГ [179].

Материалы и методы исследования

Данная работа представляет собой проспективный анализ.

С 2009 по 2012 год из больных АГ, находящихся на лечении в отделении кардиологии №3 Республиканской клинической больницы (г. Махачкала), в соответствии с нижеизложенными критериями включения и исключения из исследования были отобраны 158 больных ЭАГ различных возрастных групп (от 20 до 80 лет).

Критерии включения больных в исследование:

– наличие достоверного диагноза ЭАГ;

– добровольное информированное согласие пациента на проведение исследования и высокая готовность следовать предписаниям врача.

Критериями исключения больных из исследования служили:

– крупноочаговый ИМ, операция аорто-коронарного шунтирования (или чрескожное коронарное вмешательство) менее чем за 6 месяцев до включения в исследование;

– развитие острого коронарного синдрома, острого нарушения мозгового кровообращения, острых воспалительных или инфекционных заболеваний в течение последних 3 месяцев;

– наличие пороков сердца, жизнеугрожающих нарушений ритма сердца, хронической почечной или печеночной недостаточности, злокачественных новообразований, системных заболеваний и других тяжелых сопутствующих заболеваний, самостоятельно влияющих на прогноз;

– сахарный диабет (СД) в фазе декомпенсации или требующий терапии инсулином;

– анемия (гемоглобин <100 г/л);

– острое нарушение мозгового кровообращения или черепно-мозговая травма в предшествующие 12 месяцев;

– острые воспалительные или инфекционные заболевания в предшествующие 2 месяца.

Критерием выхода больных из исследования служил:

– отказ от сотрудничества – решение пациента прекратить своё участие в исследовании.

Протокол исследования и форма информированного согласия одобрены этическим комитетом ФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинский университет» МЗ РФ. На каждого больного оформлялась подготовленная нами карта добровольного информированного согласия.

КАРТА

добровольного информированного согласия участника исследования на проведение научного медицинского исследования содержания маркеров воспаления у больных эссенциальной артериальной гипертензией в зависимости от тяжести течения заболевания и эффективности лечения

(Один экземпляр будет вклеен в историю болезни № . . . .)

Глубокоуважаемый(ая)__________________!

В результате комплексного обследования у Вас выявлена эссенциальная артериальная гипертензия. В связи с этим Вам будет проведено комплексное лечение в соответствии с существующими стандартами, включая исследование содержания растворимых маркеров воспаления. Несмотря на высокую распространённость ЭАГ, её причина в большинстве случаев остаётся неизвестной. В настоящее время активно изучается роль системного и локального воспаления, что способствует более глубокому пониманию особенностей патогенеза ЭАГ и роли воспалительной реакции в поражении органов-мишеней при ЭАГ. Маркеры воспаления (хемокины, цитокины и молекулы адгезии), чьи уровни также повышаются при воспалительных процессах, являются менее изученными показателями. В связи с этим и проводится настоящее исследование. Изучение изменения содержания указанных молекул при АГ позволит определить вклад различных компонентов иммунитета в воспалительную реакцию.

Мы просим Вас принять участие в данном научном исследовании. Суть Вашего участия в исследовании заключается в том, что помимо стандартного обследования Вам предстоит ЭхоКГ с определением ИММ ЛЖ; СМАД до начала терапии, при наличии показаний – суточное мониторирование ЭКГ; проба с дозированной физической нагрузкой, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий (определение ТИМ, наличие атеросклеротических бляшек); взятие крови для исследования МСР-1, ИЛ-10, IP-10, вчСРБ при включении Вас в исследование и через 3 месяца от начала лечения.

Подписывая эту карту, Вы также соглашаетесь с тем, что в научном исследовании будут использованы (соблюдая конфиденциальность) общие сведения о Вас (возраст, масса тела, возможные наследственные дефекты и заболевания, сведения о вредных привычках, ряде моментов жизни и труда и т. п.) и о Вашем заболевании.

Вы понимаете, что Ваше несогласие на участие в настоящем научном исследовании не повлияет на Ваше лечение. Сообщаем Вам, что данная карта была положительно оценена в этическом комитете Даггосмедуниверситета, который призван защищать права пациентов.

Один экземпляр подписанной Вами карты будет храниться в Вашей истории болезни и может быть востребован в любое время. Подписывая эту форму, Вы не отказываетесь ни от каких своих юридических прав.

Я, участник исследования ______________________ прочитал(а) все вышеизложенное, понял(а) содержание. Кроме того, мне лично врачом были разъяснены цель, характер, ход и объём планируемого научного исследования. Я также ознакомлен(а) с возможным изменением лечения в случае непереносимости мною тех или иных лекарственных препаратов, изменением состояния моего здоровья, требующего изменения тактики лечения, а также применением лекарственных препаратов и других методов лечения, которые могут быть назначены врачами-консультантами. Я получил(а) исчерпывающие и понятные мне ответы на вопросы и имел(а) достаточно времени на обдумывание решения о согласии на участие в научном исследовании. Я знаю, что по закону имею право на любом этапе отказаться от участия в научном исследовании. В связи с этим со мной были обсуждены последствия моего отказа.

Подпись участника исследования _____________дата____

Подпись исследователя _____________________ФИО

Пациенты, ставшие участниками исследования, прошли полное стационарное клиническое обследование, включающее:

1) общеклиническое обследование (сбор анамнеза, физикальный осмотр, аускультация, измерение АД);

2) ЭКГ в 12 стандартных отведениях; ЭхоКГ с ИММ ЛЖ; СМАД до начала терапии (см. далее), при наличии показаний – суточное мониторирование ЭКГ; проба с дозированной физической нагрузкой, ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий (определение ТИМ, наличие АСБ);

3) общий анализ крови, определение скорости оседания эритроцитов, биохимический анализ крови: глюкоза, общий белок, билирубин, общий холестерин (ОХС), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды, печёночные трансаминазы, креатинфосфокиназа, мочевина, креатинин, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, калий.

После проведённого клинико-инструментального и лабораторного обследования пациенты были разделены на группы согласно стадии заболевания. Критерии стадирования ЭАГ подробно описаны в Российских рекомендациях «Диагностика и лечение артериальной гипертензии» (четвертый пересмотр, 2010 года) [25].

Кратко, ЭАГ I стадии предполагает отсутствие ПОМ; ЭАГ II стадии – присутствие изменений со стороны одного или нескольких органов-мишеней; диагноз ЭАГ III стадии устанавливается при наличии АКС.

К ПОМ относят гипертрофию миокарда ЛЖ, изменение артериальной стенки, нарушение почечной функции. В настоящем исследовании наличие гипертрофии миокарда ЛЖ оценивалось по толщине межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ, а также ИММ ЛЖ при проведении ЭхоКГ специалистами по функциональной или ультразвуковой диагностике. Критерием наличия гипертрофии миокарда являлся ИММ ЛЖ ≥125 г/м² для мужчин и ≥110 г/м² для женщин. Наличие изменения артериальной стенки оценивалось при УЗДС экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий и определении ТИМ сонных артерий по функциональной или ультразвуковой диагностике. Критерием наличия изменений сонных артерий служили ультразвуковые признаки утолщения стенки артерии (ТИМ 0,9 мм) или наличие АСБ. Нарушение почечной функции оценивалось по уровню креатинина крови, критерием являлось повышение уровня сывороточного креатинина 115-133 мкмоль/л (1,3-1,5 мг/дл) для мужчин или 107-124 мкмоль/л (1,2-1,4 мг/дл) для женщин.

К АКС относят цереброваскулярную болезнь (наличие МИ, транзиторных ишемических атак в анамнезе), заболевания сердца (ИМ или коронарная реваскуляризация в анамнезе, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность), заболевания почек (диабетическая нефропатия, почечная недостаточность, оцениваемая по уровню сывороточного креатинина >133 мкмоль/л для мужчин и >124 мкмоль/л для женщин), заболевания периферических артерий (расслаивающая аневризма аорты, симптомное поражение периферических артерий), гипертоническая ретинопатия.

Согласно данной классификации, в группу 1 вошли пациенты с ЭАГ I стадии (n = 54, из них 35 мужчин, 19 женщин), в группу 2 – пациенты с ЭАГ II стадии (n = 44, из них 28 мужчин, 16 женщин), в группу 3 – пациенты с ЭАГ III стадии (n = 60, из них 33 мужчины, 27 женщин). Средний возраст пациентов, включённых в исследование, составил: в группе 1 – 36,3±8,7 года, в группе 2 – 58±7,4 года, в группе 3 – 62±7,3 года.

В группу 2 включены пациенты без указанных выше АКС, у которых выявлена гипертрофия миокарда ЛЖ – 10 (22,7%), увеличение ТИМ или атеросклероз сонных артерий – 42 (95,4%), умеренное повышение уровня креатинина крови – 3 (6,8%).

У больных в группе 3 были выявлены следующие АКС (анамнестически не ранее чем за 6 месяцев до включения в исследование): транзиторные ишемические атаки – 2 (3,3%); нетрансмуральный ИМ – 25 (41,6%), стенокардия напряжения I-III функционального класса – 38 (68,9%); стентирование коронарных артерий в анамнезе – 11 (18,3%); сердечная недостаточность со сниженной систолической функцией сердца – 6 (10%); симптомный атеросклероз артерий нижних конечностей – 1 (1,7%).

Анализ сопоставимости групп больных по основным клинико-лабораторным и инструментальным характеристикам, частоте выявления ПОМ и АКС представлен в таблицах 1-3.

Для сравнения групп по возрасту, принимая во внимание нормальный характер распределения признака (соответствие нормальному закону распределения проверялось с использованием критерия Шапиро-Уилка, уровень значимости для всех групп р >0,05), межгрупповое сравнение в трех независимых группах производилось с использованием метода ANOVA, учитывая наличие различий (p <0,05), дополнительно производилось попарное сравнение групп с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Выявлено, что пациенты групп 1 и 2 были статистически значимо моложе пациентов, составивших группу 3 (36,3±8,7 года и 58±7,4 года против 62±7,3 года, р1/2 = 0,034, р1/3 = 0,028 соответственно). Для межгруппового сравнения номинальных признаков (количество в группах мужчин, курящих, пациентов с МС и абдоминальным ожирением, дислипидемией, глюкозой крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, семейным анамнезом ССЗ) использовался критерий χ2, значимых межгрупповых различий получено не было (все р >0,05) (табл. 1).

Соответствие распределения признаков (ОХС, ЛПНП, ЛПВП, ТГ, глюкоза крови натощак) нормальному закону проверялось с использованием критерия Шапиро-Уилка. Учитывая отличный от нормального характер распределения признаков в 3 группе (p < 0,05), межгрупповое сравнение содержания исследуемых показателей в трех независимых группах производилось с использованием непараметрических критериев, данные в таблице представлены как медиана (25-й – 75-й процентиль). Учитывая наличие различий в содержании ЛПНП в группах (критерий ANOVA по Краскалу-Уоллису p < 0,05), дополнительно производилось попарное межгрупповое сравнение с использованием U-критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Выявлено, что у пациентов 3 группы содержание ЛПНП было значимо выше, по сравнению с пациентами 2 группы (3,5 ммоль/л (3,1 – 3,8) против 3,0 ммоль/л (2,9 – 3,2), p <0,05).